Фармакологічна дія ДНК-рекомбінантний аналог інсуліну людського. Відрізняється від останнього зворотною послідовністю амінокислот у положеннях 28 і 29-ланцюги інсуліну.
Основним дією препарату є регуляція метаболізму глюкози. Крім того, він володіє анаболічним дією. У м'язовій тканині відбувається збільшення вмісту глікогену, жирних кислот, гліцерину, посилення синтезу білка і збільшення споживання амінокислот, але при цьому відбувається зниження глікогенолізу, глюконеогенезу, кетогенезу, ліполізу, катаболізму білків і вивільнення амінокислот.
У пацієнтів із на цукровий діабет типів 1 і 2 при застосуванні інсуліну лизпро більш значно знижується гіперглікемія, яка виникає після прийому їжі, порівняно з розчинним людським інсуліном. Для пацієнтів, які отримують короткодействующий і базальний інсуліни, необхідно підібрати дозу обох інсулінів, щоб досягти оптимального рівня глюкози в крові протягом всього дня.
Як і для всіх препаратів інсуліну, тривалість дії інсуліну лизпро може варіювати у різних пацієнтів або в різні періоди часу у одного і того ж пацієнта і залежить від дози, місця ін'єкції, кровопостачання, температури тіла і фізичної активності.
Фармакодинамічна характеристика інсуліну лизпро у дітей і підлітків аналогічна тій, що спостерігається у дорослих.
У пацієнтів з цукровим діабетом типу 2, отримують максимальні дози похідних сульфонілсечовини, додавання інсуліну лизпро призводить до значного зниження глікованого гемоглобіну.
Лікування інсуліном лизпро пацієнтів із на цукровий діабет типів 1 і 2 супроводжується зниженням числа епізодів нічної гіпоглікемії.
Глюкодинамический відповідь на исулин лизпро не залежить від функціональної недостатності нирок або печінки.
Показано, що інсулін лизпро эквимолярен людському інсуліну, але його дія настає більш швидко та триває протягом більш короткого часу.
Інсулін лизпро характеризується швидким початком дії (близько 15 хв), оскільки володіє високою швидкістю всмоктування, і це дозволяє вводити його безпосередньо перед прийомом їжі (0-15 хв до їди) на відміну від звичайного інсуліну короткої дії (за 30-45 хв до їжі). Інсулін лизпро має більш короткою тривалістю дії (від 2 до 5 год) порівняно зі звичайним людським інсуліном.
Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл
Після п/к введення інсулін лизпро швидко всмоктується і досягає Cmax в плазмі крові через 30-70 хв. Vd інсуліну лизпро і звичайного людського інсуліну ідентичні і знаходяться в межах 0.26-0.36 л/кг.
Виведення При п/к введенні T1/2 інсуліну лизпро становить близько 1 ч. У пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю зберігається більш висока швидкість всмоктування інсуліну лизпро порівняно зі звичайним людським інсуліном. Показання до застосування — цукровий діабет у дорослих і дітей, що вимагає проведення інсулінотерапії для підтримки нормального рівня глюкози. Режим дозування Дозу визначає лікар індивідуально, залежно від потреби пацієнта. Хумалог® можна вводити незадовго до прийому їжі, при необхідності - відразу після прийому їжі. Температура введеного препарату повинна відповідати кімнатній. Хумалог® вводять п/ш у вигляді ін'єкцій або у вигляді подовженої п/ш інфузії за допомогою інсулінової помпи. При необхідності (кетоацидоз, гострі захворювання, період між операціями або постопераційний період) Хумалог® можна вводити в/в.
П/к слід вводити в область плеча, стегна, сідниці або живіт. Місця ін'єкцій слід змінювати таким чином, щоб одне і те ж місце використовувати не частіше 1 разу в місяць. При п/к введенні препарату Хумалог® необхідно проявляти обережність, щоб уникнути потрапляння препарату в кровоносну судину. Після ін'єкції не слід масажувати місце ін'єкції. Пацієнт повинен бути навчений правильній методиці проведення ін'єкції. Правила введення Підготовка до введення Розчин препарат Хумалог® повинен бути прозорим і безбарвним. Не підлягає використанню мутний, загустілий або слабко забарвлений розчин препарату, або якщо в ньому візуально виявляються тверді частинки.
При установці картриджа у шприц-ручку (пен-ін'єктор), прикріпленні голки та проведення ін'єкції інсуліну необхідно виконувати інструкції виробника, які додаються до кожної шприц-ручці.
Введення
1.Вимити руки.
2. Вибрати місце для ін'єкції.
3. Обробити антисептиком шкіру в місці ін'єкції.
4. Зняти з голки ковпачок.
5. Зафіксувати шкіру, натягнувши її або защепив велику складку. Ввести голку у відповідності з інструкцією щодо використання шприц-ручки.
6. Натиснути кнопку.
7. Витягти голку і обережно притиснути місце ін'єкції протягом декількох секунд. Не розтирати місце ін'єкції.
