ÐнÐ3ÐбÐÑ'Ð¾Ñ ÑÐнÑ'еза пÐÑÐмÐÐÐноÐ2. МолекулÑÑÐ½Ð°Ñ Ð¼Ð°Ñ-а â 270,2.
ФаÑмаколоÐ3ÐÑФаÑмаколоÐ3ÐÑеÑкое ÐеÐ1ÑÑ'Ð2Ðе - пÑоÑ'ÐÐ2оÑеÐ2маÑ'ÐÑеÑкое, ÐммуноÐепÑеÑ-ÐÐ2ное, анÑ'ÐпÑолÐÑеÑаÑ'ÐÐ2ное, пÑоÑ'ÐÐ2оÐ2оÑпалÐÑ'ельное.МеÑ...анÐзм ÐеÐ1ÑÑ'Ð2ÐÑ Ð¾Ð±ÑƒÑлоÐ2лен ÐнÐ3ÐбÐÑоÐ2анÐем ÐÐÐ3ÐÐÑооÑоÑ'аÑ'ÐеÐ3ÐÐÑоÐ3ÐµÐ½Ð°Ð·Ñ â ÑеÑменÑ'а, уÑаÑÑ'Ð2уюÑеÐ3о Ð2 ÑÐнÑ'езе пÐÑÐмÐÐÐноÐ2.
ФаÑмакокÐнеÑ'Ðка
ПоÑле пÑÐема Ð2нуÑ'ÑÑŒ леÑлуномÐРмеÑ'аболÐзÐÑуеÑ'Ñ- Ð2 акÑ'ÐÐ2нÑÐ1 меÑ'аболÐÑ Ð77 1726 (Ðалее обознаÑаемÑÐ1 как Ðœ1), коÑ'оÑÑÐ1 обуÑлаÐ2лÐÐ2Ð°ÐµÑ ÐеÐ1ÑÑ'Ð2Ðе пÑепаÑаÑ'а in vivo.
ÐеÑлуномÐÐ Ð2 плазме кÑоÐ2Ð Ð2ÑÑÐ2лÑеÑ'Ñ- Ð2 ÑлеÐоÐ2ÑÑ... колÐÑеÑÑ'Ð2аÑ..., поÑÑ'ому пÑÐ ÑаÑмакокÐнеÑ'ÐÑеÑкÐÑ... ÐÑ-леÐоÐ2анÐÑÑ... опÑеÐелÑлÐÑÑŒ конÑенÑ'ÑаÑÐÐ Ðœ1.
ПоÑле пÑÐема Ð2нуÑ'ÑÑŒ Cmax ÐоÑÑ'ÐÐ3аеÑ' - - - еÑез 6â12 Ñ. Ð'ÑÐµÐ¼Ñ Ð¿Ð¾Ð»ÑƒÐ¶ÐзнРÐ2 плазме ÐлÐÑ'ельное (Т1/2 около 2 неÐ). ÐÐ»Ñ Ð±ÑÑÑ'ÑоÐ3о ÐоÑÑ'ÐженÐÑ ÑаÐ2ноÐ2еÑноÐ1 конÑенÑ'ÑаÑÐÐ Ðœ1 Ð2 плазме кÑоÐ2Ð Ð2 клÐнÐÑеÑкÐÑ... ÐÑпÑÑ'анÐÑÑ... ÐÑпользоÐ2алоÑÑŒ пÑÐмененÐе наÐ3ÑузоÑноÐ1 ÐÐ¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑ'а по 100 мÐ3 Ð2 Ñ'еÑенÐе 3 ÐнеÐ1. Показано, ÑÑ'о без пÑеÐÐ2аÑÐÑ'ельноÐ1 наÐ3ÑузоÑноÐ1 ÐÐ¾Ð·Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑ'ÑаÑÐÑ Ðœ1 Ð2 плазме ÐоÑÑ'ÐÐ3Ð°ÐµÑ ÑаÐ2ноÐ2еÑнÑÑ... знаÑенÐÐ1 Ð2 Ñ'еÑенÐе 2 меÑ--еÐ2. РезульÑ'ÐÑуюÑÐе конÑенÑ'ÑаÑÐÐ Ðœ1 Ð2 плазме кÑоÐ2Ð, опÑеÐелÑемÑе поÑле пÑÐема наÐ3ÑузоÑнÑÑ... РпоÑлеÐуюÑÐÑ... Ñ'еÑапеÐ2Ñ'ÐÑеÑкÐÑ... Ðоз