ФÐРМÐКОÐОÐÐЧÐСКОРÐÐÐСТÐ'ÐÐ
Ко-ÐкÑÑоÑж ÑÐ2лÑеÑ'Ñ- комбÐнаÑÐеÐ1 Ñ'ÑеÑ... анÑ'ÐÐ3ÐпеÑÑ'ензÐÐ2нÑÑ... компоненÑ'оÐ2 Ñ ÐополнÑÑŽÑÐм ÐÑуÐ3 ÐÑуÐ3а меÑ...анÐзмом конÑ'ÑÐ¾Ð»Ñ ÐÐ: амлоÐÐпÐна (пÑоÐзÐ2оÐное ÐÐÐ3ÐÐÑопÐÑÐÐÐна) - блокаÑ'оÑа меÐленнÑÑ... кальÑÐеÐ2ÑÑ... каналоÐ2, Ð2алÑаÑÑ'ана - анÑ'аÐ3онÐÑÑ'а ÑеÑепÑ'оÑоÐ2 анÐ3ÐоÑ'ензÐна II (ÐТII) Ð Ð3ÐÐÑоÑ...лоÑоÑ'ÐазÐÐа - Ñ'ÐазÐÐноÐ3о ÐÐуÑеÑ'Ðка. КомбÐнаÑÐÑ -Ñ'ÐÑ... компоненÑ'оÐ2 пÑÐÐ2оÐÐÑ Ðº более Ð2ÑÑаженному ÑнÐженÐÑŽ ÐРпо ÑÑаÐ2ненÐÑŽ Ñ Ñ'акоÐ2Ñм на Ñоне моноÑ'еÑапÐРкажÐÑм пÑепаÑаÑ'ом Ð2 оÑ'ÐельноÑÑ'Ð.
ÐмлоÐÐпÐн
ÐмлоÐÐпÐн, Ð2Ñ...оÐÑÑÐÐ1 Ð2 ÑоÑÑ'аÐ2 пÑепаÑаÑ'а Ко-ÐкÑÑоÑж, ÐнÐ3ÐбÐÑÑƒÐµÑ Ñ'ÑанÑмембÑанное поÑÑ'упленÐе ÐоноÐ2 кальÑÐÑ Ð2 каÑÐÐомÐоÑÐÑ'Ñ Ð Ð3лаÐкомÑшеÑнÑе клеÑ'кРÑоÑуÐоÐ2. МеÑ...анÐзм анÑ'ÐÐ3ÐпеÑÑ'ензÐÐ2ноÐ3о ÐеÐ1ÑÑ'Ð2ÐÑ Ð°Ð¼Ð»Ð¾ÐÐпÐна ÑÐ2Ñзан Ñ Ð¿ÑÑмÑм ÑаÑ-лаблÑÑŽÑÐм ÑÑÑекÑ'ом на Ð3лаÐкÐе мÑшÑÑ ÑоÑуÐоÐ2, Ð2ÑзÑÐ2аюÑÐм уменьшенÐе ОПСС Ð ÑнÐженÐе ÐÐ.
ÐкÑпеÑÐменÑ'альнÑе ÐаннÑе показÑÐ2аюÑ, ÑÑ'о амлоÐÐпÐн ÑÐ2ÑзÑÐ2аеÑ'Ñ- как Ñ ÐÐÐ3ÐÐÑопÐÑÐÐÐноÐ2ÑмÐ, Ñ'ак Ð Ñ Ð½ÐµÐÐÐ3ÐÐÑопÐÑÐÐÐноÐ2ÑмРÑеÑепÑ'оÑамÐ. СокÑаÑенÐе каÑÐÐомÐоÑÐÑ'оÐ2 РмÐоÑÐÑ'оÐ2 ÑÑ'енок ÑоÑуÐоÐ2 пÑоÐÑÑ...оÐÐÑ Ð±Ð»Ð°Ð3оÐаÑÑ Ð¿Ð¾Ð¿Ð°ÐанÐÑŽ Ð2 нÐÑ... ÐоноÐ2 кальÑÐÑ ÑеÑез кальÑÐеÐ2Ñе каналÑ.
