Реєстраційний номер: ЛП-002682 Торгова назва : Ламотриджин Канон Міжнародну непатентовану назву: ламотриджин Лікарська форма: таблетки Склад:Дозування 25 мг: Одна таблетка містить:Активна речовина: ламотриджин 25 мгДопоміжні речовини: гипролоза (гідроксипропілцелюлоза) 4,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрію 3,5 мг, лактози моногідрат 52 мг, магнію гидроксикарбонат 34 мг, магнію стеарат 1 мг Дозування 50 мг: Одна таблетка містить: Активна речовина: ламотриджин 50 мгДопоміжні речовини: гипролоза (гідроксипропілцелюлоза) 7 мг, карбоксиметилкрахмал натрію 6 мг, лактози моногідрат 81,6 мг, магнію гидроксикарбонат 53,8 мг, магнію стеарат 1,6 мг Дозування 100 мг: Одна таблетка містить: Активна речовина: ламотриджин 100 мгДопоміжні речовини : гипролоза (гідроксипропілцелюлоза) 11 мг, карбоксиметилкрахмал натрію 9,5 мг, лактози моногідрат 120 мг, магнію гидроксикарбонат 77 мг, магнію стеарат 2,5 мг Опис Круглі плоскоциліндричні таблетки білого або майже білого кольору, з фаскою (дозування 25 мг) або з фаскою і рискою (дозування 50 мг і 100 мг). Фармакотерапевтична група: протиепілептичний засіб Код АТХ: N03AХ09 Фармакологічна дія: Фармакодинаміка Ламотриджин є блокатором потенціал-залежних натрієвих каналів. В культурі нейронів він викликає потенціал-залежну блокаду безперервно повторюється імпульсації і пригнічує патологічний вивільнення глутамінової кислоти (амінокислота, яка відіграє ключову роль у розвитку епілептичних нападів), а також інгібує деполяризацію, викликану глутаматом. Фармакокінетика Всмоктування Ламотриджин швидко і повністю всмоктується з кишечника, практично не піддається пресистемному метаболізму першого проходження. Максимальна концентрація (Смах) у плазмі крові досягається приблизно через 2,5 год після перорального прийому препарату. Час досягнення Смах злегка збільшується після прийому їжі, але ступінь абсорбції залишається незмінною. Фармакокінетика має лінійний характер при прийомі однократної дози до 450 мг (найбільша досліджена доза). Розподіл Ламотриджин зв'язується з білками плазми крові приблизно на 55 %. Об'єм розподілу (Vp) становить 0,92-1,22 л/кг. Метаболізм В метаболізмі ламотриджину бере участь фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин незначною мірою підвищує свій власний метаболізм залежно від дози. Виведення У здорових дорослих кліренс ламотриджину у стані рівноважних концентрацій становить у середньому 39 ± 14 мл/хв. Ламотриджин метаболізується до глюкуронідів, які виводяться нирками. Менше 10 % препарату виводиться нирками в незміненому вигляді, близько 2 % - кишечником. Кліренс і період напіввиведення (T½) не залежать від дози. T½ у здорових дорослих людей становить в середньому від 24 год до 35 ч. У пацієнтів з синдромом Жильбера спостерігалося зниження кліренсу препарату на 32% порівняно з контрольною групою, що, однак, не виходили за межі нормальних значень для загальної популяції. Середній період напіввиведення знижується приблизно до 14 год при одночасному призначенні з препаратами, що стимулюють глюкуронизацию, такими як карбамазепін та фенітоїн, та підвищується в середньому до 70 годин при одночасному застосуванні з вальпроатом.
