Діюча речовина: Гемцитабін* (Gemcitabine*)
Фармакологічна група Протипухлинний засіб, антиметаболит [Антиметаболіти]
Склад Ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1 флакон
активна речовина: гемцитабина гідрохлорид - 227,7 мг 1138,5 мг 1707,8 мг (відповідає гемцитабину — 200/1000/1500 мг)
допоміжні речовини: манітол — 200/1000/1500 мг; натрію ацетату тригідрат— 20,73/103,5/155,5 мг; натрію гідроксид — q.s. (для доведення рН до 2,7–3,3); кислота хлористоводнева — q.s. (для доведення рН до 2,7–3,3)
Фармакологічна дія- протипухлинний антиметаболическое.
Спосіб застосування та дози В/в, крапельно протягом 30 хв.
Недрібноклітинний рак легеніМонотерапія: рекомендована доза препарату — 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й і 15-й дні кожного 28-денного циклу.
Комбінована терапія з цисплатином:рекомендована доза препарату — 1250 мг/м2 в 1-й і 8-й дні кожного 21-денного циклу або 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й і 15-й дні кожного 28-денного циклу. Вводиться Цисплатин у дозі 70-100 мг/м2 в 1-й день циклу на фоні водного навантаження після інфузії гемцитабина.
Комбінована терапія з карбоплатином: рекомендована доза препарату — 1000 мг/м2 або 1200 мг/м2 в 1-й і 8-й дні кожного 21-денного циклу. Карбоплатин вводиться у дозі AUC 5 мг·хв/мл у 1-й день циклу після інфузії гемцитабина.
Рак молочної залозиКомбінована терапія: як терапії 1-ї лінії при прогресуванні захворювання після неоад'ювантної терапії, що включає антрациклины, рекомендована доза препарату — 1250 мг/м2 в 1-й і 8-й дні в поєднанні з паклітакселом у дозі 175 мг/м2, що вводиться в 1-й день кожного 21-денного циклу в/в крапельно протягом приблизно 3 год, перед введенням гемцитабина.
Уротелиальный ракМонотерапія: рекомендована доза препарату — 1250 мг/м2 в 1-й, 8-й і 15-й дні кожного 28-денного циклу.
Комбінована терапія: рекомендована доза препарату — 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й і 15-й дні в поєднанні з цисплатином, який вводиться в дозі 70 мг/м2 одразу після інфузії гемцитабина в 1-й або 2-й день кожного 28-денного циклу.
Епітеліальний рак яєчниківМонотерапія: рекомендована доза препарату — 800-1250 мг/м2 в 1-й, 8-й і 15-й дні кожного 28-денного циклу.
Комбінована терапія: рекомендована доза препарату — 1000 мг/м2 в 1-й і 8-й дні в поєднанні з карбоплатином у дозі AUC 4 мг·хв/мл), який вводиться відразу після інфузії гемцитабина в 1-й день кожного 21-денного циклу.
Рак підшлункової залозиМонотерапія: рекомендована доза препарату — 1000 мг/м2 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів з наступною тижневою перервою. Потім препарат вводиться в 1-й, 8-й і 15-й дні кожного 28-денного циклу.
Рак шийки матки (местнораспространенный або метастатичний)Комбінована терапія. При местнораспространенном раку (неоадъювантно) і при метастатичному раку вводиться гемцитабін у дозі 1250 мг/м2 в 1-й і 8-й дні кожного 21-денного циклу. Вводиться Цисплатин у дозі 70 мг/м2 після введення гемцитабина в 1-й день циклу на фоні гіпергідратації.
Корекція дози препарату у зв'язку з явищами гематологічної токсичності
Початок циклу лікування. Незалежно від показань, перед кожним введенням препарату необхідно оцінювати число тромбоцитів і гранулоцитів.
Умовою початку лікування є абсолютна кількість нейтрофілів не менше 1500/мкл і кількість тромбоцитів не менше 100000/мкл.
В разі розвитку гематологічної токсичності під час проведення циклу терапії доза гемцитабина може бути зменшена, або її введення відкладено у відповідності з наступними рекомендаціями.
Таблиця 1 Модифікація дози гемцитабина, застосовуваного в монотерапії або в комбінації з цисплатином при лікуванні раку сечового міхура, недрібноклітинного раку легені й раку підшлункової залози
Абсолютна кількість нейтрофілів в 1 мкл Кількість тромбоцитів в 1 мкл % від стандартної дози >1000 і >100000 100 500-1000 або 50000-100000 75 500 або 50000 відкласти введення*
*При збільшенні кількості нейтрофілів до 500/мкл і тромбоцитів до 50000/мкл введення гемцитабина може бути продовжена в рамках циклу.
