Фармакологічна дія ИНТЕГРИЛИН - антиагрегантну засіб - синтетичний циклічний пептид, що містить 6 амінокислот і меркаптопропиониловый залишок - дезаминоцистеинил. Інгібітор агрегації тромбоцитів, що належать до класу RGD (аргінін-гліцин-аспартат)-стимуляторів: пригнічує агрегацію тромбоцитів, пригнічує зв'язування фібриногену, фактора Віллебранда та ін. адгезивних лігандів з гликопротеиновыми llb/llla рецепторами тромбоцитів. При в/в введенні викликає пригнічення агрегації тромбоцитів, ступінь якого залежить від дози і концентрації препарату. Інгібування агрегації тромбоцитів є оборотним: через 4 год. після припинення інфузії функція тромбоцитів відновлюється більш ніж на 50%. Не чинить помітного впливу на протромбіновий час та АЧТЧ. Показання Гострий коронарний синдром (у т. ч. нестабільна стенокардія, гострий інфаркт міокарда). Профілактика тромботичної оклюзії ураженої артерії та гострих ішемічних ускладнень при проведенні черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (ЧТКА), включаючи интракоронарное стентування. Протипоказання Гіперчутливість, геморагічний діатез в анамнезі або виражені патологічні кровотечі у попередні 30 днів, виражена артеріальна гіпертензія (систолічний АТ вище 200 мм рт.ст. або діастолічний артеріальний тиск вище 110 мм рт.ст.) на фоні гіпотензивної терапії, великі хірургічні втручання протягом попередніх 6 тижнів, мозковий інсульт протягом попередніх 30 днів або геморагічний інсульт в анамнезі, одночасне або заплановане застосування ін. інгібітора llb/llla рецепторів тромбоцитів для парентерального введення, необхідність проведення гемодіалізу у зв'язку з нирковою недостатністю, у хворих, яким за клінічними показаннями потрібне введення тромболітиків (при гострому трансмуральному інфаркті міокарда з новим патологічним зубцем Q, підвищенням сегменту S-T або блокадою лівої ніжки пучка Гіса на ЕКГ), період лактації, вік до 18 років.C обережністю. Вагітність. Особливі вказівки Интегрилин призначений для використання тільки в умовах стаціонару. Перед початком лікування всі пацієнти повинні бути ретельно обстежені з метою виявлення можливих кровотеч, особливо жінки, пацієнти літнього віку, а також пацієнти з низькою масою тіла, як мають найбільший ризик геморагічних ускладнень. Ризик кровотечі найбільш великий місці артеріального доступу у хворих, яким проводиться ЧТКА. Необхідно уважно стежити за місцями можливої кровотечі (у т. ч. за місцем катетеризації); слід також проявляти настороженість щодо можливої кровотечі з ШЛУНКОВО-кишкового тракту та сечостатевих шляхів, заочеревинних кровотеч. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з ін ЛЗ, що впливають на систему гемостазу, включаючи тромболітики, антикоагулянти, декстран, аденозину фосфат, НПЗП, сульфінпіразон, антиагреганти. Якщо під час лікування виникає необхідність у невідкладному хірургічному втручанні, введення препарату слід негайно припинити. Перед проведенням планового хірургічного втручання введення препарату припиняють завчасно, щоб функція тромбоцитів відновилася до норми. У період лікування необхідно обмежити кількість артеріальних і венозних пункцій, виключити в/м ін'єкції, а також використання сечових катетерів, інтубаційних трубок і назогастральных зондів. Для в/в доступу не слід використовувати вени, які не піддаються компресії (підключична, яремна). У разі виникнення серйозної кровотечі, яку не вдається зупинити шляхом накладення гнітючої пов'язки, слід негайно припинити введення препарату і гепарину. Ризик кровотечі найбільш великий у місці введення катетера у стегнову артерію при проведенні ЧТКА. Слід дотримуватися обережності і переконатися в тому, що пунктирована тільки передня стінка стегнової артерії. Систему для введення зі стегнової артерії можна видалити після відновлення коагуляційної функції до норми - АЧТЧ менше 45 с, що зазвичай відбувається через 3-4 год після припинення введення гепарину. Після видалення системи для введення слід здійснити гемостаз із наступним ретельним наглядом протягом мінімум 2-4 год до виписки із стаціонару. При зниженні кількості тромбоцитів нижче 100 тис./мкл введення препарату та гепарину слід припинити і здійснити необхідні лікувальні заходи. Якщо в анамнезі відмічались випадки тромбоцитопенії при застосуванні інших парентеральних інгібіторів глікопротеїнові llb/llla рецепторів тромбоцитів, то необхідно особливо ретельне спостереження. Може спостерігатися оборотне 5-кратне збільшення часу кровотечі. Час кровотечі повертається до показників протягом 2-6 год після припинення введення препарату. Не рекомендується застосовувати одночасно з низькомолекулярним гепарином у зв'язку з відсутністю