Фармгруппа Альфа - і бета-адреноблокатор. Фармдія Блокує альфа1-, бета1 - і бета2-адренорецептори. Чинить вазодилатуючу, антиангінальну та антиаритмічну дію. Карведилол являє собою рацемічну суміш R( ) і S(-) стереоизомеров, кожен з яких володіє однаковими α-адреноблокирующими властивостями. Бета-адреноблокуючу дію карведилолу носить неселективний характер і обумовлено лівоповоротнім S(-) стереоизомером. Препарат не має власної симпатоміметичної активності, має мембраностабілізуючі властивості. Вазодилатирующий ефект пов'язаний головним чином з блокадою альфа1-адренорецепторів. Завдяки вазодилатації знижує загальний периферичний опір судин (ЗПОС). Поєднання вазодилатації і блокади бета1-адренорецепторів призводить до таких ефектів: у хворих з артеріальною гіпертензією зниження артеріального тиску не супроводжується збільшенням ОПСС, не знижується периферичний кровотік (на відміну від бета-адреноблокаторів). Карведилол пригнічує ренін-ангіотензин-альдостероновую систему допомогою блокади β-адренореценторов нирок, викликаючи зниження активності реніну плазми. ЧСС знижується незначно. У хворих на ІХС чинить антиангінальну дію. Зменшує перед - і постнавантаження на серце. Не робить вираженого впливу на ліпідний обмін і вміст іонів калію, натрію і магнію в плазмі крові. У пацієнтів з порушеннями функції лівого шлуночка та/або серцевою недостатністю сприятливо впливає на гемодинамічні показники та поліпшує фракцію викиду і розміри лівого шлуночка. Карведилол знижує показник смертності і зменшує частоту госпіталізацій, зменшує симптоматику і покращує функцію лівого шлуночка у хворих з хронічною серцевою недостатністю ішемічного і не ішемічного генезу. Ефекти карведилолу є дозозалежними. Фармакокінетика Карведилол швидко всмоктується з ШКТ. Володіє високою ліпофільністю. Cmax в плазмі крові досягається через 1-1.5 ч. T1/2 становить 6-10 ч. Зв'язується з білками плазми на 98-99%. Біодоступність препарату 25%. Прийом їжі не впливає на біодоступність. Метаболізується в печінці з утворенням ряду активних метаболітів - 60-75% абсорбованого карведилолу метаболізується при першому «проходження» через печінку. Метаболіти мають виражену адреноблокирующим дією. Виведення відбувається, головним чином, кишечником. При порушенні функції нирок фармакокінетичні параметри карведилолу істотно не змінюються. У хворих з порушенням функції печінки системна біодоступність карведилолу збільшується за рахунок зниження метаболізму при першому «проходження», через печінку. При виражених порушеннях функції печінки карведилол протипоказаний. Карведилол проникає через плацентарний бар'єр. Показання — артеріальна гіпертензія; — хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії; — ІХС: стабільна стенокардія. Категорія дії на плід: Бета-адреноблокатори зменшують плацентарний кровотік, що може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода і передчасних пологів. Крім того, у плода і новонародженого можуть виникати небажані реакції (зокрема, гіпоглікемія та брадикардія, ускладнення з боку серця і легенів). Достатнього досвіду застосування препарату Карведилол Зентіва у вагітних немає. Карведилол Зентіва протипоказаний до застосування при вагітності, за винятком випадків, коли можливі переваги його застосування у матері, перевищують потенційний ризик для плода. Дані про проникнення карведилолу в грудне молоко у людини відсутні, тому, якщо прийом препарату Карведилол Зентіва необхідний в період лактації, грудне вигодовування необхідно припинити. Протипоказання — підвищена чутливість до карведилолу або інших компонентів препарату Карведилол Зентіва; — гостра та хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації, яка вимагає в/в введення инотропных засобів; — клінічно значущі порушення функції печінки; — атрио-вентрикулярная (AV) блокада II-III ступеня (за винятком пацієнтів зі штучним водієм ритму серця); — виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв); — синдром слабкості синусового вузла (включаючи синоаурикулярную блокаду); — виражена артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 85 мм рт. ст.); — кардіогенний шок; — бронхоспазм і бронхіальна астма (в анамнезі); — вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені); — непереносимість фруктози, лактози, дефіцит лактази, сахарази/ ізомальтази, глюкозо-галактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу і сахарозу). З обережністю Хронічна обструктивна хвороба легенів, стенокардія Принцметала, тиреотоксикоз, оклюзійні захворювання периферичних судин, феохромоцитома, псоріаз, ниркова недостатність, атріовентрикулярна AV блокада I ступеня, великі хірургічні втручання і загальна анестезія, цукровий діабет, гіпоглікемія, депресія, міастенія. Побічна