Кораксан 7,5 мг №56 таблетки

Форма випускуТаблетки, вкриті плівковою оболонкою
Фармакологічна діяКораксан — препарат, уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному і специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, контролюючих спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовом сайті і регулюють частоту серцевих скорочень (ЧСС). Івабрадин має селективну вплив на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрипредсердным, передсердно-шлуночковим і внутрижелудочковым проводять шляхах, а також на скоротливу здатність міокарда і реполяризації шлуночків.
Івабрадин також може взаємодіяти з H каналами сітківки ока, схожими з If каналами серця, які беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули.
При провокують обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih каналів ивабрадином викликає феномен зміни кольорового сприйняття (фотопсія). Для фотопсии характерно минуще зміна яскравості в обмеженій області зорового поля (див. розділ «Побічна дія»).Основною фармакологічною особливістю ивабрадина є здатність дозозалежного урежения частоти серцевих скорочень (ЧСС).
ПоказанняСтабільна стенокардияТерапия стабільної стенокардії у пацієнтів з нормальним синусовим ритмом: - при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів - у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на фоні оптимальної дози бета-адреноблокатора
Хронічна серцева недостаточностьДля зниження частоти розвитку серцево-судинних ускладнень (смертність від серцево-судинних захворювань і госпіталізації у зв'язку з посиленням симптомів ХСН) у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, з синусовим ритмом і ЧСС не менше 70 уд./хв.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до ивабрадину або будь-якої з допоміжних речовин Кораксана;Брадикардія (ЧСС у спокої менше 60 уд./хв (до початку лікування));кардіогенний шок;гострий інфаркт міокарда;важка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст. і діастолічний АТ менше 50 мм рт.ст.);тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю);синдром слабкості синусового вузла;синоатріальна блокада;наявність штучного водія ритму;нестабільна стенокардія;атріовентрикулярна (AV) блокада III ступеня;одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому Р450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для прийому всередину, джозамицин, телітроміцин), інгібіторами протеази ВІЛ (нелфінавір, ритонавір) і нефазодон;вагітність і період годування груддю;вік до 18 років (ефективність і безпека застосування препарату у цій віковій групі не вивчалась);дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.З обережністю:Помірно виражена печінкова недостатність (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); тяжка ниркова недостатність (КК менше 15 мл/хв); вроджене подовження інтервалу QT (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами); одночасний прийом лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасний прийом помірних інгібіторів ізоферментів цитохрому CYP3A4 і грейпфрутового соку; безсимптомна дисфункція лівого шлуночка; атріовентрикулярна блокада II ступеня; недавно перенесений інсульт; пігментна дегенерація сітківки ока (retinitis pigmentosa); артеріальна гіпотензія; одночасне застосування з блокаторами «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), урежающими ЧСС, такими як верапаміл або дилтіазем.
Застосування при вагітності і годуванні грудьмиПрепарат Кораксан протипоказаний для застосування при вагітності. Зараз є недостатня кількість даних про застосування препарату під час вагітності. У доклінічних дослідженнях ивабрадина виявлено ембріотоксичну і тератогенну дію.
Застосування препарату Кораксан в період годування груддю протипоказане. Відсутні відомості про проникнення ивабрадина в грудне молоко.
Побічні діїЗ боку органа зору: Дуже часто: зміни кольорового сприйняття (фотопсія): відзначалося у 14,5 % пацієнтів і описувалося як минуще зміна яскравості в обмеженій зоні візуального поля. Як правило, подібні явища провокувалися різким зміною інтенсивності освітлення в зоні зорового поля. В основному, фотопсія з'являлася в перші два місяці лікування з подальшим повторенням. Вираженість фотопсии, як правило, була слабкою або помірною. Поява фотопсии припинялося на тлі продовження терапії (у 77,5 % випадків) або після її завершення. Менш ніж у 1 % пацієнтів поява фотопсии стало причиною відмови від лікування.Часто: нечіткість зору.
З боку серцево-судинної системи:Часто: брадикардія: у 3,3 % пацієнтів, особливо в перші 2-3 місяці терапії, у 0,5 % пацієнтів розвинулась виражена брадикардія з ЧСС не більше 40 уд/хв; AV блокада I ступеня; шлуночкова екстрасистолія.Нечасто: відчуття серцебиття, надшлуночкові екстрасистолія.Неуточненої частоти: артеріальна гіпотензія, можливо, пов'язана з брадикардією Такі небажані явища, виявлені в клінічних дослідженнях, виникали з однаковою частотою як у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, так і в групі порівняння, що передбачає їх зв'язок із захворюванням як таким, а не з прийомом ивабрадина: синусова аритмія; стенокардія, в тому числі, нестабільна; миготлива аритмія; ішемія міокарда; інфаркт міокарда і шлуночкова тахікардія.
