Опис лікарської форми Таблетки 10 мг 12,5 мг: круглі, плоскоциліндричні, з фаскою, світло-блакитного кольору з нечисленними вкрапленнями більш темного кольору. На одному боці гравірування «С43».
Таблетки 20 мг 12,5 мг: круглі, плоскоциліндричні, з фаскою, світло-зеленого кольору з нечисленними вкрапленнями більш темного кольору. На одному боці гравірування «С44».
Фармакологічна дія Фармакологічна дія - гіпотензивну, діуретичну. Фармакодинаміка Гіпотензивний комбінований засіб. Має антигіпертензивну та діуретичну дію.
Лізиноприл
Інгібітор АПФ, зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну, збільшує синтез PG. Знижує ОПСС, АТ, переднавантаження, тиск в легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові і підвищення толерантності до навантажень у хворих хронічною серцевою недостатністю. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються дією на тканинні ренін-ангиотензиновые системи. При тривалому застосуванні зменшується вираженість гіпертрофії міокарда і стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у хворих хронічною серцевою недостатністю, уповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у хворих, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. Антигіпертензивний ефект починається приблизно через 6 год і зберігається протягом 24 год. Тривалість ефекту залежить від величини дози. Початок дії — через 1 ч. Максимальний ефект визначається через 6-7 год. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається в перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1-2 міс.
При різкій відміні препарату не спостерігається вираженого підвищення артеріального тиску.
Крім зниження АТ лізиноприл зменшує альбумінурію. У хворих з гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію.
Лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові у хворих з цукровим діабетом не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії.
Гідрохлоротіазид
Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний з порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води в дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Володіє антигіпертензивними властивостями; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріол. Практично не впливає на нормальний рівень АТ. Діуретичний ефект розвивається через 1-2 год, досягає максимуму через 4 год і зберігається протягом 6-12 год. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижнів.
Лізиноприл та гідрохлоротіазид, якщо застосовуються одночасно, чинять адитивний антигіпертензивний ефект.
Фармакокінетика Лізиноприл
Після прийому лізиноприлу всередину Tmax — 7 ч. Слабко зв'язується з білками плазми. Середня ступінь абсорбції лізиноприлу становить близько 25%, при значній міжіндивідуальної варіабельності (6-60%). Їжа не впливає на всмоктування лізиноприлу. Лізиноприл не піддається метаболізму і виводиться в незміненому вигляді виключно нирками. Після багаторазового введення ефективний T1/2 лізиноприлу становить 12 ч. Порушення функції нирок уповільнює виведення лізиноприлу, але це уповільнення стає клінічно значущим тільки тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації стає нижче 30 мл/хв. У пацієнтів похилого віку в середньому в 2 рази вище рівень Cmax препарату в крові та AUC порівняно з цими показниками у пацієнтів більш молодого віку. Лізиноприл виводиться з організму шляхом гемодіалізу. Незначною мірою проникає через ГЕБ.
Гідрохлоротіазид
Не піддається метаболізму, але піддається швидкому виведенню через нирки. T1/2 препарату коливається від 5,6 до 14,8 ч. Не менше 61% прийнятого внутрішньо препарату виводиться в незміненому вигляді протягом 24 год. Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний бар'єр, але не проникає через ГЕБ.
Показання препарату Ко-Диротон Артеріальна гіпертензія (у пацієнтів, яким показана комбінована терапія).
Протипоказання підвищена чутливість до лизиноприлу, інших інгібіторів АПФ або гідрохлоротіазиду та допоміжних речовин;
ангіоневротичний набряк (у т. ч. набряк Квінке в анамнезі, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ);
анурія;
виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв);
гемодіаліз з використанням високопроточних мембран;
гіперкальціємія;
гіпонатріємія;
порфирія;
прекома;
печінкова кома;
тяжкі форми цукрового діабету;
вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
З обережністю: аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія; двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією; стан після трансплантації нирок; ниркова недостатність (Cl креатиніну більше 30 мл/хв); первинний гіперальдостеронізм; артеріальна гіпотензія; гіпоплазія кісткового мозку; гіпонатріємія (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які перебувають на малосолевой або безсольовій дієті); гиповолемические стану (в т.ч. діарея, блювота); захворювання сполучної тканини (в т. ч. системний червоний вовчак, склеродермія); цукровий діабет; подагра; пригнічення кістковомозкового кровотворення; гіперурикемія; гіперкаліємія; ішемічна хвороба серця; цереброваскулярні захворювання (у т. ч. недостатність мозкового кровообігу); важка хронічна серцева недостатність; печінкова недостатність; літній вік.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми Застосування лізиноприлу під час вагітності протипоказане. При встановленні вагітності прийом препарату потрібно припинити якомога раніше. Прийом інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрі вагітності надає несприятливий вплив на плід (можливі виражене зниження АТ, ниркова недостатність, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, внутрішньоутробна смерть). Даних про негативні впливи препарату на плід у випадку застосування під час I триместру немає. За новонародженими і грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження АТ — олігурії, гіперкаліємії.
