Фармакологічна дія: Пероральне комбіноване гіпоглікемічну засіб, похідне сульфонілсечовини II покоління. Володіє панкреатичним і внепанкреатическим ефектами. Глібенкламід стимулює секрецію інсуліну шляхом зниження порогу подразнення глюкозою бета-клітин підшлункової залози, підвищує чутливість до інсуліну і ступінь його зв'язування з клітинами-мішенями, збільшує вивільнення інсуліну, посилює вплив інсуліну на поглинання глюкози м'язами і печінкою, гальмує ліполіз у жировій тканині. Діє у другій стадії секреції інсуліну. Метформін пригнічує глюконеогенез у печінці, зменшує абсорбцію глюкози із ШЛУНКОВО-кишкового тракту і підвищує її утилізацію у тканинах; знижує вміст ТГ та холестерину в сироватці крові. Підвищує зв'язування інсуліну з рецепторами (при відсутності в крові інсуліну терапевтичний ефект не проявляється). Не викликає гіпоглікемічних реакцій. Гіпоглікемічний ефект розвивається через 2 год і триває 12 год.
Фармакокінетика: Глібенкламід швидко і достатньо повно (84%) абсорбується в ШКТ, TCmax - 7-8 ч. Зв'язок з білками плазми - 97%. Майже повністю метаболізується в печінці до неактивних метаболітів. На 50% виводиться нирками, 50% - з жовчю. T1/2 - 10-16 ч. Метформін після всмоктування в ШКТ (абсорбція - 48-52%) виводиться нирками, переважно в незміненому вигляді), частково - кишечником. T1/2 ч. 9-12 Показання: Цукровий діабет типу 2 (при неефективності дієтотерапії монотерапії або пероральними гіпоглікемічними ЛС). Протипоказання: Гіперчутливість, цукровий діабет типу 1, діабетичний кетоацидоз, лактоацидоз (у т. ч. в анамнезі), діабетична прекома і кома, гіпоглікемія, гіпоглікемічна кома, печінкова та/або ниркова недостатність, вагітність, період лактації.C обережністю. Алкоголізм, надниркова недостатність, захворювання щитовидної залози. Побічні ефекти: Гіпоглікемія, гіпоглікемічна кома (при порушенні режиму дозування і неадекватною дієті); алергічні реакції (шкірний висип, кропив'янка, свербіж), диспепсія (нудота, блювання, діарея, відчуття тяжкості в епігастрії), неврологічні розлади (парези, порушення чутливості), порушення кровотворення (панцитопенія, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, еритропенія), гемолітична анемія, порушення функції печінки (холестатична жовтяниця), фотосенсибілізація, головний біль, підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, гіпертермія, артралгія, протеїнурія. Передозування. Симптоми: відчуття голоду, підвищене потовиділення, серцебиття, тремор, тривожність, головний біль, безсоння, дратівливість, депресія, порушення мови та зору. Лікування: якщо пацієнт у свідомості, всередину прийняти цукор; при втраті свідомості - в/в декстрозу або 1-2 мл глюкагону. Після відновлення свідомості необхідно дати хворому їжу, багату легкозасвоюваними вуглеводами (щоб уникнути повторного розвитку гіпоглікемії). Особливі вказівки: Великі хірургічні втручання і травми, великі опіки, інфекційні захворювання з гарячковим синдромом можуть вимагати відміни пероральних глипогликемических ЛЗ і призначення інсуліну. Необхідно регулярно контролювати вміст глюкози в крові натще і після прийому їжі, добову криву вмісту глюкози в крові та сечі. Слід попередити пацієнтів про підвищений ризик виникнення гіпоглікемії у випадках прийому етанолу, НПЗП, при голодуванні. Необхідна корекція дози при фізичному та емоційному перенапруженні, зміні режиму харчування. З обережністю призначають на фоні терапії бета-адреноблокаторами. При симптоми гіпоглікемії застосовують вуглеводи (цукор), у важких випадках - в/в повільно вводять розчин декстрози. При травмах, пораненнях, хірургічних операціях, інфекційних захворюваннях і гарячковому синдромі рекомендується перехід на інсулін. Необхідно відмінити препарат за 2 доби до проведення будь-якого ангіографічного або урографического дослідження (терапія відновлюється через 48 год після обстеження). На тлі вживання етаноловмісних речовин можливий розвиток дисульфирамоподобных реакцій. У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті ін потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Взаємодія: Інгібітори АПФ (каптоприл, еналаприл), блокатори H2-гістамінових рецепторів (циметидин), протигрибкові ЛЗ (міконазол, флуконазол), НПЗП (фенілбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фібрати (клофібрат, безафібрат), протитуберкульозні (етіонамід), саліцилати, антикоагулянти кумаринового ряду, анаболічні стероїди, бета-адреноблокатори, інгібітори МАО, сульфаніламіди тривалої дії, циклофосфамиды, бігуаніди, хлорамфенікол, фенфлурамін, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифілін, тетрациклін, теофілін, блокатори канальцевої секреції, резерпін, бромокриптин, дизопірамід, піридоксин, інсулін, алопуринол підсилюють ефект. Послаблюють ефект барбітурати, ГКС, адреностимулятори (епінефрин, клонідин), протиепілептичні ЛЗ (фенітоїн), БМКК, інгібітори карбоангідрази (ацетазоламід), тіазидні діуретики, хлорталідон, фуросемід, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, діазоксид, ізоніазид, морфін, ритодрин, сальбутамол, тербуталін, глюкагон, рифампіцин, гормони щитовидної залози, солі Li , у високих дозах - нікотинова кислота, хлорпромазин, пероральні контрацептиви та естрогени. Підкислюючі сечу ЛЗ (амонію хлорид, CaCl2, аскорбінова кислота у великих дозах) посилюють дію за рахунок зменшення ступеня дисоціації та підвищення реабсорбції глібенкламіду. Етанол посилює ймовірність розвитку лактацидоза. Фуросемід збільшує Cmax метформіну на 22%. Ніфедипін підвищує абсорбцію, Cmax, уповільнює виведення метформіну. Катіонні ЛЗ (амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен і ванкоміцин), секретирующиеся в канальцях, конкурують за тубулярні транспортні системи і при тривалій терапії можуть збільшити Cmax метформіну на 60%. Метформін зменшує Cmax і T1/2 фуросеміду на 31 і 42.3% відповідно.