З боку травної системи: нечасто: нудота, запор, діарея.
З боку центральної нервової системи: Часто: головний біль, особливо в перший місяць терапії; запаморочення, можливо, пов'язане з брадикардією.Нечасто: задишка, вертиго, спазми м'язів.Неуточненої частоти: непритомність, можливо пов'язане з брадикардією.
Лабораторні показники: нечасто: гіперурикемія, еозинофілія, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові.
З боку шкірних покривів і підшкірно-жирової клітковини: шкірний висип, свербіж, еритема, ангіоневротичний набряк, кропив'янка.
Загальні розлади та симптоми: астенія, підвищена втомлюваність, нездужання, можливо, пов'язані з брадикардією.
Особливі вказівкиПорушення серцевого ритмаКораксан неефективний для лікування або профілактики аритмій. Його ефективність знижується на тлі розвитку тахіаритмії (наприклад, шлуночкової або надшлуночкової тахікардії). Препарат не рекомендується пацієнтам з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією) або іншими типами аритмій, пов'язаними з функцією синусового вузла. Під час терапії слід проводити клінічне спостереження за пацієнтами на предмет виявлення фібриляції передсердь (пароксизмальної або постійної). При клінічних показаннях (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму) в поточний контроль слід включати ЕКГ.
Застосування у пацієнтів з брадикардією Кораксан протипоказаний, якщо до початку терапії ЧСС у спокої становить менше 60 уд./хв. Якщо на тлі терапії ЧСС у спокої урежается до значень менше 50 уд./хв, або у хворого виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія), необхідно зменшити дозу препарату. Якщо при зниженні дози препарату ЧСС залишається менше 50 уд./хв, або зберігаються симптоми пов'язані з брадикардією, то прийом препарату Кораксан слід припинити.
Комбіноване застосування у складі антиангінальної терапииПрименение препарату Кораксан спільно з БМКК, урежающими ЧСС, такими як верапаміл або дилтіазем, не рекомендовано. При комбінованому застосуванні ивабрадина з нітратами і БМКК похідними дигидропиридинового ряду, такими як амлодипін, зміни профілю безпеки проведеної терапії відмічено не було. Не встановлено, що комбіноване застосування з БМКК підвищує ефективність ивабрадина.
ИнсультНе рекомендується призначати препарат відразу після перенесеного інсульту, оскільки відсутні дані щодо застосування препарату в цей період.
Функції зорового сприйняття Кораксан впливає на функцію сітківки ока. В даний час не було виявлено токсичного впливу ивабрадина на сітківку ока, проте вплив препарату на сітківку ока при тривалому застосуванні (понад 1 року) на сьогоднішній день невідомо. При виникненні порушень зорових функцій, не описаних в цій інструкції, необхідно розглянути питання про припинення прийому препарату Кораксан?. Пацієнтам з пігментного дегенерацією сітківки (retinitis pigmentosa) препарат Кораксан слід приймати з обережністю.
Допоміжні речовиниДо складу препарату входить лактоза, тому Кораксан не рекомендується пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Артеріальна гипотензияИз через недостатню кількість клінічних даних препарат слід призначати з обережністю пацієнтам з артеріальною гіпотензією. Кораксан протипоказаний при тяжкій артеріальній гіпотензії (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст. і діастолічний АТ менше 50 мм рт.ст.).
Фібриляція передсердь (миготлива аритмія) – серцеві аритмииНе доведено збільшення ризику розвитку вираженої брадикардії на фоні прийому препарату Кораксан при відновленні синусового ритму під час фармакологічної кардиоверсии. Тим не менш, з-за відсутності достатньої кількості даних, при можливості відстрочити електричну кардіоверсію, прийом препарату Кораксана слід припинити за 24 години до її проведення.
Застосування у пацієнтів із вродженим синдромом подовженого інтервалу QT або хворих, які приймають препарати, що подовжують інтервал QT Кораксан не слід призначати при природженому синдромі подовженого інтервалу QT, а також в комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT. При необхідності такої терапії необхідний суворий контроль ЕКГ.
Помірна печінкова недостатність При помірно вираженій печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) терапію препаратом Кораксан слід проводити з обережністю.
Тяжка ниркова недостаточностьПри тяжкій нирковій недостатності (КК менше 15 мл/хв) терапію препаратом Кораксан слід проводити з обережністю.