ПоÑле пÑÐема Ð2 Ñ'еÑапеÐ2Ñ'ÐÑеÑкÐÑ... ÐозаÑ... у паÑÐенÑ'оÐ2 Ñ Ð°ÑÑ'еÑÐальноÐ1 Ð3ÐпеÑÑ'ензÐеÐ1 амлоÐÐпÐн Ð2ÑзÑÐ2Ð°ÐµÑ ÑаÑшÐÑенÐе ÑоÑуÐоÐ2, пÑÐÐ2оÐÑÑее к ÑнÐженÐÑŽ ÐÐ (Ð2 положенÐРбольноÐ3о "лежа" Ð "ÑÑ'оÑ"). СнÐженÐе ÐРне ÑопÑоÐ2ожÐаеÑ' - - - уÑеÑÑ'Ð2еннÑм ÐзмененÐем ЧСС РакÑ'ÐÐ2ноÑÑ'РкаÑ'еÑ...оламÐноÐ2 пÑÐ ÐлÐÑ'ельном пÑÐмененÐÐ.
КонÑенÑ'ÑаÑÐРпÑепаÑаÑ'а Ð2 плазме кÑоÐ2РкоÑÑелÐÑÑƒÑŽÑ Ñ Ñ'еÑапеÐ2Ñ'ÐÑеÑкÐм оÑ'Ð2еÑ'ом, как у молоÐÑÑ..., Ñ'ак Ру пожÐлÑÑ... паÑÐенÑ'оÐ2.
ПÑРаÑÑ'еÑÐальноÐ1 Ð3ÐпеÑÑ'ензÐРу паÑÐенÑ'оÐ2 Ñ Ð½Ð¾ÑмальноÐ1 ÑункÑÐеÐ1 поÑек амлоÐÐпÐн Ð2 Ñ'еÑапеÐ2Ñ'ÐÑеÑкÐÑ... ÐозаÑ... пÑÐÐ2оÐÐÑ Ðº уменьшенÐÑŽ ÑопÑоÑ'ÐÐ2ленÐÑ Ð¿Ð¾ÑеÑнÑÑ... ÑоÑуÐоÐ2, уÐ2елÐÑенÐÑŽ ÑкоÑоÑÑ'РклубоÑкоÐ2оÐ1 ÑÐльÑ'ÑаÑÐÐ Ð ÑÑÑекÑ'ÐÐ2ноÐ3о поÑеÑноÐ3о кÑоÐ2оÑ'ока Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼Ñ Ð±ÐµÐ· ÐзмененÐÑ ÑÐльÑ'ÑаÑÐонноÐ1 ÑÑакÑÐÐ Ð Ð2ÑÑаженноÑÑ'РпÑоÑ'еÐнуÑÐÐ.
Также как РпÑРпÑÐмененÐÐ ÐÑуÐ3ÐÑ... блокаÑ'оÑоÐ2 меÐленнÑÑ... кальÑÐеÐ2ÑÑ... каналоÐ2, на Ñоне пÑÐема амлоÐÐпÐна у паÑÐенÑ'оÐ2 Ñ Ð½Ð¾ÑмальноÐ1 ÑункÑÐеÐ1 леÐ2оÐ3о желуÐоÑка наблюÐалоÑÑŒ ÐзмененÐе Ð3емоÐÐнамÐÑеÑкÐÑ... показаÑ'елеÐ1 ÑункÑÐÐ ÑеÑÐÑа Ð2 покое РпÑÐ ÑÐзÐÑеÑкоÐ1 наÐ3Ñузке: небольшое уÐ2елÐÑенÐе ÑеÑÐеÑноÐ3о ÐнÐекÑа, без знаÑÐÑ'ельноÐ3о Ð2лÐÑнÐÑ Ð½Ð° макÑÐмальную ÑкоÑоÑÑ'ÑŒ наÑаÑÑ'анÐÑ ÐаÐ2ленÐÑ Ð2 леÐ2ом желуÐоÑке, на конеÑно-ÐÐаÑÑ'олÐÑеÑкое ÐаÐ2ленÐе Робъем леÐ2оÐ3о желуÐоÑка. ÐемоÐÐнамÐÑеÑкÐе ÐÑ-леÐоÐ2анÐÑ Ñƒ ÐнÑ'акÑ'нÑÑ... жÐÐ2оÑ'нÑÑ... РзÐоÑоÐ2ÑÑ... ÐобÑоÐ2ольÑеÐ2 показалÐ, ÑÑ'о ÑнÐженÐе ÐРпоРÐ2лÐÑнÐем амлоÐÐпÐна Ð2 ÐÐапазоне Ñ'еÑапеÐ2Ñ'ÐÑеÑкÐÑ... Ðоз не ÑопÑоÐ2ожÐаеÑ'Ñ- оÑ'ÑÐÑаÑ'ельнÑм ÐноÑ'ÑопнÑм ÐеÐ1ÑÑ'Ð2Ðем Ðаже пÑРоÐноÐ2Ñеменном пÑÐмененÐÐ Ñ Ð±ÐµÑ'а-аÐÑеноблокаÑ'оÑамÐ.