леÑлуномÐÐа, показÑÐ2аюÑ, ÑÑ'о плазмаÑ'ÐÑеÑкÐе уÑоÐ2нРМ1 ÑÐ2лÑÑŽÑ'Ñ- ÐозозаÐ2ÐÑÐмÑмÐ. ОпÑеÐеленÐе ÑаÑмакокÐнеÑ'ÐÑеÑкÐÑ... паÑамеÑ'ÑоÐ2 Ðœ1 пÑоÐ2оÐÐлРпоÑле пÑÐема Ð2нуÑ'ÑÑŒ леÑлуномÐÐа Ð2 ÑуÑ'оÑнÑÑ... ÐозаÑ... 5, 10 Ð 25 мÐ3 Ð2 Ðень (пÑеÐÐ2аÑÐÑ'ельнÑе наÐ3ÑузоÑнÑе ÐÐ¾Ð·Ñ â 50, 100 Ð 100 мÐ3 ÑооÑ'Ð2еÑ'ÑÑ'Ð2енно) у больнÑÑ... ÑеÐ2маÑ'оÐÐнÑм аÑÑ'ÑÐÑ'ом (n=54). ЧеÑез 24Â Ñ Ð¿Ð¾Ñле наÐ3ÑузоÑноÐ1 ÐÐ¾Ð·Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑ'ÑаÑÐÐ Ðœ1 ÑоÑÑ'аÐ2лÑлР4,0±0,6; 8,4 ±2,1 Ð 8,5 ±2,2  мкÐ3/мл ÑооÑ'Ð2еÑ'ÑÑ'Ð2енно; ÑеÑез 24Â Ñ Ð¿Ð¾Ñле пÑÐема Ñ'еÑапеÐ2Ñ'ÐÑеÑкÐÑ... Ðоз Ð2 Ð ÑоÑÑ'оÑнÐÐ ÑаÐ2ноÐ2еÑÐÑ â 8,8 ±2,9; 18±9,6 Ð 63±36 мкÐ3/мл.
Ð'ÐоÐоÑÑ'упноÑÑ'ÑŒ Ñ'аблеÑ'ÐÑоÐ2анноÐ1 ÑоÑÐ¼Ñ Ð»ÐµÑлуномÐÐа â 80%. СоÐ2меÑÑ'нÑÐ1 пÑÐем Ð2нуÑ'ÑÑŒ Ñ'аблеÑ'ок леÑлуномÐÐа РжÐÑноÐ1 пÐÑРне оказÑÐ2Ð°ÐµÑ ÑуÑеÑÑ'Ð2енноÐ3о Ð2лÐÑнÐÑ Ð½Ð° уÑоÐ2ень Ðœ1 Ð2 плазме кÑоÐ2Ð.
Ðœ1 ÐÐ¼ÐµÐµÑ Ð½ÐзкÐÐ1 объем ÑаÑпÑеÐеленÐÑ (0,13 л/кÐ3) Ð Ð2ÑÑокую ÑÑ'епень ÑÐ2ÑзÑÐ2анÐÑ - плазмаÑ'ÐÑеÑкÐм альбумÐном (>99,3%) у зÐоÑоÐ2ÑÑ... паÑÐенÑ'оÐ2. Показано, ÑÑ'о ÑÐ2ÑзÑÐ2анÐе Ñ Ð±ÐµÐ»ÐºÐ°Ð¼Ð ÑÐ2лÑеÑ'Ñ- лÐнеÐ1нÑм пÑÐ Ñ'еÑапеÐ2Ñ'ÐÑеÑкÐÑ... конÑенÑ'ÑаÑÐÑÑ.... УÑоÐ2ень неÑÐ2ÑзанноÐ1 ÑÑакÑÐÐ Ðœ1 неÑколько Ð2Ñше у больнÑÑ... ÑеÐ2маÑ'оÐÐнÑм аÑÑ'ÑÐÑ'ом РпÑÐблÐзÐÑ'ельно уÐÐ2аÐÐ2аеÑ'Ñ- у паÑÐенÑ'оÐ2 Ñ Ñ...ÑонÐÑеÑкоÐ1 поÑеÑноÐ1 неÐоÑÑ'аÑ'оÑноÑÑ'ью. МеÑ...анÐзм РзнаÑенÐе ÑÑ'ÐÑ... поÐ2ÑшенÐÐ1 неÐзÐ2еÑÑ'нÑ.
