Фармакологічна діяАнтигіпертензивний препарат. Є комбінацією інгібітора АПФ (еналаприлу малеат) та тіазидного діуретика (гідрохлоротіазид).Механізм антигіпертензивної дії еналаприлу малеату пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, що призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I в ангіотензин II (який надає виражену судинозвужувальну дію і стимулює секрецію альдостерону в корі надниркових залоз). В результаті зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну і пряме зниження секреції альдостерону. Крім того, эналаприлат, мабуть, впливає на кинин-калликреиновую систему, перешкоджаючи розпаду брадикініну. Завдяки судинорозширювальній дії, еналаприлу малеат зменшує ОПСС (післянавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) і опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження.Гідрохлоротіазид порушує реабсорбцію іонів натрію, хлору і води в дистальних канальцях нефрону. Сприяє зниженню підвищеного артеріального тиску. Збільшує виведення іонів калію, магнію, бікарбонату; затримує в організмі іони кальцію.Гіпотензивні ефекти компонентів препарату доповнюють один одного, в результаті терапевтичний ефект підтримується протягом 24 год. Показана більш виражена клінічна ефективність Ко-ренитека у більшої кількості пацієнтів, ніж при призначенні кожного з компонентів препарату окремо. ФармакокінетикаДані по фармакокінетиці препарату Ко-ренитек не надані. Показання: лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів, у яких більш ефективна комбінована терапія. Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: ортостатичні ефекти, включаючи артеріальну гіпотензію; можливі непритомність, артеріальна гіпотензія, не пов'язана з положенням тіла, сильне серцебиття, тахікардія, біль у грудях.З боку ЦНС: часто - запаморочення, підвищена стомлюваність (зазвичай проходили при зниженні дози і рідко вимагали відміни препарату); астенія, головний біль; можливі безсоння, сонливість, парестезії, підвищена нервова збудливість і дратівливість.З боку дихальної системи: кашель; можливе утруднене дихання.З боку травної системи: нудота; можливі діарея, блювання, порушення травлення, біль у животі, метеоризм, запор, сухість у роті, панкреатит.З боку кістково-м'язової системи: м'язові судоми; можлива артралгія.Алергічні реакції: можливі шкірні висипання, свербіж; рідко - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані.Дерматологічні реакції: можливі синдром Стівенса-Джонсона, рясне потовиділення, шкірні висипання.З боку сечовидільної системи: можливі порушення функції нирок, ниркова недостатність.З боку статевої системи: імпотенція; можливе зниження лібідо.З боку лабораторних показників: рідко - гіперглікемія, гіперурикемія, гіпокаліємія, підвищення рівня сечовини крові, сироваткового креатиніну, підвищення активності печінкових ферментів та/або підвищення сироваткового білірубіну (ці показники звичайно нормалізувалися після припинення терапії Ко-ренитеком), гіперкаліємія; в окремих випадках - зниження гемоглобіну і гематокриту.Інші: можливі шум у вухах, подагра. Описаний симптомокомплекс, який може включати гарячку, серозит, васкуліт, міалгію, міозит, артралгию/артрит, позитивний тест на антинуклеарні антитіла, прискорене ШОЕ, еозинофілію і лейкоцитоз. Протипоказання– анурія;– підвищена чутливість до компонентів препарату;– вказівки в анамнезі ангіоневротичний набряк, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ;– підвищена чутливість до інших похідних сульфонаміду. Вагітність і лактаціяНе рекомендується застосування препарату Ко-ренитек при вагітності. При встановленій вагітності прийом препарату слід негайно припинити, за винятком випадків життєвої необхідності терапії для матері.Призначення інгібіторів АПФ у II і III триместрах вагітності може викликати захворювання або загибель плода або новонародженого. Негативний вплив інгібіторів АПФ на плід і новонародженого проявляється артеріальною гіпотензією, нирковою недостатністю, гіперкаліємією, та/або гіпоплазією черепа. Можливо розвиток олігогідрамніону, мабуть, внаслідок порушення функції нирок плоду. Це ускладнення може призводити до контрактурі кінцівок, деформації черепа, включаючи його лицьову частину, гіпоплазії легенів.Подібні побічні ефекти, як правило, не виникали при обмеженому внутрішньоматкової застосуванні інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності.Традиційне застосування діуретиків у практично здорових жінок при вагітності не рекомендується, оскільки при цьому існує ризик розвитку ускладнень у матері і плода, включаючи жовтяницю плода та новонародженого, тромбоцитопенію і, можливо, інші побічні ефекти, які спостерігалися у дорослих пацієнтів.