ÐмлоÐÐпÐн не ÐзменÑÐµÑ ÑункÑÐÑŽ ÑÐноаÑ'ÑÐальноÐ3о узла Рне Ð2лÐÑÐµÑ Ð½Ð° AV-пÑоÐ2оÐÐмоÑÑ'ÑŒ у ÐнÑ'акÑ'нÑÑ... жÐÐ2оÑ'нÑÑ... РзÐоÑоÐ2ÑÑ... ÐобÑоÐ2ольÑеÐ2. ПÑРпÑÐмененÐРамлоÐÐпÐна Ð2 комбÐнаÑÐÐ Ñ Ð±ÐµÑ'а-аÐÑеноблокаÑ'оÑамРу паÑÐенÑ'оÐ2 Ñ Ð°ÑÑ'еÑÐальноÐ1 Ð3ÐпеÑÑ'ензÐеÐ1 ÐлРÑо ÑÑ'енокаÑÐÐеÐ1 ÑнÐженÐе ÐРне ÑопÑоÐ2ожÐаеÑ'Ñ- нежелаÑ'ельнÑмРÐзмененÐÑмРÑлекÑ'ÑокаÑÐÐоÐ3ÑаÑÐÑеÑкÐÑ... паÑамеÑ'ÑоÐ2.
Ðоказана клÐнÐÑеÑÐºÐ°Ñ -ÑÑекÑ'ÐÐ2ноÑÑ'ÑŒ амлоÐÐпÐна у паÑÐенÑ'оÐ2 Ñо ÑÑ'абÐльноÐ1 ÑÑ'енокаÑÐÐеÐ1, Ð2азоÑпаÑÑ'ÐÑеÑкоÐ1 ÑÑ'енокаÑÐÐеÐ1 РанÐ3ÐоÐ3ÑаÑÐÑеÑкРпоÐÑ'Ð2еÑжÐеннÑм поÑаженÐем коÑонаÑнÑÑ... аÑÑ'еÑÐÐ1.
РпÑоÐолжÐÑ'ельном плаÑебо-конÑ'ÑолÐÑуемом ÐÑ-леÐоÐ2анÐÐ (PRAISE-2) у больнÑÑ... Ñ Ñ...ÑонÐÑеÑкоÐ1 ÑеÑÐеÑноÐ1 неÐоÑÑ'аÑ'оÑноÑÑ'ью (III Ð IV ÑункÑÐональноÐ3о клаÑ-а по клаÑ-ÐÑÐкаÑÐÐ NYHA) неÐшемÐÑеÑкоÐ1 ÑÑ'ÐолоÐ3ÐÐ, пÑРпÑÐмененÐРамлоÐÐпÐна оÑ'меÑалоÑÑŒ уÐ2елÐÑенÐе ÑаÑÑ'оÑ'Ñ ÑазÐ2ÐÑ'ÐÑ Ð¾Ñ'ека леÐ3кÐÑ..., пÑРоÑ'ÑуÑ'ÑÑ'Ð2ÐРзнаÑÐмÑÑ... ÑазлÐÑÐÐ1 по ÑаÑÑ'оÑ'е ÑазÐ2ÐÑ'ÐÑ ÑƒÑ...уÐшенÐÑ Ñ'еÑенÐÑ Ñ...ÑонÐÑеÑкоÐ1 ÑеÑÐеÑноÐ1 неÐоÑÑ'аÑ'оÑноÑÑ'Рпо ÑÑаÐ2ненÐÑŽ Ñ Ð¿Ð»Ð°Ñебо.