ÐеÑлуномÐРмеÑ'аболÐзÐÑуеÑ'Ñ- Ðо оÐноÐ3о Ð3лаÐ2ноÐ3о (Ðœ1) РнеÑколькÐÑ... Ð2Ñ'оÑоÑÑ'епеннÑÑ... меÑ'аболÐÑ'оÐ2. Ðз Ð2Ñ'оÑоÑÑ'епеннÑÑ... меÑ'аболÐÑ'оÐ2 Ñ'олько 4-Ñ'ÑÐÑÑ'оÑмеÑ'ÐлаланÐн (ТФМÐ) колÐÑеÑÑ'Ð2енно опÑеÐелÑеÑ'Ñ- у некоÑ'оÑÑÑ... паÑÐенÑ'оÐ2 Ð2 нÐзкÐÑ... конÑенÑ'ÑаÑÐÑÑ.... РоÐÑÑ'Ð2еннÑе ÑоеÐÐненÐÑ ÑеÐко опÑеÐелÑÑŽÑ'Ñ- Ð2 плазме. РнаÑÑ'оÑÑее Ð2ÑÐµÐ¼Ñ Ð½Ðµ Ð2ÑÑÐ2Ð»ÐµÐ½Ñ ÑпеÑÐÑÐÑеÑкÐе меÑÑ'а меÑ'аболÐзма леÑлуномÐÐа. Ðа оÑноÐ2анÐÐ ÐÑ-леÐоÐ2анÐÐ1 in vivo Ð in vitro можно пÑеÐположÐÑ'ÑŒ уÑаÑÑ'Ðе Ð2 ÑÑ'ом пÑоÑеÑ-е Ð3аÑÑ'ÑоÐнÑ'еÑÑ'ÐнальноÐ1 ÑÑ'енкРРпеÑенÐ. СпеÑÐÑÐÑеÑкÐе ÑеÑменÑ'Ñ Ð¼ÐµÑ'аболÐзма леÑлуномÐÐа не Ð2ÑÐеленÑ, оÐнако показано уÑаÑÑ'Ðе ÑÐÑ'оплазмаÑ'ÐÑеÑкоÐ1 РмÐкÑоÑомальноÐ1 ÑÑакÑÐÐ1 клеÑ'ок пеÑенРÐ2 меÑ'аболÐзме ÑоеÐÐненÐÑ.
ÐкÑ'ÐÐ2нÑÐ1 меÑ'аболÐÑ Ðœ1 Ð2ÑÐ2оÐÐÑ'Ñ- как пуÑ'ем поÑлеÐуюÑеÐ3о меÑ'аболÐзма Ð ÑкÑкÑеÑÐРпоÑкамÐ, Ñ'ак РпоÑÑеÐÑÑ'Ð2ом пÑÑмоÐ3о Ð2ÑÐ2еÐенÐÑ - желÑью. Ð 28-ÐнеÐ2ном ÐÑ-леÐоÐ2анÐРпуÑ'еÐ1 Ð2ÑÐ2еÐенÐÑ -оеÐÐненÐÑ (n=3), Ñ ÐÑпользоÐ2анÐем оÐнокÑаÑ'ноÐ1 ÐÐ¾Ð·Ñ ÑаÐÐоакÑ'ÐÐ2но меÑенноÐ3о пÑепаÑаÑ'а, показано, ÑÑ'о около 43% ÑаÐÐоакÑ'ÐÐ2ноÐ1 ÐÐ¾Ð·Ñ Ð2ÑÐ2оÐÐÑ' - - - моÑоÐ1 Ð 48% â Ñ ÑекалÐÑмÐ. ПоÑлеÐуюÑÐÐ1 аналÐз обÑазÑоÐ2 показал, -Ñ'о оÑноÐ2нÑмРмеÑ'аболÐÑ'амРÐ2 моÑе ÑÐ2лÑÑŽÑ'Ñ- Ð3люкуÑонÐÐÑ Ð»ÐµÑлуномÐÐа Ð ÐеÑÐÐ2аÑ'Ñ Ðœ1. ОÑноÐ2нÑм меÑ'аболÐÑ'ом Ð2 ÑекалÐÑÑ... ÑÐ2лÑлÑ- Ðœ1. Ðз ÑÑ'ÐÑ... ÐÐ2уÑ... пуÑ'еÐ1 Ð2ÑÐ2еÐенÐе Ñ Ð¼Ð¾ÑоÐ1 бÑло более знаÑÐмÑм Ð2 пеÑÐ2Ñе 96 Ñ, поÑле ÑеÐ3о ÐомÐнÐÑоÐ2ал Ð2Ñ'оÑоÐ1 пуÑ'ÑŒ ÑкÑкÑеÑÐÐ. Ð ÐÑ-леÐоÐ2анÐÐ Ñ Ð2/Ð2 Ð2Ð2еÐенÐем Ðœ1 клÐÑÐµÐ½Ñ Ð±Ñл ÑаÐ2ен 31 мл/Ñ.