У дітей кліренс ламотриджину при розрахунку на масу тіла вища, ніж у дорослих; він найбільш високий у дітей до 5 років. T½ зазвичай коротше, ніж у дорослих. Його середнє значення приблизно дорівнює 7 год при одночасному призначенні з препаратами, що стимулюють глюкуронизацию, такими як карбамазепін та фенітоїн, та підвищується в середньому до 45 - 50 годин при одночасному застосуванні з вальпроатом. У пацієнтів літнього віку клінічно значущі відмінності в кліренсі ламотриджину у порівнянні з молодими пацієнтами не виявлені. При значному зниженні функції нирок може знадобитися зниження дози ламотриджину. У пацієнтів з середнім та тяжким ступенем печінкової недостатності дози ламотриджину повинні бути зменшені (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Показання до застосування: Епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії або монотерапії у дорослих і дітей старше 12 років; Епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії у дітей від 3-х до 12 років; Монотерапія типових абсансів; Для попередження порушень настрою (депресії, манії, гипомании, змішані епізоди) у дорослих з біполярним афективним розладом. Протипоказання: Підвищена чутливість до ламотриджину або будь-якого з компонентів препарату; Дефіцит лактози, непереносимість лактози, глюкозогалактозная мальабсорбція; Діти до 3 років; Вагітність; період грудного вигодовування. З обережністю Порушення функції печінки і нирок. Застосування під час вагітності і в період грудного вигодовування: Фертильність Дослідження з вивчення репродуктивної функції тварин при застосуванні ламотриджину не виявили порушення фертильності. Дослідження по впливу ламотриджину на фертильність людини не проводилися. Вагітність Ризик, пов'язаний з протиепілептичними препаратами (ПЕП) в цілому.
Жінкам, здатним до дітородіння, необхідно отримати рекомендацію фахівців.
У разі якщо жінка планує вагітність, необхідність лікування ПЗВ повинна бути переглянута. У жінок проводиться лікування епілепсії, слід уникати раптового припинення протиепілептичної терапії, так як це може призвести до відновлення нападів, що може мати серйозні наслідки для жінки і майбутньої дитини. У потомства матерів, які отримували ПЕП, ризик вроджених вад розвитку збільшується у 2-3 рази порівняно з очікуваною захворюваністю населення в цілому, що становить близько 3 %. Найбільш часто реєструється вадами є заяча губа, серцево-судинні вади серця і дефекти розвитку нервової трубки. Множинна терапія ПЕП пов'язана з більш високим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, у зв'язку з цим по можливості, слід застосовувати монотерпию. Ризик, пов'язаний з прийомом ламотриджину Ламотриджин має легку інгібуючий вплив на редуктазу дигідрофолієвої кислоти і тому, теоретично, може призвести до підвищеного ризику порушення розвитку ембріона і плода внаслідок зниження рівнів фолієвої кислоти. Слід розглянути можливість прийому фолієвої кислоти під час планування вагітності і на ранніх стадіях вагітності.
Дані пострегистрационного спостереження з декількох проспективних регістрів вагітності дозволили задокументувати результати вагітності близько 2000 жінок, які отримували монотерапію ламотриджином протягом першого триместру вагітності. В цілому, отримані дані не підтверджують загального збільшення ризику розвитку вроджених вад розвитку, однак з обмеженої кількості регістра вагітності є повідомлення про збільшення ризику розвитку вад ротової порожнини. Дослідження типу випадок-контроль не виявило збільшення ризику розвитку вад ротової порожнини порівняно з іншими дефектами, які виникають внаслідок застосування ламотриджину. Даних при застосуванні препарату при комбінованій терапії недостатньо, щоб оцінити, залежить ризик вад розвитку від інших препаратів, що застосовуються в комбінації з ламотриджином. Також як і інші ПЕП, ламотриджин повинен призначатися під час вагітності тільки в тому випадку, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик.
Фізіологічні зміни під час вагітності можуть впливати на концентрацію та/або його терапевтичний ефект. Є повідомлення про зниження концентрації ламотриджину під час вагітності. Призначення препарату вагітним повинно бути забезпечене відповідною станом тактикою ведення хворих. Період грудного вигодовування Ламотриджин різною мірою проникає в грудне молоко, загальна концентрація ламотриджину у немовлят може досягати приблизно 50% від концентрації ламотриджину, зареєстрованої у матері. Таким чином, у деяких дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, сироваткові концентрації ламотриджину можуть досягати рівнів, при яких проявляються фармакологічні ефекти. Необхідно співвідносити потенційну користь від годування грудним молоком і можливий ризик розвитку небажаних реакцій у немовляти. Спосіб застосування та дози: Всередину. Якщо розрахована доза ламотриджину (наприклад, при призначенні дітям або пацієнтам з порушенням функції печінки) не може бути розділена на цілу кількість таблеток більш низького дозування, то пацієнту повинна бути призначена така доза, яка відповідає найближчого значення цілої таблетки в низькій дозі.