дія Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): дуже часто - більше 1/10, часто - від 1 /100 до менш 1/10, нечасто - від 1/1000 до 1/100, рідко - від 1/10000 до 1/1000, дуже рідко - від менше 1/10000, включаючи окремі повідомлення. З боку ЦНС: часто - запаморочення, головний біль (як правило, не сильні і виникають на початку лікування), слабкість, підвищена стомлюваність, астенія, лабільність настрою, порушення сну, депресія, парестезії. З боку серцево-судинної системи: часто - брадикардія, ортостатична гіпотензія, AV блокада II-III ступеня; рідко - прогресування серцевої недостатності (у період збільшення доз), набряки (у тому числі генералізованих, набряки промежини, нижніх кінцівок), стенокардія, виражене зниження артеріального тиску, синкопе стану (включаючи пресинкопальные), порушення периферичного кровообігу (похолодання кінцівок), загострення синдрому «переміжної» кульгавості і синдром Рейно). З боку травного тракту: часто - нудота, діарея та біль у животі; нечасто - запор та блювання; рідко - сухість слизової оболонки порожнини рота. З боку дихальної системи: часто - задишка і бронхоспазм (у схильних хворих); рідко - закладеність носа. З боку шкірних покривів: висип, дерматит, кропив'янка та свербіж шкіри. З боку обміну речовин: збільшення маси тіла, маніфестація латентно протікає цукрового діабету, декомпенсації вже наявного цукрового діабету або пригнічення контринсулярной системи. Лабораторні показники: підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатами-нотрансферазы і гамма-глутамілтрансферази, гіперхолестеринемія, гіпер - або гіпоглікемія; рідко - тромбоцитопенія і лейкопенія. Інші: порушення зору, зменшення сльозовиділення і подразнення очей, грипоподібний синдром, чхання; рідко - порушення сечовипускання, ниркова недостатність та порушення функції нирок у пацієнтів з дифузним васкулітом і/або порушенням функції нирок; дуже рідко - загострення перебігу псоріазу, болі в кінцівках; нечасто - зниження потенції; зареєстровані окремі випадки нетримання сечі у жінок. Передозування Симптоми: виражене зниження артеріального тиску (що супроводжується запамороченням або непритомністю), брадикардія, внаслідок бронхоспазму можливе виникнення задишки, блювання. У важких випадках можливі порушення дихання, сплутаність свідомості, генералізовані судоми, серцева недостатність, порушення серцевої провідності, кардіогенний шок, зупинка серця. Лікування: симптоматичне. Необхідно проводити моніторинг і підтримка життєво важливих функцій організму, за необхідності - у відділенні інтенсивної терапії. При вираженій брадикардії доцільно в/в застосування м-холіноблокаторів (атропін по 0,5-2 мг) для підтримки серцево-судинної діяльності; глюкагон по 1-10 мг в/в струминно, потім по 2-5 мг/год у вигляді тривалої інфузії. Якщо в клінічній картині передозування переважає виражене зниження АТ - вводять симпатоміметики (норепінефріну (норадреналін), епінефрин (адреналін), добутамін), в різних дозах, залежно від маси тіла та відповіді на терапію, в умовах безперервного контролю показників кровообігу. При резистентній до лікування брадикардії показане застосування штучного водія ритму. При бронхоспазмі вводять бета-адреноміметики у вигляді аерозолю (при неефективності - в/в) або аминофиллин в/в. При судомах-в/в повільно вводять діазепам або клоназепам. Оскільки при важкому передозуванні із симптоматикою шоку можливе подовження T1/2 карведилолу і виведення препарату, з депо, необхідно продовжувати підтримуючу терапію досить тривалий час. Взаємодія: Карведилол може потенціювати дію інших, одночасно приймаються, антигіпертензивних засобів або препаратів, які мають гіпотензивний ефект (нітрати). При одночасному застосуванні карведилолу та дилтіазему, аміодарону та інших антиаритмічних засобів можуть розвиватися порушення провідності серця та порушень гемодинаміки. При одночасному прийомі карведилолу та дигоксину збільшується концентрація останнього, і може збільшуватися час AV проведення. Карведилол може потенціювати дію інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому всередину, при цьому симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардія) можуть маскуватися, тому у хворих на цукровий діабет рекомендується регулярний контроль концентрації глюкози в крові. Інгібітори мікросомального окислення (циметидин) посилюють, а індуктори (фенобарбітал, рифампіцин) послаблюють гіпотензивний ефект карведилолу. Препарати, що знижують вміст катехоламінів (резерпін, інгібітори моноамино-оксидази), збільшують ризик розвитку артеріальної гіпотензії і вираженої брадикардії. Рекомендується корекція добової дози циклоспорину, концентрація якого збільшується при одночасному застосуванні. Одночасне застосування клонідину може потенціювати