Фармакологічна дія Клопідогрел - специфічний і активний інгібітор агрегації тромбоцитів; надає коронародилатирующее дію. Вибірково зменшує зв'язування АДФ з рецепторами на тромбоцитах і активацію рецепторів GPI Ib/IIIa під дією АДФ. послаблюючи агрегацію тромбоцитів. Зменшує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, запобігаючи їх активацію звільненим АДФ, не впливає на активність фосфодіестерази (ФДЕ). Необоротно зв'язується з АДФ-рецепторами тромбоцитів, які залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом життєвого циклу (приблизно 7 днів). Гальмування агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 години після прийому (40% інгібування) початкової дози 400 мг. Максимальний ефект (60% пригнічення агрегації) розвивається через 4-7 днів постійного прийому вдозе 50-100 мг/добу. Антиагрегантный ефект зберігається весь період життя тромбоцитів (7-10 днів). При наявності атеросклеротичного ураження судини перешкоджає розвитку атеротромбозу, незалежно від локалізації судинного процесу (цереброваскулярні. кардіоваскулярні або периферичні ураження).
Показання Профілактика тромботичних ускладнень: після перенесеного інфаркту міокарда (від декількох днів до 35 днів), ішемічного інсульту (від 6 днів до 6 місяців) або при діагностованому захворювання периферичних артерій; при гострому коронарному синдромі без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без патологічного зубця Q), включаючи пацієнтів, що проходять операцію по черезшкірна коронарному шунтуванню, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою; при гострому коронарному синдромі з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у пацієнтів, які отримують медикаментозне лікування з можливим застосуванням тромболітичної терапії.
Протипоказання печінкова недостатність тяжкого ступеня; гостра кровотеча (наприклад, при пептичній виразці або внутрішньочерепному крововиливі); вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені); підвищена чутливість до компонентів препарату.З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях печінки і нирок (у т. ч. при помірній печінковій і/або нирковій недостатності), травмах, передопераційних станах.
Особливі вказівки У період лікування необхідно контролювати показники системи гемостазу (активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), кількість тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів); регулярно досліджувати функціональну активність печінки. Клопідогрел слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з ризиком вираженої кровотечі при травмі, хірургічному втручанні; пацієнтів, які отримують ацетилсаліцилову кислоту, нестероїдні протизапальні препарати (в тому числі інгібітори ЦОГ-2), гепарин або інгібітори глікопротеїну IIb/ІІІа. Необхідно ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення будь-яких ознак кровотечі, в тому числі прихованого, особливо протягом перших тижнів застосування препарату і/або після інвазивних процедур на серці або хірургічних операцій. При планованих хірургічних втручаннях курс лікування клопидогрелом слід припинити за 7 днів до операції. Хворих слід попередити про те, що зупинка кровотечі займе більше часу, ніж зазвичай, тому вони повинні повідомляти лікаря про кожний випадок кровотечі. Були відзначені поодинокі випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП) після застосування клопідогрелю. Цей стан характеризується тромбоцитопенією та микроангиопатической гемолітичною анемією у поєднанні з неврологічною симптоматикою, порушенням функції нирок або гарячкою. Розвиток ТТП являє загрозу для життя і вимагає прийняття невідкладних заходів, включаючи проведення плазмаферезу. Із-за недостатнього обсягу даних клопідогрел не слід призначати в гострому періоді ішемічного інсульту (перші 7 днів). Препарат слід призначати з обережністю у хворих з порушеною функцією нирок. Клопідогрел слід призначати з обережністю хворим з помірними порушеннями функції печінки, у яких можливе виникнення геморагічного діатезу. У хворих з уродженою непереносимістю галактози, синдромом мальабсорбції глюкози-галактазы і дефіцитом лактази не слід приймати клопідогрел.
Склад 1 таблетка містить клопідогрелю гідросульфат 97.875 мг, впересчете на клопідогрел — 75 мг.