У пацієнтів, які приймають лікарські препарати, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином в даний час невідомо, повинен використовуватися режим, рекомендований для призначення ламотриджину у комбінації з препаратами вальпроєвої кислоти.
У дітей з масою тіла менше 25 кг або якщо розрахована підтримуюча доза у дітей становить менше 25 мг/добу, препарат Ламотриджин Канон призначати не слід.
У разі поновлення прийому ламотриджину лікарі повинні оцінити необхідність підвищення дози у хворих, які припинили прийом препарату з яких-небудь причин, оскільки високі початкові дози та перевищення рекомендованих доз асоціюється з ризиком розвитку тяжкої висипки. Чим більше пройшло часу після останнього прийому препарату, тим більшою обережністю слід підвищувати дозу до підтримуючої. Якщо час після припинення прийому перевищує 5 періодів напіввиведення, то доза ламотриджину повинна підвищуватися до підтримуючої згідно з відповідною схемою.
Не рекомендується відновлювати призначення ламотриджину хворим, які припинили прийом препарату у зв'язку з виникненням висипу, крім випадків, коли потенційна користь від застосування препарату очевидно перевищує можливі ризики.
Епілепсія Рекомендований режим дозування при лікуванні епілепсії у дорослих і дітей старше 12 років представлений у Таблиці 1, та у дітей віком від 3 до 12 років (див. Таблицю 1). Через ризик розвитку висипу не слід перевищувати початкову дозу препарату і рекомендований режим підвищення доз. При необхідності більш точного дозування, наприклад, у складі комплексної терапії у дітей , використовуються лікарські форми, що містять ламотриджин в менших дозуваннях.
При відміні супутніх протиепілептичних засобів, переведення на терапію ламотриджином або призначенні на фоні прийому ламотриджину інших лікарських засобів або протиепілептичних препаратів необхідно брати до уваги те, що це може впливати на фармакокінетику ламотриджину.
Таблиця 1. Рекомендований режим дозування при лікуванні епілепсії у дорослих і дітей старше 12 років
1-2 тиждень 3-4 тиждень Підтримуючі дози препарату Монотерапія
25 мг 1 раз/добу 50 мг 1 раз/добу 100-200 мг/добу (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту доза може бути збільшена на 50-100 мг кожні 1-2 тижні. Деяким пацієнтам потрібна доза 500 мг. Комбінована терапія з препаратами вальпроєвої кислоти
25 мг через добу 25 мг 1 раз/добу 100-200 мг/добу (в 1 або 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту доза може бути збільшена на 25-50 мг кожні 1-2 тижні. Комбінована терапія без препаратів вальпроєвої кислоти, але з індукторами глюкуронирования ламотриджину
50 мг 1 раз/добу 100 мг/добу (в2приема) 200-400 мг/добу (у 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту доза може бути збільшена на 100 мг кожні 1-2 тижні. Деяким пацієнтам потрібна доза 700 мг. Комбінована терапія без препаратів вальпроєвої кислоти і без індукторів глюкуронирования ламотриджину
25 мг 1 раз/добу 50 мг 1 раз/добу 100-200 мг/добу (в 2 прийоми). При необхідності, доза може бути збільшена на 50-100 мг кожні 1-2 тижні. У хворих, які приймають лікарські препарати, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином в даний час невідомо, повинен використовуватися режим, рекомендований для призначення ламотриджину у комбінації з препаратами вальпроєвої кислоти.
Рекомендований режим дозування при лікуванні епілепсії у дітей віком від 3 до 12 років У дітей, які приймали препарат вальпроєвої кислоти у сполученні з іншими ПЕП або без них, початкова доза ламотриджину становить 0,15 мг/кг/добу 1 раз на добу протягом 2 тижнів, потім – 0,3 мг/кг/добу 2 рази на добу протягом 2 тижнів, потім – 0,3 мг/кг/добу 1 раз на добу протягом 2 тижнів.Потім доза може бути збільшена на 0,3 мг/до