антигіпертензивний і негативний хронотропный ефекти карведилолу. Якщо планується припинити комбіновану терапію препаратом з бета-адреноблокирующими властивостями і клонідином, першим слід відмінити бета-адреноблокатор, а через кілька днів можна відмінити клонідин, поступово зменшуючи його дозу. Загальні анестетики посилюють негативний інотропний та гіпотензивний ефект карведилолу. Особливі вказівки Терапія повинна проводитися тривало і не повинна припинятися різко, особливо у хворих на ІХС, так як це може призводити до погіршення перебігу основного захворювання. У разі необхідності, зниження дози препарату повинно бути поступовим, протягом 1-2 тижнів. У хворих з хронічною серцевою недостатністю при підборі дози можливе наростання симптомів серцевої недостатності, поява набряків. При цьому не слід далі збільшувати дозу препарату Карведилол Зентіва, рекомендовано призначення великих доз діуретиків аж до стабілізації показників гемодинаміки. Іноді виникає необхідність зменшити дозу препарату Карведилол Зентіва або, в рідких випадках, тимчасово його скасувати, що не перешкоджає подальшому правильному підбору дози препарату. Карведилол Зентіва з обережністю застосовують у комбінації з серцевими глікозидами (можливо надмірне уповільнення AV провідності). Карведилол може спричиняти брадикардію; при уповільнені ЧСС менше 55 уд/хв дозу препарату Карведилол Зентіва необхідно знизити або відмінити препарат. З обережністю призначають Карведилол Зентіва хворим на цукровий діабет, оскільки його застосування може супроводжуватися порушеннями глікемічного контролю і маскувати симптоми гіпоглікемії, особливо тахікардію. Рекомендується постійне моніторування електрокардіограми та артеріального тиску при одночасному призначенні препарату Карведилол Зентіва і блокаторів «повільних» кальцієвих каналів, похідних фенілалкіламіну (верапаміл) і бензотіазепіну (дилтіазем), а також - з антиаритмічними засобами 1 класу. На початку терапії препаратом Карведилол Зентіва або при підвищенні дози, особливо у пацієнтів літнього віку може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску, переважно при переході з положення «лежачи» в положення «стоячи», що вимагає корекції дози препарату. Неселективні бета-адреноблокатори можуть провокувати появу болю у пацієнтів зі стенокардією Принцметала, хоча альфа-адреноблокуючу властивості можуть запобігти подібну симптоматику, призначати КАРВЕДИЛОЛ Карведилол Зентіва в таких випадках слід з обережністю. При призначенні препарату Карведилол Зентіва хворим з хронічною серцевою недостатністю, артеріальною гіпотензією (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.), ІХС і дифузними змінами судин і/або нирковою недостатністю відзначалося оборотне погіршення функції нирок. Пацієнтам з хронічною обструктивною хворобою легень, які не отримують всередину або інгаляційно бета2-адреноміметики, Карведилол Зентіва призначають тільки в тому випадку, якщо переваги від його застосування перевищують потенційний ризик. При наявності схильності до бронхоспастическому синдрому при прийомі препарату Карведилол Зентіва в результаті підвищення опору дихальних шляхів може розвинутися задишка. На початку терапії і при збільшенні дози цих пацієнтів необхідно ретельно спостерігати, знижуючи дозу препарату при появі початкових ознак бронхоспазму. Обережність необхідна при призначенні препарату Карведилол Зентіва пацієнтам із захворюваннями периферичних судин (у тому числі з синдромом Рейно), оскільки бета-адреноблокатори можуть посилювати симптоми артеріальної недостатності. Як і інші бета-адреноблокатори Карведилол Зентіва може зменшувати вираженість симптомів тиреотоксикозу. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату Карведилол Зентіва пацієнтам з анамнестичними вказівками на тяжкі реакції підвищеної чутливості або які проходять курс десенсибілізації, оскільки бетаадреноблокатори можуть підвищувати чутливість до алергенів і ступінь тяжкості анафілактичних реакцій. У разі проведення хірургічного втручання із застосуванням загальної анестезії слід попередити анестезіолога про попередню терапію препаратом Карведилол Зентіва. Хворим на феохромоцитому до початку терапії необхідно призначити альфа-адреноблокатори. Хворим, що носять контактні лінзи, слід враховувати, що препарат може викликати зменшення сльозовиділення. В період лікування слід уникати вживання етанолу. Вплив на здатність до водіння транспортних засобів і роботу з машинами і механізмами Рекомендується дотримуватися особливої обережності при керуванні транспортними засобами та інших видах діяльності, пов'язаних з необхідністю високої концентрації уваги та швидких психомоторних реакцій, на початку терапії та при збільшенні дози препарату Карведилол Зентіва.
