Складу Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить: ситаглиптин (у формі фосфату моногідрату) 100 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, натрію стеарилфумарат. Склад оболонки: Opadry II бежевий 85 F17438, полівініловий спирт, титану діоксид, макрогол (поліетиленгліколь) 3350, тальк, заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний. Фармакологічна дія Янувия - пероральний гіпоглікемічний препарат, високо селективний інгібітор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4). Ситаглиптин відрізняється за хімічною структурою й фармакологічною дією від аналогів глюкагоноподобного пептиду-1 (ГПП-1), інсуліну, похідних сульфонілсечовини, бигуанидов, агоністів γ-рецепторів, що активуються пролифератором пероксисом (PPAR-γ), інгібіторів альфа-глікозідази, аналогів амилина. Інгібуючи ДПП-4, ситаглиптин підвищує концентрацію 2 відомих гормонів сімейства инкретинов: ГПП-1 і глюкозо-залежного инсулинотропного пептиду (ГІП). Гормони сімейства инкретинов секретуються в кишечнику протягом доби, їх рівень підвищується у відповідь на прийом їжі. Инкретины є частиною внутрішньої фізіологічної системи регуляції гомеостазу глюкози. При нормальному або підвищеному рівні глюкози крові гормони сімейства инкретинов сприяють збільшенню синтезу інсуліну, а також його секреції β-клітинами підшлункової залози за рахунок внутрішньоклітинних сигнальних механізмів, асоційованих з циклічним АМФ. ГПП-1 також сприяє придушенню підвищеної секреції глюкагону α-клітинами підшлункової залози. Зниження концентрації глюкагону на тлі підвищення рівня інсуліну сприяє зменшенню продукції глюкози печінкою, що в підсумку призводить до зменшення глікемії. При низькій концентрації глюкози крові перераховані ефекти инкретинов на викид інсуліну та зменшення секреції глюкагону не спостерігаються. ГПП-1 і ГІП не впливають на викид глюкагону у відповідь на гіпоглікемію. У фізіологічних умовах активність инкретинов обмежується ферментом ДПП-4, який швидко гідролізує инкретины з утворенням неактивних продуктів. Ситаглиптин запобігає гідроліз инкретинов ферментом ДПП-4, тим самим збільшуючи плазмові концентрації активних форм ГПП-1 і ГІП. Підвищуючи рівень инкретинов, ситаглиптин збільшує глюкозозависимый викид інсуліну і сприяє зменшенню секреції глюкагону. У пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 з гіперглікемією ці зміни секреції інсуліну і глюкагону призводять до зниження рівня глікованого гемоглобіну (НbА1С та зменшенню плазмової концентрації глюкози, яка визначається натщесерце і після навантажувальної проби. У пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 прийом однієї дози препарату Янувия призводить до інгібування активності ферменту ДПП-4 протягом 24 год, що призводить до збільшення рівня циркулюючих инкретинов ГПП-1 і ГІП в 2-3 рази, збільшення плазмової концентрації інсуліну та С-пептиду, зниження концентрації глюкагону в плазмі крові, зменшенню глікемії натщесерце, а також зменшенню глікемії після навантаження глюкозою або харчової навантаження. Показання - Монотерапія: як доповнення до дієти та фізичних навантажень для поліпшення контролю над гликемией при цукровому діабеті типу 2. - Комбінована терапія: цукровий діабет типу 2 для поліпшення контролю над гликемией в комбінації з метформіном або агоністами PPAR (наприклад, тиазолидиндионом), коли дієта та фізичні навантаження у поєднанні з монотерапією перерахованими засобами не призводять до адекватного контролю над гликемией. Протипоказання - Цукровий діабет типу 1. - Діабетичний кетоацидоз. - Вагітність. - Період лактації (грудного вигодовування). - Підвищена чутливість до компонентів препарату. Не рекомендується призначати препарат Янувия дітям і підліткам віком до 18 років (даних про застосування препарату в педіатричній практиці не існує). З обережністю призначати пацієнтам з нирковою недостатністю. При нирковій недостатності середнього та тяжкого ступеня, а також пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності, які потребують гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування. Застосування при вагітності і годуванні грудьми Адекватних і суворо контрольованих клінічних досліджень безпеки препарату Янувия у вагітних жінок не проводилося. Застосування препарату при вагітності протипоказане. Невідомо, чи виділяється ситаглиптин з грудним молоком у людини. При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Спосіб застосування При застосуванні в якості монотерапії або в