Якщо Ко-ренитек призначають при вагітності, то пацієнтку слід попередити про існуючому потенційний ризик для плода. У тих рідкісних випадках, коли призначення препарату при вагітності вважається необхідним, слід проводити періодичні ультразвукові обстеження для оцінки интраамниотического простору. При виявленні олігогідрамніону Ко-ренитек слід негайно відмінити, за винятком випадків, коли його застосування вважається життєво необхідним для матері. Однак лікар і пацієнт повинні знати про те, що олігогідрамніон може розвинутися вже після появи у плода необоротних ушкоджень.Новонароджених, чиї матері приймали Ко-ренитек, слід ретельно спостерігати щодо розвитку артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. Еналаприл, який проникає через плаценту, видалявся з кровообігу новонародженого за допомогою перитонеального діалізу, теоретично він може бути видалений за допомогою обмінного переливання крові. В даний час немає клінічного досвіду видалення з кровообігу плоду гідрохлоротіазиду, який також проникає через плацентарний бар'єр.Еналаприл і тіазиди, в т. ч. гідрохлоротіазид, виділяються з грудним молоком. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Особливі вказівкиНа початку терапії Ко-ренитеком можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії, частіше у пацієнтів з порушеннями водно-електролітного балансу внаслідок попереднього лікування діуретиками. Терапію діуретиками слід припинити за 2-3 дні до початку застосування Ко-ренитека.У процесі лікування пацієнтів необхідно обстежити з метою виявлення клінічних ознак порушення водно-електролітного балансу, тобто дегідратації організму, гіпонатріємії, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємії або гіпокаліємії, які можуть виникнути внаслідок епізодів діареї або блювання. У таких пацієнтів слід проводити періодичне визначення електролітного складу крові через відповідні проміжки часу.З особливою обережністю слід призначати препарат пацієнтам з ІХС або церебро-васкулярными захворюваннями, оскільки надмірне зниження артеріального тиску може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.При розвитку артеріальної гіпотензії показаний постільний режим і в разі необхідності - в/в введення фізіологічного розчину. Минуща артеріальна гіпотензія при призначенні Ко-ренитека не є протипоказанням для його подальшого застосування. Після нормалізації артеріального тиску і ОЦК терапія може бути відновлена або у дещо зменшених дозах, або кожен з компонентів препарату можна застосовувати окремо.Ко-ренитек не слід призначати пацієнтам з нирковою недостатністю (КК<80 мл/хв) до тих пір, доки добір окремих компонентів препарату не покаже, що необхідні дози для даного пацієнта присутні у цій лікарській формі.У деяких пацієнтів без яких-небудь ознак захворювання нирок до початку лікування при терапії еналаприлом у поєднанні з діуретиком виникало звичайно незначне та минуще збільшення вмісту сечовини в крові і креатиніну в сироватці. У таких випадках лікування Ко-ренитеком слід припинити. Надалі можливе відновлення терапії у зменшених дозах або призначення кожного компонента препарату окремо.У деяких пацієнтів з билатеральным стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки при лікуванні інгібіторами АПФ спостерігалося підвищення вмісту сечовини в крові і креатиніну в сироватці. Ці зміни мали оборотний характер, як правило, показники поверталися до норми після припинення лікування.Слід з обережністю застосовувати тіазиди пацієнтам з порушеннями функції печінки або з прогресуючими захворюваннями печінки, оскільки навіть незначні зміни водно-електролітного балансу можуть призвести до печінкової коми.При проведенні великих хірургічних операцій або під час анестезії із застосуванням засобів, що викликають артеріальну гіпотензію, эналаприлат блокує утворення ангіотензину II, вторинне по відношенню до компенсаторному вивільнення реніну. Якщо при цьому розвивається артеріальна гіпотензія, яка пояснюється подібним механізмом, її можна коригувати збільшенням об'єму рідини.Тіазиди здатні змінювати толерантність до глюкози. Може знадобитися корекція доз гіпоглікемічних препаратів, включаючи інсулін.Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею. Тіазиди можуть також спричиняти незначне та минуще зростання рівня кальцію в сироватці. Виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Прийом тіазидів слід припинити перед проведенням дослідження функції паращитовидних залоз.Підвищення рівнів холестерину і тригліцеридів може бути пов'язано з терапією діуретиками тиазидового ряду, проте при дозі 12,5 мг, що міститься в 1 таблетці Ко-ренитека, подібні ефекти або не спостерігалися, або були незначними.Терапія тіазидами може призвести до гіперурикемії і/або подагри у деяких пацієнтів. Однак еналаприл може збільшувати вміст у сечі сечової кислоти і тим самим послаблювати гиперурикемический ефект гідрохлоротіазиду.