8. Користуючись захисним ковпачком голки, відвернути голку і знищити її.
9. Місця ін'єкцій слід змінювати таким чином, щоб одне і те ж місце використовувати не частіше 1 разу в місяць. В/В введення інсуліну В/в ін'єкції препарату Хумалог® необхідно проводити відповідно до звичайної клінічної практикою в/в ін'єкцій, наприклад, в/в болюсне введення або з використанням системи для інфузій. При цьому потрібно часто контролювати рівень глюкози в крові.
Системи для інфузії з концентраціями від 0.1 МО/мл і до 1.0 МО/мл інсуліну лизпро в 0.9% розчині натрію хлориду або 5% розчині декстрози стабільні при кімнатній температурі протягом 48 год
П/к інфузія інсуліну за допомогою інсулінової помпи
Для інфузії препарату Хумалог® можна використовувати помпи Minimed і Disetronic для інфузії інсуліну. Необхідно суворо дотримуватися інструкції, що додається до помпи. Систему для інфузії змінюють кожні 48 год При підключенні системи для інфузії дотримуються правил асептики. У випадку гіпоглікемічної епізоду проведення інфузії припиняють до вирішення епізоду. Якщо відзначаються повторювані або дуже низькі рівні глюкози в крові, то про це необхідно повідомити лікаря і передбачити зменшення або припинення інфузії інсуліну. Несправність помпи або засмічення системи для інфузії може призвести до швидкого підйому рівнів глюкози. У разі підозри на порушення подачі інсуліну необхідно дотримуватись інструкції і при необхідності проінформувати лікаря. При застосуванні помпи препарат Хумалог® не слід змішувати з іншими інсулінами. Побічна дія Побічний ефект, пов'язаний з основною дією препарату: гіпоглікемія. Тяжка гіпоглікемія може призвести до втрати свідомості (гіпоглікемічна кома) і, у виняткових випадках, до смерті.
Алергічні реакції: можливі місцеві алергічні реакції - почервоніння, набряк або свербіж у місці ін'єкції (зазвичай зникають протягом кількох днів або тижнів); системні алергічні реакції (виникають рідше, але є більш серйозними) - генералізований свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, лихоманка, задишка, зниження артеріального тиску, тахікардія, підвищене потовиділення. Важкі випадки системних алергічних реакцій можуть бути загрозливими для життя.
Місцеві реакції: ліподистрофія в місці ін'єкції. Протипоказання до застосування — гіпоглікемія;
— підвищена чутливість до компонентів препарату. Застосування при вагітності і годуванні грудьми До теперішнього часу не виявлено будь-якого небажаного дії інсуліну лизпро на вагітність або здоров'я плода/новонародженого. Відповідних епідеміологічних досліджень не проводилося.
Метою інсулінотерапії при вагітності є підтримання адекватного контролю рівня глюкози у пацієнтів з інсулінзалежним цукровим діабетом або з гестаційним діабетом. Потреба в інсуліні звичайно знижується у I триместрі і збільшується в II і III триместрах вагітності. Під час пологів і безпосередньо після них потреба в інсуліні може різко знизитися.
Жінки дітородного віку, які страждають на цукровий діабет, повинні інформувати лікаря про настала або планованої вагітності. При вагітності пацієнткам з цукровим діабетом потрібен ретельний контроль рівня глюкози в крові, а також загальний клінічний контроль.
У хворих на цукровий діабет у період грудного вигодовування може знадобитися корекція дози інсуліну та/або дієти.
Застосування при порушеннях функції печінки
Потреба в інсуліні може зменшитися при печінковій недостатності.
У пацієнтів з печінковою недостатністю зберігається більш висока швидкість всмоктування інсуліну лизпро порівняно зі звичайним людським інсуліном.
Застосування при порушеннях функції нирок
Потреба в інсуліні може зменшитися при нирковій недостатності.
У пацієнтів з нирковою недостатністю зберігається більш висока швидкість всмоктування інсуліну лизпро порівняно зі звичайним людським інсуліном. Особливі вказівки Переведення пацієнта на інший тип або іншу торгову марку інсуліну слід проводити під суворим медичним наглядом. Зміна активності, торговельної марки (виробника), типу (наприклад, Регуляр, НПХ, Ленте), видовий приналежності (тваринний, людський, аналог інсуліну людини) і/або методу виробництва (ДНК-рекомбінантний інсулін або інсулін тваринного походження) може призвести до необхідності зміни дози.
Стани, при яких ранні передвіщають симптоми гіпоглікемії можуть бути неспецифічними і менш вираженими, включають тривале існування цукрового діабету, інтенсивну терапію інсуліном, захворювання нервової системи при цукровому діабеті або прийом лікарських препаратів, наприклад, бета-адреноблокаторів.
У пацієнтів з гіпоглікемічними реакціями після переходу з інсуліну тваринного походження на людський інсулін, ранні симптоми гіпоглікемії можуть бути менш вираженими або відрізнятися від тих, які вони відчували при лікуванні їх попереднім інсуліном. Не скориговані гіпоглікемічні або гипергликемические реакції можуть викликати втрату свідомості, кому або смерть.