Ð ÐÑк ÐнÑаÑкÑ'а мÐокаÑÐа ÐлРуÐ2елÐÑенÐÑ Ñ'ÑжеÑÑ'Ð Ñ'еÑенÐÑ -Ñ'енокаÑÐÐÐ: ÑеÐко Ð2 наÑале Ñ'еÑапÐРблокаÑ'оÑамРмеÐленнÑÑ... кальÑÐеÐ2ÑÑ... каналоÐ2 ÐлРпÑРуÐ2елÐÑенÐÐ ÐÑ... ÐÐ¾Ð·Ñ (оÑобенно у паÑÐенÑ'оÐ2 Ñ Ð3ÐпеÑÑ'ÑоÑÐÑеÑкоÐ1 обÑÑ'ÑукÑ'ÐÐ2ноÐ1 каÑÐÐомÐопаÑ'ÐеÐ1, Ñ'ÑжелÑм обÑÑ'ÑукÑ'ÐÐ2нÑм заболеÐ2анÐем коÑонаÑнÑÑ... аÑÑ'еÑÐÐ1), Ð2ознÐкало уÐ2елÐÑенÐе ÑаÑÑ'оÑ'Ñ, ÐлÐÑ'ельноÑÑ'Ð Ð Ñ'ÑжеÑÑ'РпÑÐÑÑ'упоÐ2 ÑÑ'енокаÑÐÐÐ ÐлРÑазÐ2ÐÐ2алÑ- оÑÑ'ÑÑÐ1 ÐнÑаÑÐºÑ Ð¼ÐокаÑÐа. ÐÑÐÑ'мÐÑ (Ð2клюÑÐ°Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑƒÐоÑкоÐ2ую Ñ'аÑ...ÐкаÑÐÐÑŽ Ð ÑÐбÑÐллÑÑÐÑŽ пÑеÐÑеÑÐÐÐ1) Ñ'акже бÑла оÑ'меÑена пÑРпÑÐмененÐРблокаÑ'оÑоÐ2 меÐленнÑÑ... кальÑÐеÐ2ÑÑ... каналоÐ2. ÐÑ'РнежелаÑ'ельнÑе ÑÐ2ленÐÑ Ð±Ñло неÐ2озможно ÐÐÑÑеÑенÑÐÑоÐ2аÑ'ÑŒ Ð¾Ñ ÐµÑÑ'еÑÑ'Ð2енноÐ3о Ñ'еÑенÐÑ Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ2анÐÐ1.
Ð'алÑаÑÑ'ан
Ð'алÑаÑÑ'ан - акÑ'ÐÐ2нÑÐ1 Ð ÑпеÑÐÑÐÑеÑкÐÐ1 анÑ'аÐ3онÐÑÑ ÑеÑепÑ'оÑоÐ2 анÐ3ÐоÑ'ензÐна II, пÑеÐназнаÑеннÑÐ1 ÐÐ»Ñ Ð¿ÑÐема Ð2нуÑ'ÑÑŒ. Он ÐеÐ1ÑÑ'Ð2ÑƒÐµÑ ÐзбÐÑаÑ'ельно на ÑеÑепÑ'оÑÑ Ð¿Ð¾ÐÑ'Ðпа AT1, коÑ'оÑÑе оÑ'Ð2еÑ'ÑÑ'Ð2ÐµÐ½Ð½Ñ Ð·Ð° ÑÑÑекÑ'Ñ Ð°Ð½Ð3ÐоÑ'ензÐна II. УÐ2елÐÑенÐе плазменноÐ1 конÑенÑ'ÑаÑÐРнеÑÐ2ÑзанноÐ3о анÐ3ÐоÑ'ензÐна II Ð2ÑлеÐÑÑ'Ð2Ðе блокаÐÑ AT1-ÑеÑепÑ'оÑоÐ2 поРÐ2лÐÑнÐем Ð2алÑаÑÑ'ана Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑÑ'ÐмулÐÑоÐ2аÑ'ÑŒ незаблокÐÑоÐ2аннÑе AT2-ÑеÑепÑ'оÑÑ, коÑ'оÑÑе пÑоÑ'ÐÐ2оÐеÐ1ÑÑ'Ð2ÑƒÑŽÑ ÑÑÑекÑ'ам ÑÑ'ÐмулÑÑÐÐ AT1-ÑеÑепÑ'оÑоÐ2. Ð'алÑаÑÑ'ан не ÐÐ¼ÐµÐµÑ Ñколько-нÐбуÐÑŒ Ð2ÑÑаженноÐ1 аÐ3онÐÑÑ'ÐÑеÑкоÐ1 акÑ'ÐÐ2ноÑÑ'Ð2 РоÑ'ношенÐÐ AT1-ÑеÑепÑ'оÑоÐ2. СÑоÐÑÑ'Ð2о Ð2алÑаÑÑ'ана к ÑеÑепÑ'оÑам поÐÑ'Ðпа AT1 пÑÐмеÑно Ð2 20 000 Ñаз Ð2Ñше, Ñем к ÑеÑепÑ'оÑам поÐÑ'Ðпа AT2.
