Лікарська форма Таблетки світло-рожевого кольору, круглі, двоопуклі, на одному боці є розділювальна ризику.Склад - 1 таб. кандесартана цилексетил 16 мг Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 87 мг, крохмаль кукурудзяний - 20 мг, гипролоза (в'язкість, вода 25°С, 5% - 75-150 спз) - 2 мг, гипролоза (в'язкість, вода 25°С, 5% - 1500-3000 спз) - 2 мг, макрогол 6000 - 2.6 мг, магнію стеарат - 0.4 мг.Фармакологічна дія Гипосарт – антигіпертензивний препарат. Селективний антагоніст рецепторів ангіотензину II (типу АТ1). Ангіотензин II, що утворюється з ангіотензину I під дією ангіотензин конвертує ферменту (АКФ, кініназа II). Ангіотензин II є основним вазоактивних гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи і відіграє певну роль у патогенезі артеріальної гіпертензії та інших серцево-судинних захворювань.
Основними фізіологічними ефектами ангіотензину II є вазоконстрикція, стимуляція продукції альдостерону, регуляція водно-електролітного гомеостазу і стимуляція клітинного росту шляхом опосередкованого взаємодії ангіотензину II з ангиотензиновыми рецепторами 1 типу (АТ1-рецептори).
Гипосарт не знижує активності ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), який здійснює перетворення ангіотензину I в ангіотензин ІІ і руйнує брадикінін, не впливає на активність ангиотензинконвертазы і не потенціює дію брадикініну або субстанції Р. Це веде до більш рідкісного появи кашлю у пацієнтів, які приймають кандесартана цилексетил порівняно із застосуванням інгібіторів АПФ. Гипосарт не зв'язується з рецепторами інших гормонів і не впливає на стан іонних каналів, що беруть участь у регуляції діяльності серцево-судинної системи.
Антагоністичну дію на AT1-рецептори ангіотензину II викликає дозозалежне підвищення рівня реніну, ангіотензину I ангіотензину II, зниження концентрації альдостерону в плазмі крові. Артеріальна гіпертензія При артеріальній гіпертензії Гипосарт викликає дозозалежне, тривале зниження артеріального тиску. Гіпотензивний ефект препарату обумовлений зниженням загального периферичного опору судин без рефлекторного прискорення ритму серцевих скорочень. Початок антигіпертензивної дії після прийому першої дози зазвичай розвивається протягом 2-х годин. На тлі тривалої терапії препаратом у фіксованій дозі загальне зниження артеріального тиску звичайно досягається протягом 4 тижнів і зберігається протягом тривалого застосування препарату. Посилення гіпотензивного ефекту після підвищення дози до 16 мг до 32 мг один раз на добу незначно. Гипосарт, який призначається один раз на добу забезпечує ефективне і плавне зниження артеріального тиску протягом 24 годин. Під час сумісного застосування Гипосарта з гідрохлоротіазидом гіпотензивний ефект цих препаратів підсумовується. Потенціювання гіпотензивного ефекту також спостерігається при комбінованому застосуванні Гипосарта та амлодипіну або фелодипіну.
Гипосарт збільшує нирковий кровотік, при цьому не впливає і не підвищує швидкість клубочкової фільтрації, але знижує нирковий судинний опір і фільтраційну фракцію. Хронічна серцева недостатність Лікування Гипосартом знижує частоту летального результату і необхідність у госпіталізації з приводу серцевої недостатності, покращує стан пацієнтів з порушенням систолічної функції лівого шлуночка.
Позитивний ефект Гипосарта не залежить від віку, статі пацієнтів та супутньої терапії.
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) та порушенням систолічної функції лівого шлуночка (зниження фракції викиду лівого шлуночка ? 40%) Гипосарт сприяє зниженню загального периферичного судинного опору і капілярного тиску в легенях, підвищення активності реніну та концентрацій ангіотензину II у плазмі, а також зниження рівня альдостерону в плазмі. Фармакокінетика Після прийому препарату всередину кандесартана цилексетил, що є проліками, швидко переходить в активну форму – кандесартан, який є ангіотензин-1 субтипом, селективним антагоністом рецептора ангіотензину II.
Абсолютна біодоступність кандесартана після прийому внутрішньо становить близько 14%. Максимальна концентрація кандесартана в сироватці крові (Cmax) досягається в середньому через 3-4 ч.
При збільшенні дози препарату у межах терапевтичних доз концентрація кандесартана в сироватці крові підвищується лінійно. Фармакокінетичні параметри кандесартана не залежать від статі пацієнта. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату.
Об'єм розподілу кандесартана становить 0,1 л/кг Кандесартан активно зв'язується з білками плазми (більше 99%).
Кандесартан в основному виводиться з організму з сечею і жовчю у незміненому вигляді і лише незначною мірою біотрансформується у печінці. Період напіввиведення кандесартана у фазі елімінації становить близько 9 годин.
