Ізоніазид 300мг №100 таблетки

Фармакологія
Фармакологічна дія - протитуберкульозну, антибактеріальну, бактерицидну.
Інгібує ДНК-залежну РНК-полімеразу і пригнічує синтез миколовой кислоти (основного компонента клітинної мембрани мікобактерій туберкульозу). Чинить бактерицидну дію на Mycobacterium tuberculosis в стадії розмноження, МПК 0,015 мкг/мл Діє на збудників, розташованих поза - і внутрішньоклітинно (внутрішньоклітинні концентрації в 50 разів перевищують позаклітинні). Найбільш ефективний при гостро протікають процесах. Активність щодо атипових мікобактерій низька. При монотерапії швидко розвивається резистентність збудника (у 70% випадків).
Добре абсорбується з ШКТ (прийом під час їжі знижує всмоктування), може піддаватися значній біотрансформації при «першому проходженні» через печінку. Cmax досягається через 1-3 год і при прийомі 300 мг становить 3-7 мкг/мл, ефективна концентрація зберігається протягом 6-24 год після перорального прийому. Зв'язування з білками плазми дуже низьке (0-10%). Об'єм розподілу — 0,57–0,76 л/кг Присутня в ефективних концентраціях у багатьох тканинах (включаючи ділянки казеозного некрозу) і біологічних рідинах, у т. ч. плевральній і асцитичної, мокротинні, слині. Проходить через ГЕБ, у спинно-мозкової рідини його концентрація становить приблизно 20% від такої в плазмі крові. Метаболізується в печінці: ацетилируется N-ацетилтрансферазой до фармакологічно неактивного N-ацетилизониазида, який потім перетворюється в изоникотиновую кислоту і моноацетилгидразин (надає гепатотоксичної дії). Швидкість інактивації генетично детермінована системою цитохрому Р450: серед пацієнтів розрізняють «швидких інактиваторів» (виділення менше 10% активної речовини з сечею протягом доби), у яких Т1/2 становить 1 год, і «повільних інактиваторів» (виділення понад 10% активної речовини), у яких відносно мало N-ацетилтрансферазы і Т1/2 становить близько 3 ч. «Швидким инактиваторам» може знадобитися кілька більша доза для підтримання ефективної концентрації в крові. Індивідуальна швидкість ацетилювання істотно не впливає на ефективність ізоніазиду при щоденному прийомі, але може зменшувати антимикобактериальную активність при його переривистому (1-2 рази в тиждень) введенні. У немовлят Т1/2 подовжується до 7,8–19,8 год (внаслідок незрілість ферментних систем печінки). Виводиться нирками (75-95%), переважно у вигляді неактивних метаболітів (N-ацетилизониазид, 93 і 63% у «швидких» і «повільних» інактиваторів відповідно, і изоникотиновая кислота), в невеликих кількостях — з фекаліями. При Cl креатиніну <10 мл/хв і при порушенні функції печінки зростає ризик токсичності. При гемодіалізі видаляються значні кількості ізоніазиду (протягом 5 год — до 73%); ефективність перитонеального діалізу обмежена.
Проходить через гематоплацентарний бар'єр, визначається в сироватці крові плода у концентраціях, порівнянних або перевищують такі в сироватці крові матері. Можливе виникнення мієломенінгоцеле та гіпоспадії, геморагій (внаслідок гіповітамінозу К) у плода, що в подальшому може призводити до затримки психомоторного розвитку у дитини. У дослідах на тваринах показано ембріотоксична дія. Проникає в грудне молоко, досягаючи концентрацій, порівняних з концентрацією у плазмі крові. Дитина отримує 0,75–2,3% дози, прийнятої матір'ю; можливе виникнення гепатиту та периферичних невритів. У дослідженнях на тваринах показана велика частота виникнення пухлин легенів на тлі введення ізоніазиду, у людини канцерогенних і онкогенних властивостей не виявлено.
У літніх людей частіше виникає гепатит (2,6% пацієнтів, в порівнянні з 0,3% — люди молодого віку); ризик розвитку периферичного невриту вище у людей старше 65 років, вагітних жінок, хворих на цукровий діабет, при хронічній нирковій недостатності, алкоголізмі, у людей, які приймають протисудомні засоби. У високих дозах може викликати дефіцит вітаміну В6, переважно у дорослих.