РмалÑÑ... ÐÑ-леÐоÐ2анÐÑÑ... Ñ ÐÑпользоÐ2анÐем акÑ'ÐÐ2ÐÑоÐ2анноÐ3о уÐ3Ð»Ñ (n=1) РколеÑÑ'ÐÑамÐна (n=3) ÐÐ»Ñ Ð¾Ð±Ð»ÐµÐ3ÑенÐÑ Ð2ÑÐ2еÐенÐÑ ÐС знаÑенÐÑ Ð¢1/2 М1 Ðз плазмÑ in vivo ÑнÐжалÐÑÑŒ Ñ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ Ñем 1 неÐелРÐо пÑÐблÐзÐÑ'ельно 1 ÐнÑ. СÑ...оÐнÑе ÑнÐженÐÑ Ð¢1/2 наблюÐалÐÑÑŒ у Ð3ÑÑƒÐ¿Ð¿Ñ ÐобÑоÐ2ольÑеÐ2 (n=96), уÑаÑÑ'Ð2оÐ2аÐ2шÐÑ... Ð2 ÐÑ-леÐоÐ2анÐÑÑ... Ñ ÐºÐ¾Ð»ÐµÑÑ'ÐÑамÐноÐ2оÐ1 наÐ3ÑузкоÐ1. ÐÑ'Ð¾Ñ ÑÐ°ÐºÑ ÐÐ°ÐµÑ Ð¾ÑноÐ2анÐÑ Ð¿ÑеÐполаÐ3аÑ'ÑŒ, ÑÑ'о поÐ2Ñ'оÑное Ð2ÑаÑÑÐ2анÐе Ðз желÑÐ Ð2ноÑÐÑ Ð¾ÑноÐ2ноÐ1 Ð2клаРÐ2 поÐÐеÑжанÐе ÐлÐÑ'ельноÐ3о Т1/2 М1 Ðз плазмÑ. ÐÑ-леÐоÐ2анÐÑ, пÑоÐ2оÐÐмÑе пÑРпÑÐмененÐÐ Ð3емоÐÐалÐза РамбулаÑ'оÑноÐ3о пеÑÐÑ'онеальноÐ3о ÐÐалÐза, показÑÐ2аюÑ, ÑÑ'о Ðœ1 не ÐÐалÐзÐÑуеÑ'Ñ- Ðз Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼Ñ Ð Ð¿ÐµÑÐÑ'онеальноÐ1 жÐÐкоÑÑ'Ð.
ÐаÐ2ÐÑÐмоÑÑ'ÑŒ паÑамеÑ'ÑоÐ2 ÑаÑмакокÐнеÑ'ÐÐºÐ Ð¾Ñ Ð½ÐµÐºÐ¾Ñ'оÑÑÑ... ÑакÑ'оÑоÐ2
ÐоÑÑ'оÐ2еÑнÑÑ... полоÐ2ÑÑ... Ð Ð2озÑаÑÑ'нÑÑ... ÑазлÐÑÐÐ1 Ð2 ÑаÑмакокÐнеÑ'Ðке Ðœ1 in vivo не Ð2ÑÑÐ2лено.
ПопулÑÑÐоннÑÐ1 ÑаÑмакокÐнеÑ'ÐÑеÑкÐÐ1 аналÐз Ð2 Фазе III ÐÑ-леÐоÐ2анÐÐ1 показÑÐ2аеÑ, ÑÑ'о у куÑÐльÑÐкоÐ2 клÐÑÐµÐ½Ñ Ð2озÑаÑÑ'Ð°ÐµÑ Ð½Ð° 38% по ÑÑаÐ2ненÐÑŽ Ñ Ð½ÐµÐºÑƒÑÑÑÐмÐ; оÐнако Ð½ÐµÑ ÑазлÐÑÐÐ1 Ð2 клÐнÐÑеÑкоÐ1 ÑÑÑекÑ'ÐÐ2ноÑÑ'Ð (леÑлуномÐÐа) у куÑÑÑÐÑ... РнекуÑÑÑÐÑ....