Застосування в неадекватних дозах або припинення лікування, особливо при інсулінзалежному цукровому діабеті, може призвести до гіперглікемії та діабетичному кетоацидозу, - станів, що потенційно загрожує життю пацієнта.
Потреба в інсуліні може знижуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю, а також у пацієнтів з печінковою недостатністю внаслідок зниження процесів глюконеогенезу і метаболізму інсуліну. Однак у пацієнтів з хронічною печінковою недостатністю підвищена резистентність до інсуліну може призвести до збільшення потреби в інсуліні.
Потреба в інсуліні може зростати при інфекційних захворюваннях, емоційному напруженні, при збільшенні кількості вуглеводів в раціоні.
Корекція дози може знадобитися і в тому випадку, якщо у пацієнта збільшується фізична активність або змінюють звичайна дієта. Фізичні вправи безпосередньо після прийому їжі сприяють підвищенню ризику гіпоглікемії. Наслідком фармакодинаміки аналогів інсуліну швидкої дії є те, що якщо розвивається гіпоглікемія, то вона може розвинутися після ін'єкції раніше, ніж при ін'єкції розчинного людського інсуліну.
Пацієнта слід попередити про те, що якщо лікар призначив препарат інсуліну з концентрацією 40 МО/мл у флаконі, то не слід набирати інсулін із картриджа з концентрацією інсуліну 100 МО/мл за допомогою шприца для введення інсуліну з концентрацією 40 МО/мл
При необхідності прийому інших лікарських препаратів одночасно з препаратом Хумалог® пацієнт повинен проконсультуватися з лікарем.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
При гіпоглікемії або гіперглікемії, пов'язаних із неадекватним режимом дозування, можливе порушення здатності до концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Це може стати фактором ризику при потенційно небезпечних видах діяльності (в т. ч. водіння автотранспортом або робота з механізмами).
Пацієнтам необхідно дотримуватися обережності, щоб уникнути гиполикемии під час керування автотранспортом. Це особливо важливо для пацієнтів, у яких знижений або відсутній відчуття симптомів-провісників гіпоглікемії, або у яких епізоди гіпоглікемії спостерігаються часто. За цих обставин необхідно оцінити доцільність керування автотранспортом. Хворі на цукровий діабет можуть лікувати ощущаемую легку гіпоглікемію за допомогою прийому глюкози або їжі з високим вмістом вуглеводів (рекомендується завжди мати з собою не менше 20 г глюкози). Про перенесеної гіпоглікемії пацієнт повинен інформувати лікуючого лікаря. Передозування Симптоми: гіпоглікемія, що супроводжується наступними симптомами: млявість, підвищене потовиділення, тахікардія, головний біль, блювання, сплутаність свідомості.
Лікування: легкі стану гіпоглікемії зазвичай купіруються прийомом внутрішньо глюкози або іншого цукру, або продуктами, що містять цукор.
Корекцію помірно тяжкій гіпоглікемії можна проводити за допомогою в/м або п/к введення глюкагону з подальшим прийомом внутрішньо вуглеводів після стабілізації стану пацієнта. Пацієнтам, які не реагують на глюкагон, вводять в/в розчин декстрози (глюкози).
Якщо пацієнт знаходиться в коматозному стані, то глюкагон слід вводити в/м або п/к. В разі відсутності глюкагону або якщо немає реакції на його введення, слід ввести в/в розчин декстрози (глюкози). Відразу ж після відновлення свідомості пацієнтові слід дати їжу, багату вуглеводами.
Може знадобитися подальше підтримуючий прийом вуглеводів і спостереження за пацієнтом, оскільки можливо виникнення рецидиву гіпоглікемії.
Лікарська взаємодія Гіпоглікемічну дію Хумалога зменшують пероральні контрацептиви, ГКС, препарати гормонів щитовидної залози, даназол, бета2-адреноміметики (у т. ч. ритодрин, сальбутамол, тербуталін), трициклічні антидепресанти, тіазидні діуретики, хлорпротіксен, діазоксид, ізоніазид, літію карбонат, нікотинова кислота, похідні фенотіазину.
Гіпоглікемічну дію Хумалога підсилюють бета-адреноблокатори, етанол і етаноловмісні препарати, анаболічні стероїди, фенфлурамін, гуанетидин, тетрацикліни, пероральні гіпоглікемічні препарати, саліцилати (наприклад, ацетилсаліцилова кислота), сульфаніламіди, інгібітори МАО, інгібітори АПФ (каптоприл, еналаприл), октреотид, антагоністи рецепторів ангіотензину II.
Хумалог® не слід змішувати з препаратами тваринного інсуліну.
Хумалог® можна застосовувати (під контролем лікаря) у поєднанні з інсуліном людини більш тривалої дії або в поєднанні з пероральними гіпоглікемічними засобами, похідними сульфонілсечовини.