Ð'алÑаÑÑ'ан не ÐнÐ3ÐбÐÑÑƒÐµÑ ÐПФ, коÑ'оÑÑÐ1 пÑеÐ2ÑаÑÐ°ÐµÑ Ð°Ð½Ð3ÐоÑ'ензÐн I Ð2 анÐ3ÐоÑ'ензÐн II Ð Ð2ÑзÑÐ2Ð°ÐµÑ ÑазÑушенÐе бÑаÐÐкÐнÐна. Т.к. пÑРпÑÐмененÐРанÑ'аÐ3онÐÑÑ'оÐ2 анÐ3ÐоÑ'ензÐна II не пÑоÐÑÑ...оÐÐÑ ÐнÐ3ÐбÐÑоÐ2анÐе ÐПФ РнакопленÐе бÑаÐÐкÐнÐна ÐлРÑубÑÑ'анÑÐÐ Ð , ÑазÐ2ÐÑ'Ðе ÑуÑ...оÐ3о ÐºÐ°ÑˆÐ»Ñ Ð¼Ð°Ð»Ð¾Ð2еÑоÑÑ'но.
Ð ÑÑаÐ2нÐÑ'ельнÑÑ... клÐнÐÑеÑкÐÑ... ÐÑ-леÐоÐ2анÐÑÑ... Ð2алÑаÑÑ'ана Ñ ÐнÐ3ÐбÐÑ'оÑом ÐПФ ÑаÑÑ'оÑ'а ÑазÐ2ÐÑ'ÐÑ -уÑ...оÐ3о ÐºÐ°ÑˆÐ»Ñ Ð±Ñла ÐоÑÑ'оÐ2еÑно нÐже (Ñ<0.05) у больнÑÑ..., полуÑаÐ2шÐÑ... Ð2алÑаÑÑ'ан (у 2.6% паÑÐенÑ'оÐ2, полуÑаÐ2шÐÑ... Ð2алÑаÑÑ'ан, Ру 7.9% - полуÑаÐ2шÐÑ... ÐнÐ3ÐбÐÑ'Ð¾Ñ ÐПФ). РклÐнÐÑеÑком ÐÑ-леÐоÐ2анÐÐ, Ð2клюÑаÐ2шем больнÑÑ..., у коÑ'оÑÑÑ... Ñанее пÑРлеÑенÐÐ ÐнÐ3ÐбÐÑ'оÑом ÐПФ ÑазÐ2ÐÐ2алÑ- -уÑ...оÐ1 кашель, пÑРлеÑенÐÐ Ð2алÑаÑÑ'аном ÑÑ'о оÑложненÐе бÑло оÑ'меÑено Ð2 19.5% ÑлуÑаеÐ2, пÑРлеÑенÐÐ Ñ'ÐазÐÐнÑм ÐÐуÑеÑ'Ðком - Ð2 19.0% ÑлуÑаеÐ2. Ð Ñ'о же Ð2ÑемÑ, Ð2 Ð3Ñуппе больнÑÑ..., полуÑаÐ2шÐÑ... леÑенÐе ÐнÐ3ÐбÐÑ'оÑом ÐПФ, кашель наблюÐалÑ- Ð2 68.5% ÑлуÑаеÐ2 (Ñ<0.05). Ð'алÑаÑÑ'ан не Ð2ÑÑ'ÑƒÐ¿Ð°ÐµÑ Ð2о Ð2заÐмоÐеÐ1ÑÑ'Ð2Ðе Рне блокÐÑÑƒÐµÑ ÑеÑепÑ'оÑÑ ÐÑуÐ3ÐÑ... Ð3оÑмоноÐ2 ÐлРÐоннÑе каналÑ, ÐмеюÑÐе Ð2ажное знаÑенÐе ÐÐ»Ñ ÑеÐ3улÑÑÐÐ ÑункÑÐÐ1 ÑеÑÐеÑно-ÑоÑуÐÐÑÑ'оÐ1 ÑÐÑÑ'емÑ.
ПÑРлеÑенÐÐ Ð2алÑаÑÑ'аном больнÑÑ... Ñ Ð°ÑÑ'еÑÐальноÐ1 Ð3ÐпеÑÑ'ензÐеÐ1 оÑ'меÑаеÑ' - - - нÐженÐе ÐÐ, не ÑопÑоÐ2ожÐаюÑееÑ- ÐзмененÐем ЧСС.
