Фармакотерапевтична група: Препарати для лікування грибкових захворювань (код АТС J02AC01). Склад: одна капсула містить в якості діючої речовини: флуконазол — 50 або 150 мг, допоміжні речовини: лактоза, кальцію фосфат двоосновний, целюлоза мікрокристалічна, тальк. Фармакологічні властивості Флуконазол-представник нового класу триазольних протигрибкових засобів, є потужним та специфічним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів. In vitroФлуконазол володіє широким спектром активності, але є менш потужним, ніж кетоконазол і амфотерицин. Однак, in vivo флуконазол значно активніший, ніж кетоконазол і, в деяких випадках, володіє такою ж активністю, як амфотерицин проти поверхневих і загальних інфекцій, спричинених Candida, Cryptococcus, Aspergillus і різними дерматофітами. Флуконазол чинить високо специфічну дію на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р-450. Фармакокінетика При прийомі внутрішньо флуконазол добре всмоктується, його загальна біодоступність перевищує 90%. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату. Концентрація в плазмі досягає піку через 0,5-1,5 години після прийому, а період напіввиведення становить приблизно 30 годин. 90% рівень рівноважної концентрації досягається на 4-5 день лікування препаратом при прийомі 1 раз на добу. Концентрації в плазмі пропорційні прийнятій дозі. Очевидний об'єм розподілу наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми - низький (12%). Флуконазол добре проникає в усі біологічні рідини організму. Концентрації препарату в слині і мокроті аналогічні його рівням у плазмі. У хворих грибкових менінгіт вміст флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80% від рівня його в плазмі. У роговому шарі, епідермісі, дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Флуконазол накопичується в роговому шарі. Флуконазол виводиться В основному нирками: приблизно 80% препарату виводиться з сечею у незмінному вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу в периферичній крові не виявлено. Тривалий період напіввиведення плазми (30 годин) у людей дозволяє приймати препарат один раз на добу при лікуванні орофарингеального кандидозу та використовувати одноразове призначення при лікуванні вагінального кандидозу. Показання до застосування Флуконазол застосовують при наступних захворюваннях: генітальний кандидоз; вульвовагінальний кандидоз (гострий і хронічний рецидивуючий), профілактичне застосування з метою зменшення частоти рецидивів вульвовагінального кандидозу (3 і більше епізодів на рік); кандидозний баланіт; кандидоз слизових оболонок, у т.ч. порожнини рота і глотки, стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія, кандидози шкіри і слизових оболонок, а також атрофічний кандидоз порожнини рота, пов'язаний з носінням зубних протезів (лікування може проводитися у хворих з нормальною або зниженою функцією імунітету); профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на Снід; мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової області; висівкоподібний лишай; оніхомікоз; кандидоз шкіри; глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіомікоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз і гистопламоз у хворих з нормальним імунітетом. генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів). Лікування може проводитися у хворих злоякісними новоутвореннями, хворих відділень інтенсивної терапії, хворих, які проходять курс цитостатичної або імуносупресивної терапії, а також при наявності інших факторів, що привертають до розвитку кандидозу; криптокоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші локалізації даної інфекції (легені, шкіра та ін), як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імуносупресії (у т. ч. у хворих на Снід, при трансплантації органів); препарат може використовуватися як засіб підтримуючої терапії для профілактики криптококової інфекції у хворих на Снід; профілактика грибкових інфекцій у хворих із злоякісними новоутвореннями, які схильні до таких інфекцій у результаті хіміотерапії цитостатиками або променевої терапії; Спосіб застосування та дози
Добова доза флуконазолу залежить від природи та тяжкості грибкової інфекції. Однократної пероральної дози буває достатньо у більшості випадків для лікування гострого вульвовагінального кандидозу. Лікування інших форм захворювання вимагає багаторазового застосування препарату аж до клінічно та лабораторного підтвердження активної стадії грибкової інфекції. Хворі на Снід та криптококовий менінгіт або рецидивуючий орофарингеальний кандидозом зазвичай потребують підтримуючої терапії з метою запобігання рецидивів. Дорослим при криптококовому менінгіті та криптококових інфекцій інших локалізацій у перший день зазвичай призначають 400 мг, а потім продовжують лікування в дозі 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним дослідженням; при криптококовому менінгіті його звичайно продовжують 6-8 тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на Снід після завершення повного курсу первинного лікування, флуконазол призначають у дозі 200 мг на добу протягом тривалого періоду часу. При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза звичайно становить 400 мг у першу добу, потім по 200 мг. При недостатній клінічній ефективності доза препарату може бути збільшена до 400 мг на добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності. При орофарингеальному кандидозі препарат зазвичай призначають у дозі 50 мг один