Спосіб застосування та дози Клопідогрел приймають всередину, незалежно від прийому їжі. Для профілактики ішемічних порушень у хворих після перенесеного інфаркту міокарда, ішемічного інсульту і діагностованого захворювання периферичних артерій - по 75 мг 1 раз/добу. Лікування слід починати у термін від декількох днів до 35 днів після перенесеного інфаркту міокарда і від 7 днів до 6 місяців після ішемічного інсульту. При гострому коронарному синдромі без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) лікування слід починати з призначення одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати застосування препарату в дозі 75 мг 1 раз/добу (з одночасним призначенням ацетилсаліцилової кислоти у дозі 75-325 мг/добу). Оскільки застосування ацетилсаліцилової кислоти у високих дозах пов'язано з великим ризиком кровотеч, рекомендована доза повинна бути не вище 100 мг. Курс лікування - до 1 року. При гострому інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST препарат призначають у дозі 75 мг 1 раз/добу з використанням початкової навантажувальної дози у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у поєднанні або без тромболітиків. Для пацієнтів віком старше 75 років лікування клопидогрелом повинно здійснюватися без використання навантажувальної дози. Комбіновану терапію розпочинають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом щонайменше 4 тижнів.
Побічні дії З боку системи згортання крові: часто - кровотечі (у більшості випадків протягом першого місяця лікування), пурпура, гематоми; нечасто - кон'юктивні кровотечі; рідко - внутрішньочерепні кровотечі; подовження часу кровотечі, лейкопенія, зниження кількості нейтрофілів і еозинофілія, зниження кількості тромбоцитів. З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенічна тромбогемолитическая пурпура, тяжка тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів < 30 000/мкл), гранулоцитопенія, агранулоцитоз, анемія у т. ч. апластична анемія, панцитопенія. З боку нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення, парестезії; рідко - вертиго; дуже рідко - сплутаність свідомості, галюцинації. З боку серцево-судинної системи: часто - гематома; дуже рідко - тяжкі кровотечі, кровотеча з операційної рани, васкуліт, зниження артеріального тиску. З боку дихальної системи: дуже часто - носова кровотеча; дуже рідко - бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, легенева кровотеча, кровохаркання. З боку травної системи: часто - діарея, біль у животі, диспепсія, кровотеча з ШКТ; нечасто - виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, метеоризм, запор; рідко - заочеревинний кровотеча; дуже рідко - коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), панкреатит, зміна смакових відчуттів, стоматит, гепатит, гостра печінкова недостатність, підвищення активності печінкових ферментів, З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - артралгія, артрит, міалгія. З боку сечовивідної системи: нечасто - гематурія; дуже рідко - гломерулонефрит, гіперкреатинемія. Дерматологічні реакції: дуже рідко - бульозні висипання (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), еритематозний висип, екзема, плоский лишай. Алергічні реакції: дуже рідко - ангіоневротичний набряк, кропив'янка, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба. Інші: дуже рідко - підвищення температури тіла. Лікарська взаємодія Спільне застосування клопідогрелю з варфарином не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі. Призначення інгібіторів глікопротеїну IIb/ІІІа спільно з клопидогрелом підвищує ризик розвитку кровотеч. Застосування нестероїдних протизапальних засобів спільно з клопидогрелом підвищує ризик розвитку кровотеч. Не рекомендується одночасний прийом клопідогрелю з інгібіторами CYP2C19 (наприклад, омепразол). Не відмічено клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю разом з атенололом, ніфедипіном,фенобарбіталом, циметидином, естрогенами, дигоксином, теофіліном, толбутамідом, антацидними засобами.
Передозування Симптоми: подовження часу кровотечі і подальші ускладнення. Лікування: при виникненні кровотечі повинна бути проведена відповідна терапія. Якщо потрібна швидка корекція удлинившегося часу кровотечі, рекомендується переливання тромбоцитарної маси. Специфічного антидоту немає.
Умови зберігання Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