Кандесартан не кумулюється в організмі при багаторазовому застосуванні. Загальний плазмовий кліренс кандесартана становить приблизно 0,37 мл/хв/кг, при цьому нирковий кліренс становить приблизно 0,19 мл/хв/кг Ниркова екскреція кандесартана здійснюється шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції. Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів Літні пацієнти У літніх пацієнтів (старше 65 років) максимальна концентрація в сироватці крові (Cmax) і площа під кривою концентрації (AUС) кандесартана збільшуються на 50% та 80% відповідно порівняно з молодими пацієнтами. Проте вираженість гіпотензивного ефекту та частота виникнення побічних ефектів при застосуванні кандесартана не залежить від віку пацієнтів. Пацієнти з нирковою недостатністю У пацієнтів з легким і помірним ступенем ниркової недостатності максимальна концентрація в сироватці крові (Cmax) і площа під кривою концентрації (AUС) для кандесартана збільшувалися при багаторазовому застосуванні приблизно на 50% та 70% відповідно, тоді як період напіввиведення препарату не змінюється у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок.
У пацієнтів з тяжким ступенем ниркової недостатності максимальна концентрація в сироватці та площа під кривою концентрації кандесартана збільшувалися приблизно на 50% та 110% відповідно. Період напіввиведення кандесартана у фазі елімінації у пацієнтів з тяжким ступенем ниркової недостатності збільшується приблизно в 2 рази.
Площа під кривою концентрації (AUС) кандесартана у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, аналогічна площі пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок. Побічні дії Артеріальна гіпертензіяЧасто - інфекції дихальної системи - запаморочення, головний біль Дуже рідко - лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз - гіперкаліємія, гіпонатріємія - нудота - підвищення активності печінкових ферментів, порушення функції печінки, гепатит - ангіоневротичний набряк, шкірний висип, кропив'янка, свербіж - біль у спині, артралгії, міалгії - порушення функції нирок, зокрема ниркова недостатність у схильних осіб Хронічна серцева недостатність Часто - гіперкаліємія - гіпотензія - порушення функції нирок, зокрема ниркова недостатність у схильних осіб Дуже рідко - лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз - гіпонатріємія - запаморочення, головний біль - нудота - підвищення активності печінкових ферментів, порушення функції печінки, гепатит - ангіоневротичний набряк, шкірний висип, кропив'янка, свербіж - біль у спині, артралгії, міалгії Особливі умови Порушення функції нирок На тлі терапії Гипосартом, як і при застосуванні інших лікарських препаратів, що пригнічують ренін-ангіотензин-альдостероновую систему, у деяких схильних пацієнтів можуть відзначатися порушення функції нирок. При застосуванні Гипосарта у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та супутньою нирковою недостатністю рекомендується періодично контролювати рівень калію та креатиніну у сироватці крові. Клінічний досвід застосування Гипосарта у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок або термінальною стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше 15 мл/хв) обмежений. У цій групі пацієнтів дозу препарату необхідно підбирати обережно з одночасним контролем артеріального тиску.
У пацієнтів, які отримують лікування з приводу хронічної серцевої недостатності, особливо у пацієнтів віком 75 років і старше, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок необхідно періодично контролювати функцію нирок. При підвищенні дози препарату також рекомендується контролювати рівень калію та креатиніну у сироватці крові.
Спільне застосування з інгібіторами АПФ при хронічній серцевій недостатності
При застосуванні Гипосарта у комбінації з інгібіторами АПФ може збільшуватися ризик розвитку побічних ефектів, особливо порушення функції нирок і гіперкаліємії. У этихслучаях необхідний ретельний і регулярний контроль стану пацієнтів. Стеноз ниркової артерії У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або зі стенозом артерії єдиної нирки лікарські препарати, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему, зокрема, антагоністи рецепторів ангіотензину II (АРА II), можуть спричиняти підвищення рівнів сечовини і креатиніну в сироватці крові. Пересадка нирки Відсутній клінічний досвід застосування Гипосарта у пацієнтів після трансплантації нирки. Артеріальна гіпотензія У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю на фоні терапії Гипосартом може розвинутися артеріальна гіпотензія. Гіпотензія може розвинутися у пацієнтів з артеріальною гіпертензією з зменшенням обсягу циркулюючої крові, наприклад, при прийомі великих доз діуретиків. Тому на початку терапії слід дотримуватися обережності і, при необхідності, провести корекцію гіповолемії. Загальна анестезія та хірургічні втручання У пацієнтів, які отримували антагоністи рецептора ангіотензину ІІ, під час анестезії і при хірургічних втручаннях може розвинутися артеріальна гіпотензія внаслідок блокади ренін-ангіотензинової системи. Дуже рідко можуть спостерігатися випадки тяжкої артеріальної гіпотензії, що вимагає внутрішньовенного введення рідини і/або лікарських препаратів, що підвищують артеріальний тиск.