раз на добу; тривалість лікування 7-14 днів. При необхідності у хворих з вираженим зниженням імунітету, лікування може бути більш тривалим. При атрофічному кандидозі порожнини рота, пов'язаному з носінням зубних протезів, препарат зазвичай призначають у дозі 50 мг один раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза. При гострому вульвовагинальном кандидозі Флуконазол застосовують внутрішньо в дозі 150 мг 3 рази з інтервалом 72 години. Для зниження частоти рецидивів хронічного вульвовагінального кандидозу препарат може бути використаний у дозі 100-150 мг – 1 раз на тиждень 6 місяців, потім 150 мг 1 раз на місяць протягом 6 місяців. При баланите, спричиненому Candida, флуконазол призначають одноразово у дозі 150 мг всередину. Для профілактики кандидозу рекомендована доза флуконазолу становить 50-400 мг 1 раз на добу залежно від ризику розвитку грибкової інфекції. При мікозах шкіри, включаючи мікози стоп, шкіри пахової області і кандидозах шкіри рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість терапії у звичайних випадках становить 2-4 тижні, однак при мікозах стоп може знадобитися більш тривала терапія (до 6 тижнів). При лікуванні висівкоподібного лишаю рекомендована доза становить 50 мг 1 раз на добу протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неинфицирофанноо нігтя). Для повторного росту нігтів на пальцях рук і стоп у нормі потрібно 3-6 місяців і 6-12 місяців відповідно. Після успішного лікування тривало зберігалися хронічних інфекцій іноді спостерігається зміна форми нігтів. Хворим літнього віку при відсутності порушень функції нирок варто дотримуватися звичайного режиму дозування препарату. Хворим з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 40 мл/хв) режим дозування варто скорегувати. Хворим з порушенням функції нирок при одноразовому прийомі зміна дози препарату не потрібно. При багаторазовому застосуванні звичайна доза призначається на 1 та 2 дні лікування, а потім необхідно скоригувати інтервали між прийомами відповідно до кліренсу креатиніну: Кліренс креатиніну (мл/хв) Хворі, які регулярно перебувають на діалізі Одна доза після кожного сеансу діалізу. Побічна дія Флуконазол, як правило, добре переноситься. Найбільш часто зустрічаються нудота, головний біль та біль у животі. У деяких хворих, особливо з такими захворюваннями, як СНІД або злоякісні новоутворення, під час лікування флуконазолом і подібними препаратами, спостерігалися зміни показників крові, порушення функції печінки і нирок, проте клінічне значення та взаємозв'язок цих небажаних реакцій з прийомом флуконазолу поки не встановлені. Зустрічались ексфоліативні шкірні захворювання, судоми, лейкопенія, тромбоцитопенія, проте в цих випадках причинно-наслідковий зв'язок не встановлений. Протипоказання Флуконазол не рекомендується застосовувати хворим з підвищеною чутливістю до препарату або близьким за структурою триазольным з'єднанням. Передозування У разі передозування необхідно симптоматичне лікування (у тому числі підтримуючі заходи і промивання шлунка).
Флуконазол виводиться в основному з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Після тригодинного сеансу гемодіалізу зменшується концентрація флуконазолу в плазмі приблизно на 50%. Попередження Застосування препарату під час вагітності Препарат мало використовувався в період вагітності у людини. Небажані зміни плода у тварин викликалися лише при високих дозах, є токсичними для матері. Ці зміни не можна розглядати адекватними змінам, що відбуваються при прийомі флуконазолу в терапевтичних дозах. Однак слід уникати застосування препарату в період вагітності. Застосування препарату в період лактації. Так як відсутні дані, що стосуються прийнятних рівнів флуконазолу в грудному молоці, то його застосування матерями-годувальницями не рекомендується. Застосування у дітей Не рекомендується призначати флуконазол дітям до 16 років. Застосування препарату водіями та операторами машин. Застосування флуконазолу не впливає на здатність керування або управління машинами.
Взаємодії з іншими лікарськими засобами При застосуванні з варфарином збільшується протромбіновий час, незважаючи на незначну вираженість цих змін (в середньому на 12%). У зв'язку з цим рекомендується ретельно стежити за показниками протромбінового часу у хворих, які отримують препарат у поєднанні з кумариновими антикоагулянтами. Флуконазол збільшує період напіввиведення з плазми пероральних гіпоглікемізуючих засобів - похідних сульфонілсечовини (хлорпропанид, глібенкламід, глипизид, толбутамід) у здорових людей. Допускається сумісне застосування флуконазолу та гіпоглікемізуючих засобів у хворих на цукровий діабет, проте лікар повинен мати на увазі можливість розвитку гиполикемии. Одночасне застосування флуконазолу і фенітоїну може призвести до зростання концентрації фенітоїну в плазмі до клінічно значущого ступеня. Тому при необхідності спільного застосування цих препаратів слід моніторувати концентрації фенітоїну з корекцією його дози з метою підтримки рівня препарату в межах терапевтичного інтервалу. Комбінація з рифампіцином призводить до зниження AUCна 25% і до вкорочення періоду напіввиведення флуконазолу з плазми на 20%. Тому хворим, які отримують одночасно рифампіцин, дозу флуконазолу доцільно збільшити. Вивчення взаємодії з пероральними протизаплідними препаратами і антипірином показало, що застосування флуконазолу у рекомендованих дозах навряд чи може вплинути на ефективність даних препаратів.