У період лікування препаратом необхідно припинити грудне вигодовування.
Побічні дії Найбільш часто зустрічаються побічні ефекти — запаморочення, головний біль.
З боку ССС: виражене зниження артеріального тиску, біль у грудях; рідко — ортостатична гіпотензія, тахікардія, брадикардія, поява симптомів серцевої недостатності, порушення AV провідності, інфаркт міокарда.
З боку травного тракту: нудота, блювання, біль у животі, сухість у роті, діарея, диспепсія, анорексія, зміна смаку, панкреатит, гепатит (гепатоцелюлярний і холестатичний), жовтяниця.
З боку шкірних покривів: кропив'янка, підвищення потовиділення, фотосенсибілізація, шкірний свербіж, випадання волосся.
З боку нервової системи: лабільність настрою, порушення концентрації уваги, парестезії, підвищена стомлюваність, сонливість, судомні посмикування м'язів кінцівок і губ; рідко — астенічний синдром, сплутаність свідомості.
З боку дихальної системи: диспное, сухий кашель, бронхоспазм, апное.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, анемія (зниження концентрації гемоглобіну, гематокриту, еритроцитопенія).
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника і/або гортані (див. «Особливі вказівки»), шкірні висипання, свербіж, лихоманка, васкуліт, позитивні реакції на антинуклеарні антитіла, підвищення ШОЕ, еозинофілія.
З боку сечостатевої системи: уремія, олігурія/анурія, порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, зниження потенції.
Лабораторні показники: гіперкаліємія і/чи гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія, гіперурикемія, гіперглікемія, підвищення рівня сечовини і креатиніну в плазмі крові, гіпербілірубінемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, зниження толерантності до глюкози, підвищення активності печінкових трансаміназ, особливо при наявності в анамнезі захворювань нирок, цукрового діабету і реноваскулярной гіпертензії.
Інші: артралгія, артрит, міалгія, пропасниця, порушення розвитку плода, загострення подагри.
Взаємодія При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, триамтерен, амілорид), препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, підвищується ризик розвитку гіперкаліємії, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. Тому їх можна спільно призначати тільки на основі індивідуального рішення лікаря при регулярному контролі рівня калію в сироватці крові і функції нирок.
При одночасному застосуванні:
- з вазодилататорами, барбітуратами, фенотіазинами, трициклічними антидепресантами, етанолом — посилення гіпотензивної дії;
- НПВС (індометацин та інші), естрогенами — зниження антигіпертензивної дії лізиноприлу;
- препаратами літію — до уповільнення виведення літію з організму (посилення кардіотоксичної і нейротоксичної дії літію);
- антацидами і холестираміном — зниження всмоктування в ШКТ.
Препарат посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію гіпоглікемічних препаратів для прийому всередину, норадреналіну, адреналіну і протиподагричних препаратів, посилює ефекти (включаючи побічні) серцевих глікозидів, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину.
Зменшує ефект пероральних контрацептивів. Етанол посилює гіпотензивний ефект препарату. При одночасному прийомі метилдопи підвищується ризик розвитку гемолізу.
Спосіб застосування та дози Всередину. 1 табл. препарату Ко-Диротон, що містить лізиноприл гідрохлоротіазид 10 12,5 мг або 20 12,5 мг, 1 раз на добу. У разі, якщо протягом 2-4 тижнів не отримано належний терапевтичний ефект, доза препарату може бути збільшена до 2 табл., застосовуються 1 раз на день.
Ниркова недостатність: у хворих з Cl креатиніну від 30 і менше 80 мл/хв препарат можна застосовувати тільки після підбору дози окремих компонентів препарату. Рекомендована початкова доза лізиноприлу при неускладненій ниркової недостатності становить 5-10 мг.
Попередня терапія діуретиками: симптоматична артеріальна гіпотензія може виникати після прийому початкової дози препарату. Такі випадки зустрічаються частіше у хворих, у яких була втрата рідини і електролітів внаслідок попереднього лікування діуретиками. Тому треба припинити прийом діуретиків за 2-3 дні до початку лікування препаратом (див. «Особливі вказівки»).
Передозування Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, неспокій, підвищена дратівливість.
Лікування: симптоматична терапія, в/в введення рідини, контроль артеріального тиску; терапія, спрямована на корекцію дегідратації та порушень водно-сольового балансу, контроль рівня сечовини, креатиніну та електролітів у сироватці крові, а також діурезу.