Таблиця 2 Модифікація дози гемцитабина, що застосовується у комбінації з паклітакселом, при лікуванні раку молочної залози
Абсолютна кількість нейтрофілів в 1 мкл Кількість тромбоцитів в 1 мкл % від стандартної дози >1200 і >75000 100 1000–<1200 або 50000-75000 75 700–<1000 і >50000 50 <700 або <50000 відкласти введення*
*Лікування у рамках циклу не поновлюється. Чергове введення гемцитабина проводиться в 1-й день циклу при відновленні кількості нейтрофілів як мінімум до 1500/мкл і тромбоцитів до 100000/мкл.
Таблиця 3 Модифікація дози гемцитабина, що застосовується в комбінації з карбоплатином при лікуванні раку яєчників
Абсолютна кількість нейтрофілів в 1 мкл Кількість тромбоцитів в 1 мкл % від стандартної дози >1500 і >100000 100 1000-1500 або 75000-100000 50 <1000 або <75000 скасування введення*
*Лікування у рамках циклу не поновлюється. Чергове введення гемцитабина проводиться в 1 день чергового циклу при досягненні кількості нейтрофілів як мінімум до 1500/мкл і тромбоцитів до 100000/мкл
Доза гемцитабина на черговому циклі повинна бути зменшена на 25% при всіх показаннях у випадках, якщо при попередньому циклі спостерігалося: - зниження абсолютного числа нейтрофілів <500/мкл, що триває понад 5 днів;
- зниження абсолютного числа нейтрофілів <100/мкл, що продовжується більше 3 днів;
- фебрильна нейтропенія;
- зниження числа тромбоцитів <25000/мкл;
- цикл був відкладений більш ніж на 1 тиждень через гематологічної токсичності.
Корекція дози препарату у зв'язку з явищами негематологической токсичності. Для виявлення негематологической токсичності повинні проводитися періодичний фізикальний огляд і контроль функцій печінки та нирок. Доза препарату може бути зменшена в кожному наступному циклі або протягом вже розпочатого циклу залежно від ступеня прояву токсичності препаратів, призначених пацієнту. У разі тяжкої (3-або 4-я ступінь) негематологической токсичності, за винятком випадків нудоти/блювоти, терапію гемцитабином слід припинити або знизити величину дозування в залежності від рішення лікаря. Рішення про поновлення лікування приймає лікар.
Спосіб введення Інфузійне введення гемцитабина зазвичай добре переноситься пацієнтами і може проводитися в амбулаторних умовах. У разі екстравазації інфузію припиняють і відновлюють введення препарату в іншу вену. Після введення гемцитабина пацієнт повинен спостерігатися протягом деякого часу.
Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушенням функції печінки та нирок: застосовувати гемцитабін у хворих з печінковою недостатністю або з порушеною функцією нирок слід з обережністю, оскільки достатніх даних щодо застосування препарату у цієї категорії пацієнтів немає. Ниркова недостатність помірною або середньої тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації від 30-80 мл/хв) не чинить помітного впливу на фармакокінетику гемцитабина.
Літні пацієнти (старше 65 років): гемцитабін добре переноситься пацієнтами старше 65 років. Специфічні рекомендації щодо зміни дози препарату для цієї популяції відсутні.
Діти (молодше 18 років): гемцитабін не рекомендується призначати дітям віком до 18 років у зв'язку з недостатньою інформацією щодо безпеки та ефективності препарату у даної популяції.
Рекомендації щодо приготування розчину для інфузій
В якості розчинника використовується тільки 0,9% розчин натрію хлориду без консервантів.
Для приготування розчину препарату у флакон повільно вводять необхідну кількість 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій (не менше кількості, зазначеної в таблиці 4, і обережно струшують флакон до повного розчинення вмісту).
Таблиця 4 Відомості про розведення гемцитабина
Дозування
препарату
у флаконі, мг Необхідний обсяг 0,9%
розчину натрію хлориду
для ін'єкцій, мл Об'єм відновленого
розчину, мл
Концентрація гемцитабина
у розчині, мг/мл 200 5 5,26 38 1000 25 26,3 38 1500 37,5 39,5 38
Приготовлений розчин гемцитабина, що містить потрібну дозу препарату, перед введенням розводять 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій у кількості, достатній для 30-хвилинної в/в інфузії.
Перед парентеральним введенням розчину препарату слід переконатися у відсутності в ньому нерозчинених часточок та зміни кольору розчину.
Приготований розчин препарату призначений тільки для одноразового застосування.
Весь невикористаний препарат повинен бути утилізований.
Форма випуску Ліофілізат для приготування розчину для інфузій. По 200 мг, 1000 мг або 1500 мг гемцитабина у флаконі з безбарвного скла (тип I, ЕФ), укупоренном пробкою з хлорбутиловой гуми і обжатом алюмінієвим ковпачком з полімерної захисною кришкою. На флакон наклеюється етикетка. 1 флакон поміщений в картонну пачку.
Умови зберігання препарату У захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 °C.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності препарату Гемцитабін медак3 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
