Характеристика: Форма випуску, склад Таблетки Фенофібрат Канон, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, овальні, двоопуклі; на поперечному розрізі - майже білого кольору. 1 таб.: - фенофібрат 145 мг Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний - 137 мг, кремнію діоксид колоїдний - 10 мг, натрію кроскармелоза - 33 мг, манітол - 170 мг, магнію стеарат - 6 мг, повідон К-30 - 44 мг, целюлоза мікрокристалічна - 105 мг. Склад плівкової оболонки: Опадрай ІІ білий - 20 мг, в т. ч. спирт полівініловий - 9.38 мг, макрогол - 4.72 мг, тальк - 3.48 мг, титану діоксид - 2.42 мг. Фармгруппа: Гіполіпідемічний препарат. Фармдія: Активуючи РАПП-альфа (альфа-рецептори, що активуються пролифератором пероксисом), фенофібрат посилює ліполіз і виведення з плазми крові атерогенних ліпопротеїнів з високим вмістом тригліцеридів шляхом активації ліпопротеінліпази і зменшення синтезу апопротеинов СІІІ. Активація РАПП-альфа також призводить до посилення синтезу апопротеинов AI і АІІ.
Фенофібрат є похідними фіброєвої кислоти, здатність якої змінювати вміст ліпідів в організмі людини, опосередкована активацією РАПП-альфа. Описані вище ефекти фенофибрата на ліпопротеїни призводять до зменшення вмісту фракції ліпопротеїнів низької (ЛПНЩ) і дуже низької щільності (ЛПДНЩ), до числа яких відноситься апопротеин В, і збільшенню вмісту фракції ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ), до числа яких відносяться апопротеины AI і АІІ.
Крім того, за рахунок корекції порушень синтезу і катаболізму ЛПДНЩ, фенофібрат збільшує кліренс ЛПНЩ і зменшує вміст щільних і невеликого розміру часток ЛПНЩ, підвищення яких спостерігається у пацієнтів з атерогенным фенотипом ліпідів, частим порушенням у пацієнтів з ризиком ішемічної хвороби серця. У ході клінічних досліджень було відзначено, що застосування фенофибрата знижує концентрацію загального холестерину на 20 - 25% і тригліцеридів-на 40-55% при підвищенні концентрації ЛПВЩ-холестерину на 10 - 30%. У пацієнтів з гіперхолестеринемією, в яких концентрація ЛПНЩ-холестерину знижується на 20 - 35% використання фенофибрата призводило до зниження співвідношень: «загальний холестерин/ЛПВЩ-холестерин», «ЛПНЩ-холестерин/ЛПВЩ-холестерин» і «О щодо В/А АІ», які є маркерами атерогенного ризику.
Враховуючи значний ефект на концентрацію ЛПНЩ-холестерину і тригліцеридів, застосування препарату фенофибрата ефективно у пацієнтів з гіперхолестеринемією, як що супроводжується, так і не супроводжується гіпертригліцеридемією, включаючи вторинну гиперлипопротеинемию, наприклад при цукровому діабеті 2-го типу. Під час лікування фенофибратом можуть значно зменшитися і навіть повністю зникнути позасудинні відкладення холестерину (сухожильні і туберозные ксантомы). У пацієнтів з підвищеним рівнем фібриногену, які отримали лікування фенофибратом, відзначено значне зниження даного показника, так само як і у пацієнтів з підвищеним рівнем ліпопротеїнів. Інші маркери запалення, такі як С-реактивний білок, також зменшуються при лікуванні фенофибратом.
Для пацієнтів з дислипидемией та гіперурикемією додаткова перевага полягає в урикозурическом ефекті фенофибрата, що приводить до зниження концентрації сечової кислоти на приблизно 25%.