При лікуванні інгібіторами АПФ, включаючи еналаприлу малеат, були описані поодинокі випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані. У таких випадках необхідно негайне припинення лікування еналаприлом малеатом і встановлення ретельного спостереження за станом пацієнта з метою контролю клінічних симптомів. Лише після їх зникнення спостереження можна припинити. Коли набряк поширюється на ділянку обличчя і губ, зазвичай не потребує специфічного лікування, у цих випадках ефективна терапія антигістамінними препаратами.При ангионевротическом набряку, що супроводжується набряком гортані, можливий летальний результат. У тих випадках, коли набряк локалізується в ділянці язика, голосової щілини або гортані, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, слід негайно ввести п/к розчин адреналіну 1:1000 (0.3-0.5 мл) та здійснити інші відповідні лікувальні заходи.У пацієнтів африканської раси, що приймали інгібітори АПФ, ангіоневротичний набряк спостерігався частіше, ніж в інших пацієнтів.При вказівках в анамнезі ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, істотно зростає ступінь ризику розвитку ангіоневротичного набряку на фоні терапії інгібіторами АПФ.У пацієнтів, які отримують тіазиди, алергічні реакції можуть виникати незалежно від наявності в анамнезі алергічних станів або бронхіальної астми. Повідомлялося про рецидиви або погіршення тяжкості перебігу СЧВ у пацієнтів, які отримували тіазиди.У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, розвивалися тяжкі анафілактоїдні реакції під час проведення гіпосенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих. Подібних реакцій можна уникнути, якщо до початку проведення гіпосенсибілізації тимчасово припинити прийом інгібітора АПФ.Призначення Ко-ренитека протипоказано пацієнтам з нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі. Анафілактоїдні реакції спостерігалися у пацієнтів, які перебувають на діалізі з використанням мембран з високою пропускною здатністю (таких як AN69) і отримували одночасно лікування інгібіторами АПФ. У цих пацієнтів необхідно використовувати диализные мембрани іншого типу або гіпотензивні препарати інших класів.На тлі терапії АПФ відзначені випадки кашлю. Як правило, кашель має непродуктивний наполегливий характер і зникає після закінчення терапії. Кашель, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ, слід враховувати при диференційній діагностиці кашлю.Результати клінічних досліджень ефективності і переносимості еналаприлу малеату і гідрохлоротіазиду при одночасному призначенні були подібними у літніх і більш молодих пацієнтів.Використання в педиатрииБезопасность та ефективність застосування препарату для лікування дітей не встановлені. ПередозуванняСимптоми: найбільш вираженими симптомами передозування еналаприлом, за сучасними даними, є виражена артеріальна гіпотензія внаслідок блокади системи ренін-ангіотензин, яка починається приблизно через 6 год після прийому препарату, і ступор. Після прийому еналаприлу малеату у дозах 330 і 440 мг концентрації эналаприлата в плазмі крові перевищували відповідно у 100 і 200 разів його концентрації при терапевтичних дозах.При передозуванні гідрохлортіазиду найбільш часто спостерігаються симптоми, викликані гіпокаліємією, гипохлоремией, гіпонатріємією та дегідратацією внаслідок надмірного діурезу. Якщо раніше проводилася терапія препаратами дигіталісу, можливе посилення аритмії внаслідок гіпокаліємії.Лікування: Ко-ренитек слід скасувати; рекомендується промивання шлунка, якщо препарат був прийнятий нещодавно; проведення симптоматичної та підтримуючої терапії з метою корекції порушень водно-електролітного балансу і гіпотензії.При передозуванні еналаприлу малеату рекомендується в/в вливання фізіологічного розчину, при наявності ангіотензину II його введення може виявитися корисним. Эналаприлат може бути видалений із системного кровообігу з допомогою гемодіалізу. Лікарська взаємодіяПри призначенні еналаприлу малеату у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами можлива сумація ефекту.Втрата калію, яку викликають діуретики тиазидового ряду, як правило, зменшується під дією эналаприлата. Вміст калію в сироватці звичайно залишається в межах норми.Застосування калієвих добавок, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних солей, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, може призвести до значного зростання вмісту калію в сироватці.Діуретики та інгібітори АПФ зменшують виведення літію нирками, і посилюють ризик розвитку інтоксикації літієм. Препарати літію, як правило, не призначають одночасно з діуретиками або інгібіторами АПФ. У пацієнтів з порушеннями функції нирок, які отримують НПЗЗ, в окремих випадках при застосуванні інгібіторів АПФ можливе подальше погіршення функції нирок. Ці зміни зазвичай оборотні.Тіазиди можуть підвищувати чутливість до тубокурарину. Умови і терміни зберіганняПрепарат слід зберігати при температурі не вище 30°C.Умови відпустки з аптек Препарат відпускається за рецептом.