У больнÑÑ... Ñ Ñ...ÑонÐÑеÑкоÐ1 поÑеÑноÐ1 неÐоÑÑ'аÑ'оÑноÑÑ'ью, нужÐаюÑÐÑ...Ñ- Ð2 Ð3емоÐÐалÐзе ÐлРлабоÑаÑ'оÑном пеÑÐÑ'онеальном ÐÐалÐзе (n=6), поÑле оÐнокÑаÑ'ноÐ3о пÑÐема ÐС не Ð2ÑÑÐ2лено знаÑÐмоÐ3о Ð2лÐÑнÐÑ Ð½Ð° уÑоÐ2нРÑÐÑкулÐÑуюÑеÐ3о Ðœ1. ФÑакÑÐÑ Ð½ÐµÑÐ2ÑзанноÐ3о Ðœ1 бÑла пÑакÑ'ÐÑеÑкРуÐÐ2оена, но меÑ...анÐзм ÑÑ'оÐ3о Ð2озÑаÑÑ'анÐÑ Ð½Ðµ ÐзÐ2еÑÑ'ен. Ð ÑÐ2еÑ'е Ñ'оÐ3о, ÑÑ'о поÑкРуÑаÑÑ'Ð2ÑƒÑŽÑ Ð2 пÑоÑеÑ-е Ð2ÑÐ2еÐенÐÑ Ð¿ÑепаÑаÑ'а РпÑРоÑ'ÑуÑ'ÑÑ'Ð2ÐРаÐекÐ2аÑ'нÑÑ... ÐÑ-леÐоÐ2анÐÐ1 пÑРпÑÐмененÐРлеÑлуномÐÐа у больнÑÑ... Ñ Ð¿Ð¾ÑеÑноÐ1 неÐоÑÑ'аÑ'оÑноÑÑ'ью, ÑлеÐÑƒÐµÑ ÑоблюÐаÑ'ÑŒ оÑÑ'оÑожноÑÑ'ÑŒ пÑРназнаÑенÐРлеÑенÐÑ -Ñ'Ðм пÑепаÑаÑ'ом.
ÐÑ-леÐоÐ2анÐÑ Ð2лÐÑнÐÑ Ð¿ÐµÑеноÑноÐ1 неÐоÑÑ'аÑ'оÑноÑÑ'Рна ÑаÑмакокÐнеÑ'Ðку Ðœ1 не бÑлРпÑоÐ2еÐенÑ. ПÑÐнÐÐ¼Ð°Ñ Ð2о Ð2нÐманÐе меÑ'аболÐзм леÑлуномÐÐа Ð2 акÑ'ÐÐ2нÑе меÑ'аболÐÑ'Ñ, Ñоль пеÑенРÐ2 ÑлÐмÐнаÑÐÐ Ð ÑеÑÐÑкулÑÑÐÐ Ð2 оÑÐ3анÐзме лекаÑÑÑ'Ð2, Ð2озможнÑÐ1 ÑÐÑк Ð2озÑаÑÑ'анÐÑ Ð3епаÑ'оÑ'окÑÐÑноÑÑ'Ð, пÑÐмененÐе леÑлуномÐÐа у больнÑÑ... Ñ Ð¿ÐµÑеноÑноÐ1 неÐоÑÑ'аÑ'оÑноÑÑ'ью не ÑекоменÐуеÑ'Ñ-.