ÐнÑ'ÐÐ3ÐпеÑÑ'ензÐÐ2нÑÐ1 ÑÑÑÐµÐºÑ Ð¿ÑоÑÐ2лÑеÑ'Ñ- Ð2 Ñ'еÑенÐе 2 Ñ Ñƒ большÐнÑÑ'Ð2а больнÑÑ... поÑле оÐнокÑаÑ'ноÐ3о пÑÐема Ð2алÑаÑÑ'ана Ð2нуÑ'ÑÑŒ. МакÑÐмальное ÑнÐженÐе ÐÐ ÑазÐ2ÐÐ2аеÑ' - - - еÑез 4-6 Ñ. ПоÑле пÑÐема Ð2алÑаÑÑ'ана ÐлÐÑ'ельноÑÑ'ÑŒ анÑ'ÐÐ3ÐпеÑÑ'ензÐÐ2ноÐ3о ÑÑÑекÑ'а ÑоÑ...ÑанÑеÑ'Ñ- более 24 Ñ. ПÑРпоÐ2Ñ'оÑном пÑÐмененÐРмакÑÐмальное ÑнÐженÐе ÐÐ Ð2не заÐ2ÐÑÐмоÑÑ'Ð Ð¾Ñ Ð¿ÑÐнÑÑ'оÐ1 ÐÐ¾Ð·Ñ Ð¾Ð±ÑÑно ÐоÑÑ'ÐÐ3аеÑ'Ñ- Ð2 пÑеÐелаÑ... 2-4 неÐель РпоÐÐеÑжÐÐ2аеÑ'Ñ- на ÐоÑÑ'ÐÐ3нуÑ'ом уÑоÐ2не Ð2 Ñ...оÐе ÐлÐÑ'ельноÐ1 Ñ'еÑапÐÐ. Резкое пÑекÑаÑенÐе пÑÐема Ð2алÑаÑÑ'ана не ÑопÑоÐ2ожÐаеÑ'Ñ- ÑезкÐм поÐ2ÑшенÐем ÐÐ ÐлРÐÑуÐ3ÐмРнежелаÑ'ельнÑмРклÐнÐÑеÑкÐмРпоÑлеÐÑÑ'Ð2ÐÑмÐ. ПÑÐмененÐе Ð2алÑаÑÑ'ана у паÑÐенÑ'оÐ2 Ñ Ñ...ÑонÐÑеÑкоÐ1 ÑеÑÐеÑноÐ1 неÐоÑÑ'аÑ'оÑноÑÑ'ью (II-IV ÑункÑÐональноÐ3о клаÑ-а по клаÑ-ÐÑÐкаÑÐÐ NYHA) пÑÐÐ2оÐÐÑ Ðº знаÑÐÑ'ельному ÑнÐженÐÑŽ ÑÐÑла Ð3оÑпÐÑ'алÐзаÑÐÐ1 по поÐ2оÐу ÑеÑÐеÑно-ÑоÑуÐÐÑÑ'ÑÑ... заболеÐ2анÐÐ1 (ÑÑ'о оÑобенно Ð2ÑÑажено у больнÑÑ..., не полуÑаюÑÐÑ... ÐнÐ3ÐбÐÑ'оÑÑ ÐПФ ÐлРбеÑ'а-аÐÑеноблокаÑ'оÑÑ). ПÑРпÑÐеме Ð2алÑаÑÑ'ана у паÑÐенÑ'оÐ2 Ñ Ð»ÐµÐ2ожелуÐоÑкоÐ2оÐ1 неÐоÑÑ'аÑ'оÑноÑÑ'ью (Ñо ÑÑ'абÐльнÑмРпоказаÑ'елÑмРÐ3емоÐÐнамÐкÐ) ÐÐ»Ð Ñ Ð½Ð°ÑушенÐем ÑункÑÐРлеÐ2оÐ3о желуÐоÑка поÑле пеÑенеÑенноÐ3о ÐнÑаÑкÑ'а мÐокаÑÐа оÑ'меÑаеÑ' - - - нÐженÐе ÑеÑÐеÑно-ÑоÑуÐÐÑÑ'оÐ1 ÑмеÑÑ'ноÑÑ'Ð.
