ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ Комбінований антигіпертензивний препарат, що містить інгібітор АПФ - периндоприл і тиазидоподобный діуретик - індапамід. Препарат чинить антигіпертензивну, діуретичну і вазодилатуючу дію.
Ко-Перинева® має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, не залежне від віку і положення тіла хворого і не супроводжується рефлекторною тахікардією. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ЛПНЩ, ЛПДНЩ, ЛПВЩ, тригліцеридів і вуглеводи), у т. ч. у хворих на цукровий діабет. Зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, зумовленої монотерапією діуретиком.
Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 год.
Стабільне зниження артеріального тиску досягається протягом 1 місяця на фоні застосування препарату Ко-Перинева® без збільшення ЧСС. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому "відміни".
Периндоприл — інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину II, усуває вазоконстрикторное дію ангіотензину ІІ, знижує секрецію альдостерону. Застосування периндоприлу не призводить до затримки натрію і рідини, не викликає рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні. Антигіпертензивний ефект периндоприлу розвивається у пацієнтів з низькою або нормальною активністю реніну плазми крові.
Периндоприл діє через свого основного активного метаболіту - периндоприлата. Інші метаболіти неактивні.
Дія препарату Ко-Перинева® призводить до розширення вен (зниження переднавантаження на серце), зумовленого зміною метаболізму простагландинів; зменшення ОПСС (зниження післянавантаження на серце).
У пацієнтів з серцевою недостатністю периндоприл сприяє зниженню тиску наповнення лівого і правого шлуночків; збільшення серцевого викиду і серцевого індексу; збільшення регіонарного кровотоку в м'язах.
Периндоприл є ефективним при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої.
Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо і зберігається протягом доби.
Припинення терапії не призводить до розвитку синдрому "відміни".
Має судинорозширювальні властивості, відновлює еластичність великих артерій. Додавання тиазидоподобного діуретика посилює антигіпертензивний (адитивний) ефект периндоприлу.
Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, є діуретиком. Пригнічує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію і хлору, приводячи, таким чином, до посилення діурезу. У меншій мірі підвищує екскрецію калію та магнію. Маючи здатність селективно блокувати повільні кальцієві канали, індапамід підвищує еластичність стінок артерій і знижує ОПСС. Чинить гіпотензивну дію в дозах, що не володіють вираженим діуретичним ефектом. Підвищення дози індапаміду не тягне за собою посилення антигіпертензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ.
Індапамід у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на метаболізм ліпідів - ТГ, ЛПНЩ і ЛПВЩ; на метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів з цукровим діабетом та артеріальною гіпертензією.
ФАРМАКОКІНЕТИКА Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює фармакокінетичні параметри, порівняно з роздільним прийомом цих препаратів.
Периндоприл
Всмоктування
Після прийому всередину периндоприл швидко всмоктується з ШКТ. Біодоступність становить 65-70%. T1/2 периндоприлу з плазми крові становить 1 ч. Cmax в плазмі крові досягається через 3-4 год після прийому всередину.
Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу у периндоприлат і біодоступність периндоприлу, тому його слід приймати 1 раз/добу вранці, перед сніданком. При прийомі периндоприлу 1 раз/добу Css досягається протягом 4 днів.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми крові периндоприлата має дозозалежний характер і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи ГЕБ. У незначних кількостях проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком. Не кумулює.
Метаболізм
У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту периндоприлата. Крім того, утворюється ще 5 неактивних метаболітів.
Виведення
T1/2 периндоприлу з плазми крові становить 1 ч. T1/2 периндоприлата становить близько 17 год. Виводиться нирками.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів літнього віку, у хворих з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлата сповільнено.
Діалізний кліренс периндоприлата становить 70 мл/хв.
Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів з цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Тим не менше, кількість утворюється периндоприлата не зменшується, що не потребує корекції дози.
Індапамід
Всмоктування
Після прийому внутрішньо швидко і практично повністю всмоктується з ШКТ. Прийом їжі трохи сповільнює всмоктування, але суттєво не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Після прийому внутрішньо, в одноразовій дозі Cmax в плазмі крові досягається через 1 ч.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми становить 79%. Не кумулює.
Метаболізм
Метаболізується в печінці.
Виведення
T1/2 становить від 14 до 24 год (у середньому 18 год). Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) і кишечником з жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%).
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду істотно не змінюються.
ДОЗУВАННЯ Призначають внутрішньо 1 раз/добу, переважно в ранкові години до сніданку, запиваючи достатньою кількістю рідини.
По можливості прийом препарату слід починати з підбору доз периндоприлу та індапаміду окремо. У разі клінічної необхідності можливо призначення комбінованої терапії препаратом Ко-Перинева® відразу після монотерапії.
Дози наводяться для співвідношення периндоприл/індапамід.
Початкова доза препарату Ко-Перинева® - 2 мг/0.625 мг (1 таб.) 1 раз/добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається досягти адекватного контролю АТ, то дозу препарату слід збільшити д