КанÑеÑоÐ3енноÑÑ'ÑŒ, муÑ'аÐ3енноÑÑ'ÑŒ Ð Ð2лÐÑнÐе на ÑеÑÑ'ÐльноÑÑ'ÑŒ
Ð ÐÐ2уÑ...леÑ'нÐÑ... ÐÑ-леÐоÐ2анÐÑÑ... на кÑÑÑаÑ... канÑеÑоÐ3енноÑÑ'ÑŒ леÑлуномÐÐа не бÑла Ð2ÑÑÐ2лена пÑРпеÑоÑальнÑÑ... ÐозаÑ..., Ð2плоÑ'ÑŒ Ðо макÑÐмально пеÑеноÑÐмоÐ1 â 6 мÐ3/кÐ3 (пÑÐблÐзÐÑ'ельно 1/40 макÑÐмальноÐ1 ÑÐÑÑ'емноÐ1 ÑкÑпозÐÑÐÐ Ðœ1 у ÑелоÐ2ека, оÑноÐ2анноÐ1 на AUC). ОÐнако Ð2 ÐÐ2уÑ...Ð3оÐÐÑнÑÑ... ÐÑ-леÐоÐ2анÐÑÑ... на мÑшаÑ...-ÑамÑаÑ... наблюÐалоÑÑŒ уÐ2елÐÑенÐе ÑлуÑаеÐ2 обÑазоÐ2анÐÑ Ð»ÐмÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¿ÑРмакÑÐмальноÐ1 ÐÑ-леÐоÐ2анноÐ1 пеÑоÑальноÐ1 ÐозÐÑоÐ2ке 15 мÐ3/кÐ3 (1,7-кÑаÑ'ноÐ1 ÑкÑпозÐÑÐÐ Ðœ1 у ÑелоÐ2ека, оÑноÐ2анноÐ1 на AUC). Ð Ñ'еÑ... же ÐÑ-леÐоÐ2анÐÑÑ... у мÑшеÐ1-Ñамок наблюÐалоÑÑŒ ÑоÑеÑ'анное, ÐозозаÐ2ÐÑÐмое поÐ2ÑшенÐе обÑазоÐ2анÐÑ Ð±ÑонÑ...оальÐ2еолÑÑнÑÑ... аÐеном РкаÑÑÐном пÑÐ Ð2озÑаÑÑ'аюÑÐÑ... ÐозаÑ..., наÑÐÐ½Ð°Ñ - 1,5  мÐ3/кÐ3 (пÑÐблÐзÐÑ'ельно 1/10 ÑкÑпозÐÑÐÐ Ðœ1 у ÑелоÐ2ека, оÑноÐ2анноÐ1 на AUC). ÐнаÑенÐе ÑÑ'ÐÑ... ÐаннÑÑ... оÑ'ноÑÐÑ'ельно клÐнÐÑеÑкоÐ3о ÐÑпользоÐ2анÐÑ Ð»ÐµÑлуномÐÐа не опÑеÐелено.
ÐеÑлуномÐРне пÑоÑÐ2лÑл муÑ'аÐ3енноÑÑ'Ð2 Ð Ñ'еÑÑ'е ÐÐ1мÑа, Ñ'еÑÑ'е Ð2непланоÐ2оÐ3о ÑÐнÑ'еза ÐÐК Ð/ÐлРÑ'еÑÑ'е Ñ Ð3ÐпокÑанÑ'Ðн-Ð3уанÐнÑоÑÑоÑÐбозÐлÑ'ÑанÑÑеÑазоÐ1 клеÑ'ок ÑÐÑнÐка кÐÑ'аÐ1ÑкоÐ3о Ñ...омÑÑка. Также леÑлуномÐРне пÑоÑÐ2лÑл клаÑÑ'оÐ3еннÑÑ... ÑÐ2оÐ1ÑÑ'Ð2 Ð2 мÐкÑоÑÐеÑном Ñ'еÑÑ'е на мÑшаÑ... in vivo Ð2 Ð ÑÐÑ'оÐ3енеÑ'ÐÑеÑком Ñ'еÑÑ'е на клеÑ'каÑ... коÑÑ'ноÐ3о мозÐ3а кÐÑ'аÐ1ÑкÐÑ... Ñ...омÑÑкоÐ2 in vivo. ОÐнако 4-Ñ'ÑÐÑÑ'оÑмеÑ'ÐланÐлÐн (ТФМÐ), Ð2Ñ'оÑоÑÑ'епеннÑÐ1 меÑ'аболÐÑ Ð»ÐµÑлуномÐÐа, пÑоÑÐ2лÑл муÑ'аÐ3еннÑе ÑÐ2оÐ1ÑÑ'Ð2а Ð2 Ñ'еÑÑ'е ÐÐ1мÑа Ð Ð2 Ñ'еÑÑ'е Ñ Ð3ÐпокÑанÑ'Ðн-Ð3уанÐнÑоÑÑоÑÐбозÐлÑ'ÑанÑÑеÑазоÐ1 клеÑ'ок ÑÐÑнÐка кÐÑ'аÐ1ÑкоÐ3о Ñ...омÑÑка Рпоказал клаÑÑ'оÐ3еннÑе ÑÐ2оÐ1ÑÑ'Ð2а Ð2 Ñ'еÑÑ'е Ñ...ÑомоÑомнÑÑ... абеÑÑаÑÐÐ1 на клеÑ'каÑ... кÐÑ'аÐ1ÑкоÐ3о Ñ...омÑÑка in vitro. ТФМРне показал клаÑÑ'оÐ3еннÑÑ... ÑÐ2оÐ1ÑÑ'Ð2 Ð2 мÐкÑоÑÐеÑном Ñ'еÑÑ'е на мÑшаÑ... in vivo ÐлРÑÐÑ'оÐ3енеÑ'ÐÑеÑком Ñ'еÑÑ'е на клеÑ'каÑ... коÑÑ'ноÐ3о мозÐ3а кÐÑ'аÐ1ÑкоÐ3о Ñ...омÑÑка in vivo.