Лікарська взаємодіяФармакодинамічна взаємодія
Не рекомендовані комбінації
ЛЗ, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, бепридил, соталол, ібутилід, аміодарон).
ЛЗ, що подовжують QT інтервал, не відносяться до серцево-судинних засобів (наприклад пімозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин в/в).
Спільне застосування з препаратами, які подовжують інтервал QT, може посилити уражень ЧСС, тому при необхідності їх спільного призначення слід проводити ретельний кардиоконтроль.
Фармакокінетична взаємодіяЦитохром P4503A4 (CYP3A4). Івабрадин метаболізується в печінці ферментами системи цитохрому Р450 (CYP3A4) і є дуже слабким інгібітором цього цитохрому. Івабрадин не робить істотного впливу на метаболізм та концентрацію у плазмі крові інших субстратів цитохрому CYP3A4. У той же час, інгібітори та індуктори CYP3A4 вступають у взаємодію з ивабрадином і впливають на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Було встановлено, що інгібітори цитохрому CYP3A4 підвищують, а індуктори цитохрому CYP3A4 зменшують плазмові концентрації ивабрадина. Підвищення концентрації ивабрадина в плазмі крові підвищує ризик розвитку вираженої брадикардії.
Протипоказані комбінаціїОдночасне застосування з сильними інгібіторами цитохрому Р450, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики з групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин пероральний, джозамицин, телітроміцин), інгібітори ВІЛ-протеаз (нелфінавір, ритонавір) та нефазодон, кетоконазол (в дозі 200 мг 1 раз на добу) або джозамицин (у дозі 1 г 2 рази на добу), підвищують середні концентрації ивабрадина в плазмі крові в 7-8 разів.
Не рекомендовані комбінаціїІнгібітори CYP3A4 помірної дії. Комбіноване застосування ивабрадина і засобів, урежающих ЧСС — дилтіазему або верапамілу, добре переносився пацієнтами і супроводжувалося підвищенням концентрації ивабрадина в 2-3 рази, при цьому додаткове уражень ЧСС становило приблизно 5 уд./хв.
Дане поєднання не рекомендується.
Комбінації, що вимагають обережності при застосуванніІнгібітори CYP3A4 помірної дії. Одночасне застосування ивабрадина з іншими інгібіторами CYP3A4 (наприклад, флуконазол) має починатися з початкової дози 2,5 мг 2 рази на день. При ЧСС рідше 60 уд./хв необхідний ретельний контроль ЧСС.
Грейпфрутовий сік. На тлі прийому грейпфрутового соку відзначалося підвищення концентрації ивабрадина в крові в 2 рази. У період терапії ивабрадином прийом грейпфрутового соку повинен бути зведений до мінімуму.
Індуктори CYP3A4, такі як рифампіцин, барбітурати, фенітоїн і рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), при сумісному застосуванні можуть призвести до зниження концентрації в крові і активності ивабрадина і вимагати підбору більш високої дози ивабрадина. У період терапії ивабрадином застосування препаратів і продуктів, що містять звіробій продірявлений, повинне бути зведене до мінімуму.
Комбіноване застосування з іншими лікарськими засобами
Було продемонстровано відсутність клінічно вираженого ефекту на фармакодинаміку і фармакокінетику ивабрадина наступних ЛЗ: інгібітори протонної помпи (омепразол, лансопразол), інгібітори фосфодіестерази-5 (силденафіл), інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (симвастатин), БКК-похідні дигидропиридинового ряду (амлодипін, лацидипін), дигоксину і варфарину.
Показано, що івабрадин не чинить клінічно вираженого ефекту на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, фармакокінетику і фармакодинаміку дигоксину, варфарину і на фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти.
У пілотному дослідженні III фази застосування вказаних нижче лікарських засобів не мало спеціальних обмежень, у зв'язку з чим вони можуть призначатися у комбінації з ивабрадином без особливих заходів обережності: інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, діуретики, нітрати короткої та пролонгованої дії, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази-статини, фібрати, інгібітори протонної помпи, пероральні гіпоглікемічні засоби, ацетилсаліцилова кислота та інші антитромботичні засоби.
ПередозуванняСимптоми: виражена і тривала брадикардія.Лікування вираженої брадикардії повинно бути симптоматичним і проводитися в спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з порушеннями показників гемодинаміки показане симптоматичне лікування з внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін.При необхідності можлива постановка штучного водія ритму.
Умови зберіганняСпеціальних умов зберігання не потребує. В недоступних для дітей місцях.
Термін придатності3 роки.