Стеноз аортального і мітрального клапана (обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія) З обережністю слід призначати Гипосарт, як і інші вазодилататори, пацієнти з гемодинамічно значущим стенозом аортального або мітрального клапана або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією. Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на терапію антигіпертензивними препаратами, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему. У зв'язку з цим не рекомендується застосування Гипосарта в цій групі пацієнтів. Гіперкаліємія Одночасне застосування Гипосарта з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або замінниками солі, що містять калій, або іншими препаратами, які можуть збільшити вміст калію в крові (наприклад, гепарин), може призвести до підвищення концентрації калію в сироватці крові у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. У пацієнтів із серцевою недостатністю на фоні терапії кандесартаном, може розвиватися гіперкаліємія. Рекомендується регулярно контролювати рівень калію в сироватці крові. Спільне застосування інгібіторів АПФ, калій зберігаючих діуретиків, таких як спіронолактон, і Гипосарта не рекомендується і може бути розглянуто тільки після ретельної оцінки потенційної користі та ризику. Гемодіаліз Під час процедури діалізу артеріальний тиск може бути особливо чутливим до блокади AT1-рецепторів, викликаної зменшенням об'єму плазми та збільшенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Тому у пацієнтів, які отримують диализотерапию, дозу Гипосарта слід підбирати обережно, з одночасним контролем артеріального тиску. Загальні Пацієнти, у яких судинний тонус та функція нирок значною мірою залежать від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, пацієнти з тяжкою застійною хронічною серцевою недостатністю або основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), особливо чутливі до препаратів, що діють на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему. Призначення подібних препаратів супроводжується у цих хворих різкої артеріальної гіпотензією, азотемією, олігурією і рідше гострою нирковою недостатністю. Можливість розвитку перелічених ефектів не може бути виключена і при використанні лікарських препаратів з групи АРА II. Різке зниження артеріального тиску на фоні застосування антигіпертензивних лікарських препаратів у пацієнтів з ішемічною кардіопатію або цереброваскулярними захворюваннями ішемічного генезу може призводити до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.
Антигіпертензивний ефект Гипосарта може посилюватися при одночасному застосуванні з іншим лікарським препаратом, що знижує артеріальний тиск, призначеним для лікування артеріальної гіпертензії або за іншими показаннями.
Препарат містить лактозу, у зв'язку з цим протипоказаний пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази типу Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами
Слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та потенційно небезпечними механізмами, у зв'язку з можливістю розвитку таких побічних ефектів як запаморочення і підвищена втома. Передозування Симптоми: виражена артеріальна гіпотензія, запаморочення. У поодиноких випадках передозування препарату (до 672 мг кандесартана цилексетила), одужання пацієнтів протікав без ускладнень. Лікування : симптоматичне. Необхідно покласти пацієнта на спину і прийняти піднесене положення ніг. При необхідності слід збільшити об'єм циркулюючої плазми, наприклад, шляхом внутрішньовенного введення ізотонічного розчину хлориду натрію. При недостатній ефективності перелічених заходів можна ввести симпатоміметичні препарати. Гипосарт не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Показання - артеріальна гіпертензія - хронічна серцева недостатність і порушення систолічної
функції лівого шлуночка (зниження фракції викиду лівого шлуночка 40%) в якості додаткової терапії до інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітор АПФ) або при непереносимості інгібіторів АПФ Протипоказання - гіперчутливість до кандесартану або до будь-якого з компонентів препарату - тяжка печінкова недостатність та/або холестаз - вагітність і період лактації - дитячий та підлітковий вік до 18 років Лікарська взаємодія При комбінованому застосуванні кандесартана з наступними препаратами: гідрохлоротіазид, варфарин, дигоксин, пероральні контрацептиви (етинілестрадіол, левоноргестрел), глібенкламід, ніфедипін, еналаприл, клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій не виявлено.
Одночасне застосування калій зберігаючих діуретиків, препаратів калію, замінників солі, що містять калій, або інших лікарських препаратів, які можуть підвищувати рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин), може призвести до розвитку гіперкаліємії. Необхідно контролювати концентрацію калію в сироватці крові.
При одночасному призначенні препаратів літію з інгібіторами ангиотензинконвертазы (АПФ) спостерігалося оборотне повышениеконцентрации літію в сироватці крові та розвиток токсичних реакцій. Подібні реакції можуть зустрічатися і при використанні лікарських препаратів з групи АРА II. Одночасне застосування кандесартана з препаратами літію не рекомендовано, але при необхідності комбінованого призначення необхідний регулярний контроль рівня літію в сироватці крові.
При одночасному застосуванні лікарських препаратів з групи АРА ІІ з нестероїдними протизапальними лікарськими препаратами (НПЗП) (тобто, селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою (у дозі > 3 г на добу) та неселективними нестероїдними протизапальними лікарськими препаратами) може спостерігатися зменшення антигіпертензивного ефекту.
Так само як у випадку інгібіторів ангиотензинконвертазы (АПФ), комбіноване застосування препаратів з групи АРА II і групи НПЗЗ може призвести до збільшення ризику порушення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, і до підвищення концентрації калію, особливо у пацієнтів з наявними порушеннями функції нирок. Комбіновану терапію призначають з обережністю, особливо особам літнього віку. Рекомендується гідратація пацієнта і контроль функції нирок після початку комбінованої терапії та періодично в ході подальшого лікування.