Застосування речовини Ізоніазид
Туберкульоз (будь-якої локалізації, у дорослих і дітей у комбінації з іншими ЛЗ); первинна і вторинна хіміопрофілактика інфікованих і контактні по туберкульозу людей. Протипоказання
Гіперчутливість, в т.ч. до этионамиду, пиразинамиду, Ніацину (нікотинова кислота) та іншими подібними по хімічній структурі ЛЗ, епілепсія, схильність до судомних нападів, поліомієліт (у т. ч. в анамнезі), тяжка печінково-ниркова недостатність, психічні захворювання, виражений атеросклероз, захворювання зорового і периферичних нервів, токсичний гепатит в анамнезі, пов'язаний з прийомом ізоніазиду або його похідних (фтивазид, метазид, опиниазид), флебіт (в/в введення).
Обмеження до застосування
Дози вище 10 мг/кг/добу: вагітність, годування грудьми, порфірія, психоз в анамнезі, алкоголізм, легенево-серцева недостатність III стадії, артеріальна гіпертензія II і III стадії, ІХС, поширений атеросклероз, захворювання нервової системи, бронхіальна астма, псоріаз, екзема (у фазі загострення), гіпотиреоз, гострий гепатит, цироз печінки, хронічна ниркова недостатність. Застосування при вагітності і годуванні грудьми
При вагітності застосування можливо тільки за суворими показаннями, при зіставленні передбачуваної користі для матері та ризику для плода (слід застосовувати в дозах до 10 мг/кг/добу).
Категорія дії на плід FDA — C.
На час лікування рекомендується відмовитися від грудного вигодовування.
Побічні дії речовини Ізоніазид
З боку нервової системи і органів чуття: головний біль, запаморочення, дратівливість, інсомнія, енцефалопатія, ейфорія, амнезія, неврит або атрофія зорового нерва, периферичний неврит та поліневрит, парестезія, параліч кінцівок, судоми, в т. ч. генералізовані, почастішання судомних нападів у хворих на епілепсію, інтоксикаційний психоз.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): серцебиття, підвищення системного та легеневого артеріального тиску, посилення ішемії міокарда у літніх пацієнтів, біль в області серця, стенокардія; агранулоцитоз, гемоліз (при дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази), сидеробластна або апластична анемія, тромбоцитопенія.
З боку органів ШКТ: сухість у роті, нудота, блювання, гіпербілірубінемія, продромальні симптоми гепатиту (втрата апетиту, нудота або блювання, незвичайна втома або слабкість), підвищення активності печінкових трансаміназ, токсичний гепатит.
З боку сечостатевої системи: гінекомастія, менорагія, дисменорея.
Алергічні реакції: еозинофілія, шкірний висип.
Інші: м'язові посмикування, атрофія м'язів, пропасниця, «кушингоид», гіперглікемія, лихоманка, флебіт (при внутрішньовенному введенні).
Передозування
Симптоми: млявість, запаморочення, нудота, блювання, порушення зору і слуху, зорові галюцинації, невиразна мова, дезорієнтація, гіперрефлексія, пригнічення дихання, метаболічний ацидоз, судоми, ступор, кома, гіперглікемія, глюкозурія, кетонурия.

Лікування: ШВЛ, внутрішньовенно барбітурати короткої дії, в/в, вітамін В6 (в дозі, еквівалентній прийнятій дозі ізоніазиду; якщо доза невідома, вводять по 5 г вітаміну В6 в вигляді 5% водного розчину кожні 5-30 хв до припинення судомних нападів або відновлення свідомості), натрію бікарбонат (при розвитку метаболічного ацидозу), діазепам, тіопентал натрій, після припинення судом — промивання шлунка, прийом активованого вугілля і проносних засобів, осмотичні діуретики, форсований діурез, гемодіаліз; при неможливості проведення гемодіалізу — перитонеальний діаліз одночасно з форсованим діурезом.
Спосіб застосування та дози
Всередину, в/м, в/в, внутрішньокавернозно, інгаляційно. Режим дозування і тривалість лікування встановлюються індивідуально, залежно від форми хвороби і переносимості лікування. Внутрішньо, дорослим призначають по 300 мг 2-3 рази на добу, максимальна разова доза — 600 мг, добова — 900 мг. Дітям — 5-15 мг/кг/добу, кратність прийому — 1-2 рази на добу, максимальна добова доза — 500 мг.
В/м вводять по 5-12 мг/кг, кратність застосування — 1-2 рази на добу.
В/в (протягом 30-60 с) по 10-15 мг/кг/доб; курс — 30-150 вливань. Після введення необхідно дотримуватися постільного режиму протягом 1-1,5 ч.
Внутрішньокавернозно: 10% розчин у дозі 10-15 мг/кг/добу, переважно дорослим, при бактеріовиділення та підготовки до операції. Порожнини і свищі промивають 1-2% водним розчином 1 раз на добу, в дозі 50-200 мг. Інгаляційно: 10% розчин у дозі 5-10 мг/кг/добу в 1-2 введення, щодня протягом 1-6 міс.