досвіду. Застосування гепарину рекомендується в усіх випадках за відсутності протипоказань до його застосування. До початку терапії для виявлення можливих порушень гемостазу рекомендується визначення протромбінового часу, АЧТЧ, сироваткового креатиніну, числа тромбоцитів, Hb, гематокриту. Останні 3 показника слід безперервно моніторувати протягом 6 год після початку терапії, потім 1 раз на добу протягом терапії (або частіше у разі зниження показників). При тромбоцитопенії нижче 100 тис./мкл слід проводити повторні аналізи для виключення псевдотромбоцитопении; введення гепарину слід припинити. Перед введенням розчин слід перевірити на наявність помутніння або сторонніх частинок; розчин можна вводити тільки при їх відсутності. Під час запровадження захисту розчину від світла не потрібно. Склад 1 мл містить ептифібатид 2 мг. Спосіб застосування та дози Застосовують спільно з АСК та гепарином. Гострий коронарний синдром: в/в струйно - 180 мкг/кг, потім крапельно по 2 мкг/кг/хв (при концентрації креатиніну сироватки нижче 0.18 ммоль/л) або 1 мкг/кг/хв (при концентрації креатиніну сироватки 0.18-0.36 ммоль/л) протягом 72 год (або до виписки із стаціонару, якщо вона відбувається раніше). При проведенні ЧТКА за невідкладними показаннями, інфузію продовжують ще протягом 18-24 год після втручання (максимальна загальна тривалість терапії - 96 год). Хворим з масою тіла понад 121 кг вводять не більше 22.6 мг препарату у вигляді болюсу і не більше 15 мг/год (при концентрації креатиніну нижче 0.18 ммоль/л) або 7.5 мг/год (креатинін 0.18-0.36 ммоль/л) у вигляді інфузії. ЧТКА: безпосередньо перед початком маніпуляції в/в болюсно - 180 мкг/кг, потім у вигляді безперервної інфузії - 2 мкг/кг/хв (при концентрації креатиніну сироватки нижче 0.18 ммоль/л) або 1 мкг/кг/хв (при концентрації креатиніну сироватки 0.18-0.36 ммоль/л). Через 10 хв після першого болюсу вводять ще 180 мкг/кг болюсно. Інфузію продовжують протягом 18-24 год або до виписки хворого зі стаціонару, якщо вона відбувається раніше. Мінімальна тривалість введення - 12 ч. Хворим з масою тіла понад 121 кг вводять не більше 22.6 мг болюсно і не більше 15 мг/год (креатинін нижче 0.18 ммоль/л) або 7.5 мг/год (креатинін 0.18-0.36 ммоль/л) у вигляді інфузії. Літнім хворим корекції доз не потрібно. Дози АСК і гепарину: гострий коронарний синдром - АСК всередину, в дозі 160-325 мг щодня; гепарин для підтримки АЧТЧ в межах 50-70 с: при масі тіла більше 70 кг - 5 тис. ОД болюсно, потім 1 тис. ОД/год інфузійно, при масі тіла менше 70 кг - 60 ОД/кг болюсно, потім 12 ОД/кг/год інфузійно. Якщо при цьому проводиться ЧТКА, гепарин вводять додатково болюсно для підтримки АЧТЧ більше 50 сек; після завершення ЧТКА інфузія гепарину не рекомендується. ЧТКА: АСК 160-325 мг всередину через 1-24 год до початку ЧТКА і далі щодня постійно; гепарин 60 ОД/кг болюсно, якщо хворий не отримував його протягом 6 год до початку ЧТКА. Для підтримки АЧТЧ більш 50 з гепарин вводять додатково болюсно; після закінчення ЧТКА інфузія гепарину не рекомендується. Побічні дії Кровотечі: малі кровотечі (у т. ч. макрогематурія) частіше спостерігаються при одночасному застосуванні з гепарином. Рідше - великі кровотечі; вкрай рідко - внутрішньочерепний крововилив. У поодиноких випадках - фатальні кровотечі. Тромбоцитопенія (число тромбоцитів менше 100 тис./мкл або зниження їх числа на 50% та більше від вихідного). Лікарська взаємодія Фармакокінетично значущої взаємодії з амлодипіном, атенололом, атропіном, каптоприлом, цефазоліном, діазепамом, дигоксином, дилтіаземом, дифенгидрамином, еналаприлом, фентанілом, фуросемідом, гепарином, лідокаїном, лізиноприлом, метопрололом, мідазоламом, морфіном, нітратами, ніфедипіном, варфарином не виявлено. Документального підтвердження підвищення ризику кровотечі при одночасному застосуванні з варфарином, дипіридамолом або тканинним активатором профібринолізину (плазміногену) в даний час не існує, тим не менш спільно з ін ЛЗ, що впливають на гемостаз, його слід застосовувати з обережністю. Стрептокіназа - підвищення ризику розвитку кровотечі. Фармацевтично сумісний в одній системі з алтеплазой, атропіном, добутаміном, гепарином, лідокаїном, метопрололом, мідазоламом, морфіном, нітрогліцерином, верапамілом. Несумісний з фуросемідом. Фармацевтично сумісний в одній системі з 0.9% розчином NaCl або його суміші з 5% декстрозою. При використанні будь-якого з цих розчинників розчин для введення може містити також до 60 мекв/л KCl. Передозування Симптоми: кровотеча. Лікування: симптоматичне, скасування препарату. Умови зберігання Препарат слід зберігати в оригінальній упаковці в темному місці при температурі від 2° до 8°С.