ÐеÑлуномÐРне Ð2лÐÑÐµÑ Ð½Ð° ÑеÑÑ'ÐльноÑÑ'ÑŒ ÑамÑоÐ2 Ð Ñамок кÑÑÑ Ð¿ÑРпеÑоÑальнÑÑ... ÐозÐÑоÐ2каÑ... Ðо 4,0  мÐ3/кÐ3 (оÑÐенÑ'ÐÑоÐ2оÑно 1/30 ÑкÑпозÐÑÐÐ Ðœ1 у ÑелоÐ2ека, оÑноÐ2анноÐ1 на AUC).
КлÐнÐÑеÑкÐе ÐÑпÑÑ'анÐÑ
ÐÑÑекÑ'ÐÐ2ноÑÑ'ÑŒ леÑлуномÐÐа Ð2 леÑенÐÐ ÑеÐ2маÑ'оÐÐноÐ3о аÑÑ'ÑÐÑ'а (Ð Ð) бÑла пÑоÐемонÑÑ'ÑÐÑоÐ2ана Ð2 3 конÑ'ÑолÐÑуемÑÑ... ÐÑпÑÑ'анÐÑÑ.... ОблеÐ3ÑенÐе ÑÐмпÑ'омаÑ'ÐкРоÑенÐÐ2алоÑÑŒ Ñ Ð¿Ð¾Ð¼Ð¾Ñью КÑÐÑ'еÑÐÑ Ð¾Ñ'Ð2еÑ'а ACR20, коÑ'оÑÑÐ1 ÑÐ2лÑеÑ'Ñ- комплекÑом клÐнÐÑеÑкÐÑ..., лабоÑаÑ'оÑнÑÑ... Ð ÑункÑÐональнÑÑ... ÐÑ-леÐоÐ2анÐÐ1 пÑÐ Ð Ð (ACR20 Responder Index, ACR â American College of Rheumatology â ÐмеÑÐканÑÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð»Ð»ÐµÐ3ÐÑ ÑеÐ2маÑ'олоÐ3оÐ2). «ACR20 ÑеÑпонÐеÑом» ÑÐ2лÑеÑ'Ñ- паÑÐÐµÐ½Ñ Ñ Ð Ð, у коÑ'оÑоÐ3о наблюÐаеÑ'Ñ- 20% ÐлРболее улуÑшенÐе пÑРоÑенке ÑÐÑла болезненнÑÑ.../Ð2оÑпаленнÑÑ... ÑуÑÑ'аÐ2оÐ2 Ð2 Ð 3 Ðз ÑлеÐуюÑÐÑ... 5 кÑÐÑ'еÑÐеÐ2: обÑеÐ1 оÑенкРÑоÑÑ'оÑнÐÑ Ð2ÑаÑом, обÑеÐ1 оÑенкРÑоÑÑ'оÑнÐÑ Ð¿Ð°ÑÐенÑ'ом, показаÑ'ÐµÐ»Ñ ÐнÐ2алÐÐÐзаÑÐÐ (по моÐÐÑÐÑÐÑоÐ2анноÐ1 анкеÑ'е оÑенкРзÐоÑоÐ2ьѠâ MHAQ - Modified Health Assessment Questionnaire), Ð2ÐзуальноÐ3о аналоÐ3а болеÐ2оÐ1 ÑˆÐºÐ°Ð»Ñ Ð Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñ'ÐµÐ»Ñ Ð¡ÐžÐ ÐлРконÑенÑ'ÑаÑÐРС-ÑеакÑ'ÐÐ2ноÐ3о белка. «ACR20 ÑеÑпонÐеÑом Ð2 конеÑноÐ1 Ñ'оÑке» ÑÐ2лÑеÑ'Ñ- паÑÐенÑ, у коÑ'оÑоÐ3о на Ð¼Ð¾Ð¼ÐµÐ½Ñ Ð¾ÐºÐ¾Ð½ÑанÐÑ ÐÑ-леÐоÐ2анÐÐ1 наблюÐалоÑÑŒ 20% ÐлРболее улуÑшенÐе по указаннÑм Ð2Ñше паÑамеÑ'Ñам. ÐаÐеÑжка Ð2 пÑоÐ3ÑеÑ-ÐÑоÐ2анÐÐ ÑÑ'ÑукÑ'уÑнÑÑ... поÐ2ÑежÐенÐÐ1 ÑуÑÑ'аÐ2оÐ2 Ð2 ÑÑаÐ2ненÐÐ Ñ ÐºÐ¾Ð½Ñ'Ñолем опÑеÐелÑлаÑÑŒ Ñ Ð¿Ð¾Ð¼Ð¾Ñью ÑˆÐºÐ°Ð»Ñ ÐаÑпа пуÑ'ем обÑеÐ3о поÐÑÑеÑ'а кÑаеÐ2ÑÑ... ÑÑозÐÐ1 Ð ÑуженÐÐ1 ÑуÑÑ'аÐ2нÑÑ... ÑелеÐ1 кÐÑÑ'еÐ1/запÑ-Ñ'ÐÐ1 РпеÑеÐнеÐ3о оÑ'Ðела ÑÑ'оп.