Найчастіше виражене зниження артеріального тиску виникає при зниженні об'єму рідини, викликаному терапією діуретиками, зменшенням кількості солі в їжі, діалізом, діареєю або блюванням (див. «Взаємодія» і «Побічні дії»). У хворих хронічною серцевою недостатністю з одночасною нирковою недостатністю або без неї можливе виражене зниження артеріального тиску. Воно частіше виявляється у хворих з важким класом хронічної серцевої недостатності, як наслідок застосування великих доз діуретиків, гіпонатріємії або порушеній функції нирок. У таких хворих лікування слід починати під суворим контролем лікаря. Подібних правил треба дотримуватися при призначенні хворим ІХС, цереброваскулярною недостатністю, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Транзиторна артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого прийому препарату.
До початку лікування, по можливості, слід нормалізувати концентрацію натрію і/або відновити втрачений об'єм рідини, ретельно контролювати дію початкової дози препарату на хворого.
Порушення функції нирок
У хворих хронічною серцевою недостатністю виражене зниження артеріального тиску після початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення ниркової функції. Відмічені випадки гострої ниркової недостатності.
У хворих з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували інгібітори АПФ, відзначалося підвищення рівня сечовини і креатиніну в сироватці крові, зазвичай оборотне після припинення лікування. Частіше зустрічалося у хворих з нирковою недостатністю.
Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк
Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника і/або гортані відзначався рідко у хворих, які лікувалися інгібіторами АПФ, включаючи лізиноприл, і може виникнути в будь-який період лікування. У такому випадку лікування лізиноприлом необхідно якомога швидше припинити і встановити спостереження за хворим до повної регресії симптомів. У випадках, коли виник набряк тільки обличчя та губ, стан найчастіше проходить без лікування, однак можливе призначення антигістамінних засобів. Ангіоневротичний набряк з набряком гортані може бути фатальним. Коли охоплені мову, надгортанник або гортань, може статися обструкція дихальних шляхів, тому треба негайно проводити відповідну терапію — 0,3–0,5 мл розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 п/к — та/або заходи для забезпечення прохідності дихальних шляхів.
У хворих, у яких в анамнезі вже був ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку під час лікування інгібітором АПФ.
Кашель
При застосуванні інгібітору АПФ відзначалося кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення лікування інгібітором АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений застосуванням інгібіторів АПФ.
Хворі, що перебувають на гемодіалізі
Анафілактична реакція відзначена і у хворих, підданих гемодіалізу з використанням діалізних мембран з високою проникністю (AN69®), які одночасно приймають інгібітори АПФ. У таких випадках треба розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу або іншого антигіпертензивного засобу.
Хірургія/загальна анестезія
При застосуванні препаратів, що знижують АТ, у хворих при великому хірургічному втручанні або під час загальної анестезії, лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II. Виражене зниження АТ, яке вважають наслідком цього механізму, можна усунути збільшенням ОЦК. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.
Калій у сироватці крові
У деяких випадках відзначалася гіперкаліємія.
Фактори ризику розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, цукровий діабет, прийом препаратів калію або препаратів, що викликають збільшення концентрації калію в крові (наприклад гепарин), особливо у хворих з порушеною функцією нирок.
У хворих, У яких існує ризик симптоматичної гіпотензії (знаходяться на малосолевой або безсольовій дієті) з або без гіпонатріємії, а також у пацієнтів, які отримували високі дози діуретиків, вищеназвані стани перед початком лікування необхідно компенсувати (втрата рідини і солей).
Метаболічні та ендокринні ефекти
Тіазидні діуретики можуть впливати на толерантність до глюкози, тому необхідно коригувати дози гіпоглікемічних засобів для прийому всередину. Тіазидні діуретики можуть знижувати виділення кальцію нирками і викликати гіперкальціємію. Виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Рекомендується припинити лікування тіазидними діуретиками до проведення тесту з оцінки функції паращитовидних залоз.
У період лікування препаратом необхідний регулярний контроль у плазмі крові калію, глюкози, сечовини, ліпідів. У період лікування не рекомендується вживати алкогольні напої, оскільки алкоголь посилює гіпотензивну дію препарату.
Слід дотримуватися обережності при виконанні фізичних вправ, жаркій погоді — ризик розвитку дегідратації і надмірного зниження АТ через зниження ОЦК).
Вплив на здатність керування транспортними засобами та роботу з технікою. У період лікування слід утриматися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, оскільки можливо запаморочення, особливо на початку курсу лікування.
Форма випуску Таблетки, 10 мг 12,5 мг. У блістері з ПВХ-алюмінієвої фольги по 10 шт. 1 або 3 блістери в картонній пачці.
Таблетки, 20 мг 12,5 мг. У блістері з ПВХ-алюмінієвої фольги по 10 шт. 1 або 3 блістери в картонній пачці.