У ході клінічного дослідження і в експериментах на тваринах було показано, що фенофібрат знижує агрегацію тромбоцитів, викликану аденозиндифосфатом, арахідонової кислотою і епінефрином. Фармакокінетика: Препарат Фенофібрат Канон у вигляді мікронізованого фенофибрата володіє більш високою биодоступностыо. Вихідний фенофібрат у плазмі крові не виявляється. Основним плазмовим метаболітом є фенофиброевая кислота. Всмоктування: Cmax досягається через 4-5 годин після прийому внутрішньо. При тривалому застосуванні концентрація препарату в плазмі крові залишається стабільною. Всмоктування фенофибрата посилюється при одночасному прийомі з їжею. Розподіл: фенофиброевая кислота міцно зв'язується з альбуміном плазми крові (більше 99%). Період напіввиведення: T1/2 фенофиброевой кислоти - близько 20 годин. Метаболізм та виведення: в плазмі крові виявляється тільки основний метаболіт фенофибрата - фенофиброевая кислота. Фенофібрат не є субстратом для ізоферменту CYP3A4. Не приймає участі в микросомальном метаболізмі.
Виводиться, головним чином, нирками у вигляді фенофиброевой кислоти і коныогата глюкуроніду. Протягом 6 днів фенофібрат виводиться практично повністю. Загальний кліренс фенофиброевой кислоти, визначається у літніх пацієнтів не змінюється. Препарат не кумулюється після одноразового прийому і при тривалому застосуванні. Не виводиться При гемодіалізі. Показання: - комбінована терапія з ГМГ-КоА редуктази інгібіторами (статинами) змішаної дисліпідемії (тип llа, llb за Фредриксоном), з метою зниження тригліцеридів (ТГ) і підвищення концентрації ЛПВЩ у пацієнтів з ІХС або з високим ризиком розвитку ІХС (інші клінічні форми атеросклеротичної хвороби: атеросклероз периферичних артерій, аневризма черевної аорти і симптоматичний атеросклероз сонної артерії; цукровий діабет; множинні фактори ризику, які відповідають 10-річного ризику розвитку коронарних ускладнень > 20%); - з метою зниження концентрації ТГ у пацієнтів з тяжкою гиперглицеридемией (дисліпідемія IV, V тип за Фредриксоном); - з метою зниження підвищеної концентрації ЛПНЩ, загального холестерину, тригліцеридів і Апів (аполіпопротеїн В) і підвищення концентрації ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперліпідемією або змішаної дислипидемией (тип llа, ll.b., III, IV за Фредриксоном). Категорія дії на плід: Вагітність. Є нечисленні дані про застосування фенофибрата вагітними жінками. В експериментах на тваринах тератогенний ефект фенофибрата не спостерігався. Ембріотоксичність відзначалася при призначенні в ході доклінічних випробувань доз, токсичних для материнського організму. Потенційний ризик для людини невідомий. Тому під час вагітності препарат Фенофібрат Канон може застосовуватися тільки після ретельної оцінки співвідношення ризику і користі. Період грудного вигодовування. Препарат Фенофібрат Канон протипоказаний до застосування в період грудного вигодовування (недостатньо даних про застосування препарату в цей період). Протипоказання: - підвищена чутливість до фенофибрату або інших компонентів лікарського засобу; - печінкова недостатність (включаючи біліарний цироз і персистуючий порушення функції печінки нез'ясованої етіології); - тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 20 мл/хв); - вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені); - наявність в анамнезі фотосенсибілізації або фототоксичності при лікуванні фібратами або кетопрофеном; - захворювання жовчного міхура в анамнезі; - період грудного вигодовування; - хронічний або гострий панкреатит, за винятком випадків гострого панкреатиту, обумовленого вираженою гіпертригліцеридемією. З обережністю: при гіпотиреозі; пацієнтам, які зловживають алкоголем; пацієнтам з порушенням функції нирок (КК більше 20 мл/хв); літнього віку з обтяженим анамнезом по спадкових м'язових захворювань; при одночасному прийомі пероральних антикоагулянтів, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Дозування: Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, одночасно з прийомом їжі. Дорослі: По одній таблетці один раз на добу. Пацієнти, які приймають по одній капсулі фенофибрата 200 мг, можуть перейти на прийом однієї таблетки препарату Фенофібрат Канон 145 мг без додаткової коригування дози. Максимальна добова доза 145 мг. Літні пацієнти: Рекомендується приймати 1 таблетку по 145 мг для дорослих (по одній таблетці один раз на добу). Пацієнти із захворюваннями печінки: Застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки не вивчено. Препарат слід приймати тривалий час, одночасно продовжуючи дотримуватися дієти, якої пацієнт дотримувався до початку лікування препаратом Фенофібрат Канон.