комбінації з метформіном або агоністом PPAR-γ (наприклад, тиазолидиндионом) рекомендована доза препарату Янувия становить 100 мг 1 раз/добу. Янувию можна приймати незалежно від прийому їжі. У разі якщо пацієнт пропустив прийом Янувии, то препарат слід прийняти якомога швидше. Неприпустимий прийом подвійної дози препарату Янувия. При нирковій недостатності легкого ступеня тяжкості (КК ≥50 мл/хв, що приблизно відповідає вмісту сироваткового креатиніну ≤1.7 мг/дл у чоловіків, ≤1.5 мг/дл у жінок) коригування дози препарату не потрібно. При нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості (КК ≥30 мл/хв, але <50 мл/хв, що приблизно відповідає вмісту сироваткового креатиніну >1.7 мг/дл, але ≤3 мг/дл у чоловіків, >1.5 мг/дл, але ≤2.5 мг/дл у жінок) доза Янувии становить 50 мг 1 раз/добу. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв, що приблизно відповідає вмісту сироваткового креатиніну >3 мг/дл у чоловіків, >2.5 мг/дл у жінок), для пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності та необхідності проведення гемодіалізу доза препарату Янувия становить 25 мг 1 раз/добу Янувию можна застосовувати незалежно від розкладу процедури гемодіалізу. Особливі вказівки У клінічних дослідженнях препарату Янувия в якості монотерапії або як частини комбінованої терапії з метформіном або піоглітазоном, частота розвитку гіпоглікемії при застосуванні препарату Янувия була схожою з частотою розвитку гіпоглікемії при використанні плацебо. Сумісне застосування препарату Янувия в комбінації з препаратами, здатними викликати гіпоглікемію, такими як інсулін, похідні сульфонілсечовини, не досліджувалося. Пацієнтам з легкою та помірною печінковою недостатністю коригування дози препарату Янувия не потрібно. У клінічних дослідженнях ефективність і безпека препарату Янувия у пацієнтів літнього віку (≥65 років, 409 пацієнтів) були порівнянні з цими показниками у пацієнтів молодше 65 років. Корекції дози за віком не потрібно. Пацієнти літнього віку частіше схильні до розвитку ниркової недостатності. Відповідно, як і в інших вікових групах необхідна корекція дози у пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю. Лікарська взаємодія У дослідженнях взаємодії з іншими лікарськими засобами, ситаглиптин не чинив клінічно значущої дії на фармакокінетику таких препаратів: метформіну, розиглітазону, глібенкламіду, симвастатину, варфарину, пероральних контрацептивів. Грунтуючись на цих даних, ситаглиптин не інгібує ізоферменти CYP3A4, 2С8 або 2С9. Ґрунтуючись на даних, отриманих in vitro, ситаглиптин також ймовірно не інгібує CYP2D6, 1А2, 2С19 або 2В6, а також не індукує СУР3А4. Було відзначено невелике збільшення AUC (11%), а також середньої З max (18%) дигоксину при одночасному застосуванні з ситаглиптином. Це збільшення не вважається клінічно значущим. Не рекомендується зміна дози не дигоксину, препарату Янувия при їх застосуванні одночасно. Було відзначено збільшення AUC і З max ситаглиптина на 29% і 68% відповідно у пацієнтів при сумісному застосуванні Янувии в разовій дозі 100 мг та циклоспорину (потужного інгібітора р-глікопротеїну) у разовій дозі 600 мг. Дані зміни фармакокінетичних параметрів ситаглиптина не вважаються клінічно значущими. Не рекомендується зміна дози препарату Янувия при спільному застосуванні з циклоспорином та іншими інгібіторами р-глікопротеїну (наприклад, кетоконазолом ). Популяційний фармакокінетичний аналіз у пацієнтів та здорових добровольців (n=858), що одержували широкий спектр супутніх препаратів (n=83, приблизно половина з яких виводиться нирками), не виявив будь-якого клінічно значущого впливу лікарських засобів на фармакокінетику ситаглиптина. Передозування Симптоми: під час клінічних досліджень на здорових добровольцях спостерігалася гарна переносимість при прийомі Янувии в разовій дозі 800 мг. Мінімальні зміни інтервалу QTc, що не вважаються клінічно значущими, відзначалися в одному з досліджень препарату в зазначеній дозі. Клінічних досліджень препарату в дозі більше 800 мг/добу не проводилося. Лікування: видалення неабсорбованої препарату з ЖКТ, моніторування показників життєдіяльності, включаючи ЕКГ, при необхідності - проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Ситаглиптин слабо диализируется. У клінічних дослідженнях лише 13.5% дози видалялося із організму протягом 3-4 годинного сеансу діалізу. Пролонгований діаліз можна призначити в разі клінічної необхідності. Даних про ефективність перитонеального діалізу ситаглиптина немає.