РнаÑале клÐнÐÑеÑкÐÑ... ÐÑпÑÑ'анÐÐ1 Ð2Ñе паÑÐенÑ'Ñ, коÑ'оÑÑм бÑл назнаÑен леÑлуномÐÐ, пÑÐнÐмалРнаÐ3ÑузоÑную Ðозу 100 мÐ3/Ðень Ð2 Ñ'еÑенÐе 3 ÐнеÐ1.
РклÐнÐÑеÑкÐÑ... ÐÑпÑÑ'анÐÑÑ... US301 Ð2 СÐРбÑлРÑанÐомÐзÐÑоÐ2Ð°Ð½Ñ 482 паÑÐенÑ'а Ñ Ð°ÐºÑ'ÐÐ2ноÐ1 ÑоÑмоÐ1 РРпÑоÐолжÐÑ'ельноÑÑ'ью не менее 6 меÑ. ПаÑÐенÑ'Ñ Ð¿Ð¾Ð»ÑƒÑалРлеÑлуномÐÐ Ð2 ÐозÐÑоÐ2ке 20 мÐ3/Ðень (n=182), ÐлРмеÑ'оÑ'ÑекÑÐ°Ñ Ñ Ð2озÑаÑÑ'аюÑеÐ1 ÐозÐÑоÐ2коÐ1 Ð¾Ñ 7,5 Ðо 15 мÐ3 Ð2 неÐелю (n=182), ÐлРплаÑебо (n=118). Ð'Ñе паÑÐенÑ'Ñ Ð¿ÑÐнÐмалРÑолÐеÐ2ую кÐÑлоÑ'у по 1 мÐ3 ÐÐ2ажÐÑ Ð2 Ðень. Ð'ÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑенÐÑ -оÑÑ'аÐ2лÑло 52 неÐ.
Ð ÐÑ-леÐоÐ2анÐÑÑ... MN301 Ð2 ÐÐ2Ñопе бÑлРÑанÐомÐзÐÑоÐ2Ð°Ð½Ñ 358 паÑÐенÑ'оÐ2 Ñ Ð°ÐºÑ'ÐÐ2ноÐ1 ÑоÑмоÐ1 Ð Ð, полуÑаÐ2шÐе ÐлРлеÑлуномÐÐ 20 мÐ3/Ðень (n=133), ÐлРÑульÑаÑалазÐн 2,0  Ð3/Ðень (n=133), ÐлРплаÑебо (n=92). ПÑоÐолжÐÑ'ельноÑÑ'ÑŒ леÑенÐÑ â 24 неÐ. КлÐнÐÑеÑкÐе ÐÑпÑÑ'анÐÑ MN303 Ð2 ÐÐ2Ñопе ÑÐ2лÑлÐÑÑŒ ÐополнÐÑ'ельнÑм 6-меÑ-ÑнÑм плаÑебо-неконÑ'ÑолÐÑуемÑм пÑоÐолженÐем ÐÑ-леÐоÐ2анÐÐ1 MN301, ÑезульÑ'аÑ'ом коÑ'оÑÑÑ... бÑло ÑÑаÐ2ненÐе ÑÑÑекÑ'ÐÐ2ноÑÑ'РлеÑ
Производитель | Канонфарма продaкшн ЗАО |
Страна производитель | Россия |