ÐÐÐÑоÑ...лоÑоÑ'ÐазÐÐ
ТоÑкоÐ1 пÑÐложенÐÑ ÐеÐ1ÑÑ'Ð2ÐÑ Ñ'ÐазÐÐнÑÑ... ÐÐуÑеÑ'ÐкоÐ2 ÑÐ2лÑÑŽÑ'Ñ- ÐÐÑÑ'альнÑе ÐзÐ2ÐÑ'Ñе поÑеÑнÑе канальÑÑ. ПÑÐ Ð2озÐеÐ1ÑÑ'Ð2ÐÐ Ñ'ÐазÐÐнÑÑ... ÐÐуÑеÑ'ÐкоÐ2 на Ð2ÑÑокоÑуÐ2ÑÑ'Ð2ÐÑ'ельнÑе ÑеÑепÑ'оÑÑ ÐÐÑÑ'альнÑÑ... канальÑеÐ2 коÑкоÐ2оÐ3о ÑÐ»Ð¾Ñ Ð¿Ð¾Ñек пÑоÐÑÑ...оÐÐÑ Ð¿Ð¾ÐаÐ2ленÐе ÑеабÑоÑбÑÐÐ ÐоноÐ2 наÑ'ÑÐÑ (Na ) Ð Ñ...лоÑа (Сl-). ПоÐаÐ2ленÐе ко-Ñ'ÑанÑпоÑÑ'ноÐ1 ÑÐÑÑ'ÐµÐ¼Ñ Na РСl-, по-Ð2ÐÐÐмому, пÑоÐÑÑ...оÐÐÑ Ð·Ð° ÑÑÐµÑ ÐºÐ¾Ð½ÐºÑƒÑенÑÐРза уÑаÑÑ'кРÑÐ2ÑзÑÐ2анÐÑ ÐоноÐ2 Сl - Ð2 ÐанноÐ1 ÑÐÑÑ'еме. Ð ÑезульÑ'аÑ'е ÑÑ'оÐ3о Ð2ÑÐ2еÐенÐе ÐоноÐ2 наÑ'ÑÐÑ Ð Ñ...лоÑа уÐ2елÐÑÐÐ2аеÑ'Ñ- пÑÐмеÑно Ð2 ÑаÐ2ноÐ1 ÑÑ'епенÐ. Ð ÑезульÑ'аÑ'е ÐÐуÑеÑ'ÐÑеÑкоÐ3о ÐеÐ1ÑÑ'Ð2ÐÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑŽÐаеÑ'Ñ- уменьшенÐе ОЦК, Ð2ÑлеÐÑÑ'Ð2Ðе ÑеÐ3о поÐ2ÑшаеÑ'Ñ- акÑ'ÐÐ2ноÑÑ'ÑŒ ÑенÐна, ÑекÑеÑÐÑ Ð°Ð»ÑŒÐоÑÑ'еÑона, Ð2ÑÐ2еÐенÐе поÑкамРкалÐÑ Ð, ÑлеÐоÐ2аÑ'ельно, ÑнÐженÐе ÑоÐеÑжанÐÑ ÐºÐ°Ð»ÐÑ Ð2 ÑÑÐ2оÑоÑ'ке кÑоÐ2Ð.
ФÐРМÐКОКÐÐÐТÐКÐ
ФаÑмакокÐнеÑ'ÐÑеÑкÐе показаÑ'елРамлоÐÐпÐна, Ð2алÑаÑÑ'ана Ð Ð3ÐÐÑоÑ...лоÑоÑ'ÐазÐÐа Ñ...аÑакÑ'еÑÐзуюÑ'Ñ- лÐнеÐ1ноÑÑ'ью.
ÐмлоÐÐпÐн
Ð'ÑаÑÑÐ2анÐе
ПоÑле пÑÐема Ð2нуÑ'ÑÑŒ амлоÐÐпÐна Ð2 Ñ'еÑапеÐ2Ñ'ÐÑеÑкÐÑ... ÐозаÑ... Cmax Ð2 плазме кÑоÐ2Ð ÐоÑÑ'ÐÐ3аеÑ' - - - еÑез 6-12 Ñ. ÐбÑолюÑ'Ð½Ð°Ñ Ð±ÐоÐоÑÑ'упноÑÑ'ÑŒ ÑоÑÑ'аÐ2лÑÐµÑ Ð2 ÑÑеÐнем 64-80%. ПÑÐем пÐÑРне Ð2лÐÑÐµÑ Ð½Ð° бÐоÐоÑÑ'упноÑÑ'ÑŒ амлоÐÐпÐна.
