Характеристика: Кристалічний порошок. Розчинний у воді до концентрації 14 мг/мл, рн 1% розчину 5-7, практично не розчиняється в етанолі, ацетоні і диметилацетамиде.Фармгруппа: протипухлинний засіб - алкилирующее з'єднання. Фармакологічна дія: Протипухлинний засіб, алкілуючі дії. Відноситься до групи похідних Pt, утворює "зшивання" між сусідніми парами підстав гуаніна в ДНК, що призводить до пригнічення синтезу нуклеїнових кислот і загибелі клітин. На відміну від цисплатину володіє меншою нефротоксичностью та ототоксичність, сильніше пригнічує гемопоез. Викликає зупинку росту і зворотний розвиток багатьох видів пухлин. В експериментальних дослідженнях in vivo та in vitro виявляє мутагенні, эмбриотоксические та тератогенні властивості. Фармакокінетика: Слабко зв'язується з білками крові. T1/2 в початковій фазі - 1.1-2 год, в кінцевій фазі - 2.6-5.9 ч; об'єм розподілу - 16 л. Виводиться нирками (при КК 60 мл/хв та більше протягом 12 год виводиться 65% дози, за 24 год - 71%). Метаболізується шляхом гідролізу з утворенням активних сполук, які взаємодіють з ДНК. Зв'язок з білками плазми - дуже низька. Pt, те що вивільняється з карбоплатину, необоротно зв'язується з білками плазми крові і повільно виводиться з мінімальним T1/2 - 5 діб. Показання: Рак яєчників (первинне лікування у складі комбінованої хіміотерапії і вторинне - паліатив на пізніх стадіях), герминогенная пухлина яєчок (семинома) і яєчників, меланома, пухлини голови і шиї, рак легені (дрібноклітинний і недрібноклітинний), рак шийки та тіла матки, рак сечового міхура, саркома м'яких тканин. Протипоказання: Гіперчутливість, ХНН, що кровоточать пухлини, тяжке пригнічення кістковомозкового кровотворення, вагітність, період лактації. З обережністю. Гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи (у т.ч. вітряна віспа, оперізуючий лишай), порушення слуху; пригнічення кістковомозкового кровотворення (в т.ч. на тлі супутньої променевої або хіміотерапії), поствакцинальний період. Дозування: Вводять тільки в/в краплинно (протягом 15-60 хв). Дорослим: 1) 300-400 мг/кв. м поверхні тіла, повторно вводять не раніше ніж через 4 тижні. При КК 41-59 мл/хв рекомендована початкова доза - 250 мг/кв. м, 16-40 мл/хв - 200 кв. м; 2) 100 мг/кв.м щодня протягом 5 днів, з повторенням курсу кожні 4-5 тижнів; 3) 150 мг/кв.м 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів, потім - перерва 6 тижнів. У разі попереднього лікування миелосупрессивными ЛЗ дозу знижують на 20-25%. Корекція режиму дозування залежить від кількості нейтрофілів і тромбоцитів: нейтрофіли більше 2 тис./мкл і тромбоцитів понад 100 тис./мкл вводять 125% від попередньої дози; нейтрофіли 0.5-2 тис./мкл і тромбоцитів 50-100 тис./мкл - 100% від попередньої дози; нейтрофіли менше 500/мкл і тромбоцитів менше 50 тис./мкл - 75% від попередньої дози. При пухлинах яєчка і раку молочної залози - по 1200-2100 мг/кв. м протягом 1-24 ч. У разі попереднього лікування миелосупрессивными ЛЗ або променевої терапії у хворих з тяжким загальним станом рекомендована початкова доза - 300-320 мг/кв. м. У хворих похилого віку можуть знадобитися більш низькі дози. Вміст флакона слід розчиняти безпосередньо перед вживанням в стерильній воді для ін'єкцій, 5% розчині декстрози, 0.9% розчині NaCl до кінцевої концентрації (10 мг/мл). Приготований розчин необхідно використати протягом 8 год. Побічна дія: З боку органів кровотворення: мієлосупресія (дозозалежна, іноді вимагає замісної гемотрансфузії) - тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія. З боку травної системи: нудота, блювання (можна запобігти попереднім призначенням протиблювотних ЛЗ), запори або діарея, зниження апетиту, стоматит, порушення функції печінки. З боку нервової системи: астенія, периферична поліневропатія, парестезії, зниження глибоких сухожильних рефлексів, зниження гостроти зору і слуху, зміна смаку. З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, підвищення концентрації сечовини в сироватці крові, гіперкреатинемія, азооспермія, аменорея. З боку водно-електролітного обміну: гіпомагніємія, гіпокаліємія, гіпокальціємія. Алергічні реакції: озноб, шкірний висип, кропив'янка, свербіж, анафілактоїдні реакції, рідко - бронхоспазм. Місцеві реакції: біль у місці введення. Інші: підвищення схильності до інфекційних захворювань, кровотеч, гіпертермія, алопеція, зниження артеріального тиску. Взаємодія: Не рекомендується призначати одночасно з ін ЛЗ, які надають миелосупрессивное, нефротоксична або нейротоксичну дію. Підсилює (взаємно) нефротоксичність аміноглікозидів та інших нефротоксичних ЛЗ. Знижує вироблення антитіл на введення інактивованої вірусної вакцини живої вірусної вакцини (крім того, можлива інтенсифікація процесу реплікації вакцинного вірусу, посилення його побічних ефектів). Інтервал між припиненням лікування карбоплатином та щепленням повинен становити від 3 до 12 міс (залежить від дози та типу препарату, основного захворювання та інших факторів). Особливі вказівки: Введення карбоплатину можливо тільки під наглядом лікаря, який має досвід проведення хіміотерапії. Перед початком лікування і в ході його необхідно контролювати функцію нирок, картину периферичної крові, неврологічний статус, проводити аудіометрію. При наявності супутнього асциту або ексудативного плевриту підвищується токсичність карбоплатину. Наступні дози карбоплатину не рекомендується вводити до тих пір, поки вміст тромбоцитів не досягне 100 тис./мкл, а нейтрофілів - 2 тис/мкл. У хворих з розвиненої тромбоцитопенією на тлі прийому карбоплатину необхідно дотримуватися особливих заходів обережності для запобігання кровотеч і крововиливів: обережність при виконанні інвазивних процедур; регулярний огляд місць в/в введення препарату, шкіри і слизових оболонок на предмет кровотеч і крововиливів; обмеження частоти венопункций і відмова від в/м ін'єкцій; аналіз сечі, блювотних мас, калу і секретів на приховану кров; обережність при застосуванні зубних щіток і ниток, зубочисток, безпечних бритв і ножиць; профілактика запору; запобігання падінь або ін. травм; уникати прийому етанолу і АСК. Необхідно уникати контактів з хворими бактеріальними інфекціями, особливо на тлі розвиненої лейкопенії. При підвищенні температури тіла, появі ознобу, кашлю або захриплості голосу, болю в нижній частині спини або в боці, хворобливого або утрудненого сечовипускання слід негайно звернутися до лікаря. Під час лікування не рекомендують проводити вакцинацію пацієнтів або членів їх сімей, а також необхідно уникати контактів з людьми, які отримували вакцину проти поліомієліту, або носити захисну маску. Голки або набори для в/в вливання не повинні містити елементів, зроблених з Al3 . При контакті карбоплатину з Al3 утворюється чорний осад Pt. Жінки репродуктивного віку, які одержують терапію карбоплатином, повинні застосовувати надійні методи контрацепції.