РаÑпÑеÐеленÐе
Vd ÑоÑÑ'аÐ2лÑÐµÑ Ð¿ÑÐблÐзÐÑ'ельно 21 л/кÐ3. Ð ÐÑ-леÐоÐ2анÐÑÑ... Ñ Ð°Ð¼Ð»Ð¾ÐÐпÐном in vitro показано, ÑÑ'о у паÑÐенÑ'оÐ2 Ñ Ð°ÑÑ'еÑÐальноÐ1 Ð3ÐпеÑÑ'ензÐеÐ1 пÑÐблÐзÐÑ'ельно 97.5% ÑÐÑкулÐÑуюÑеÐ3о пÑепаÑаÑ'а ÑÐ2ÑзÑÐ2аеÑ' - - - Ð±ÐµÐ»ÐºÐ°Ð¼Ð Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼Ñ ÐºÑоÐ2Ð.
МеÑ'аболÐзм
ÐмлоÐÐпÐн ÐнÑ'енÑÐÐ2но (пÑÐблÐзÐÑ'ельно 90%) меÑ'аболÐзÐÑуеÑ'Ñ- Ð2 пеÑÐµÐ½Ð Ñ Ð¾Ð±ÑазоÐ2анÐем акÑ'ÐÐ2нÑÑ... меÑ'аболÐÑ'оÐ2.
Ð'ÑÐ2еÐенÐе
Ð'ÑÐ2еÐенÐе Ðз Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼Ñ ÐºÑоÐ2РноÑÐÑ ÐÐ2уÑ...ÑазнÑÐ1 Ñ...аÑакÑ'ÐµÑ Ñ T1/2 пÑÐблÐзÐÑ'ельно Ð¾Ñ 30 Ðо 50 Ñ. Css Ð2 плазме кÑоÐ2Ð ÐоÑÑ'ÐÐ3аюÑ'Ñ- поÑле пÑоÐолжÐÑ'ельноÐ3о пÑÐмененÐÑ Ð2 Ñ'еÑенÐе 7-8 ÐнеÐ1. 10% Ð2ÑÐ2оÐÐÑ'Ñ- Ð2 неÐзмененном Ð2ÐÐе, 60% - Ð2 Ð2ÐÐе меÑ'аболÐÑ'оÐ2.
Ð'алÑаÑÑ'ан
Ð'ÑаÑÑÐ2анÐе
ПоÑле пÑÐема Ð2нуÑ'ÑÑŒ Ð2алÑаÑÑ'ана Cmax Ð2 плазме кÑоÐ2Ð ÐоÑÑ'ÐÐ3аеÑ' - - - еÑез 2-4 Ñ. СÑеÐнÑ- абÑолюÑ'Ð½Ð°Ñ Ð±ÐоÐоÑÑ'упноÑÑ'ÑŒ ÑоÑÑ'аÐ2лÑÐµÑ 23%.
ФаÑмакокÐнеÑ'ÐÑеÑÐºÐ°Ñ ÐºÑÐÐ2Ð°Ñ Ð2алÑаÑÑ'ана ноÑÐÑ Ð½ÐÑÑ...оÐÑÑÐÐ1 мульÑ'ÐÑкÑпоненÑÐальнÑÐ1 Ñ...аÑакÑ'ÐµÑ (T1/2α < 1 Ñ Ð T1/2β около 9 Ñ). ПÑРпÑÐеме Ñ Ð¿ÐÑеÐ1 оÑ'меÑаеÑ' - - - нÐженÐе бÐоÐоÑÑ'упноÑÑ'Ð (по знаÑенÐÑŽ AUC) на 40% Ð Cmax Ð2 плазме кÑоÐ2РпоÑÑ'Рна 50%, Ñ...оÑ'Ñ Ð¿ÑÐблÐзÐÑ'ельно ÑеÑез 8 - поÑле пÑÐема пÑепаÑаÑ'а Ð2нуÑ'ÑÑŒ конÑенÑ'ÑаÑÐÐ Ð2алÑаÑÑ'ана Ð2 плазме кÑоÐ2Ру люÐеÐ1, пÑÐнÐмаÐ2шÐÑ... еÐ3о Ñ Ð¿ÐÑеÐ1, Ð2 Ð Ð3Ñуппе, полуÑаÐ2шеÐ1 Ð2алÑаÑ
Производитель |
Новартис Фарма |
Страна производитель |
Швейцария |