Побічна дія: Побічні ефекти для терапевтичних доз наведені з розподілом по частоті і системно-органним класам згідно класифікації ВООЗ: дуже часто - ≥1/10 призначень (>10%) часто - від ≥1/100 до < 1/10 призначень (>1% і <10%), нечасто - від ≥1/1000 до <1/100 призначень (>0.1% і < 1%, рідко - від ≥1/10000 до < 1/1000 призначень (>0.01% і <0.1%), дуже рідко - <1/10000 призначень (<0.01%)
З боку травної системи: часто - біль у животі, нудота, блювання, діарея, метеоризм помірної тяжкості; нечасто - випадки панкреатиту. часто - помірне підвищення концентрації сироваткових трансаміназ; нечасто - утворення жовчних каменів; дуже рідко - гепатит.
При появі симптомів гепатиту (жовтяниця, свербіж шкіри) слід провести лабораторні дослідження та, у разі підтвердження гепатиту, скасувати фенофібрат. (див. розділ «Особливі вказівки»). З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: рідко - дифузна міалгія, міозит, спазм м'язів і слабкість; дуже рідко - рабдоміоліз, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК). Судинні порушення: нечасто - венозна тромбоемболія (легенева емболія, тромбоз глибоких вен). З боку кровоносної та лімфатичної системи: рідко - підвищення гемоглобіну і лейкоцитів. З боку нервової системи: рідко - сексуальна дисфункція, головний біль. З боку органів дихання: дуже рідко - інтерстиціальні пневмопатії. З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: нечасто висип, шкірний свербіж, кропив'янка або реакції світлочутливості; рідко - алопеція; дуже рідко - фотосенсибілізація, що супроводжується еритемою, утворенням пухирців або вузликів на ділянках шкіри, підданої впливу сонячного світла або штучного УФ-освітлення (наприклад, кварцової лампи) в окремих випадках (навіть після багатомісячного застосування без будь-яких ускладнень). Лабораторні дослідження: нечасто - підвищення концентрації креатиніну і сечовини в сироватці крові. Передозування: Випадки передозування не описані. Специфічний антидот невідомий. При підозрі на передозування слід призначити симптоматичне і, при необхідності підтримуюче лікування. Гемодіаліз неефективний. Взаємодія: Пероральні антикоагулянти: Фенофібрат посилює ефект пероральних антикоагулянтів і може підвищити ризик кровотеч, що пов'язано з витісненням антикоагулянту з місць зв'язування з білками плазми крові. На початку лікування фенофибратом рекомендується знизити дозу антикоагулянтів приблизно на третину з подальшим поступовим підбором дози. Підбір дози рекомендується проводити під контролем рівня МНВ (міжнародного нормалізованого відношення).Циклоспорин: Описано декілька важких випадків оборотного зниження ниркової функції під час одночасного лікування фенофибратом і циклоспорином. Тому необхідно контролювати стан ниркової функції у таких пацієнтів і скасувати фенофібрат у випадку серйозної зміни лабораторних показників.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статииы) та інші фібрати: При прийомі фенофибрата одночасно з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або іншими фібратами підвищується ризик серйозного токсичного впливу на м'язові волокна (див. розділ «Особливі вказівки»). Ізоферменти системи цитохрому Р450: Дослідження мікросом з печінки людини in vitro показали, що фенофібрат і фенофиброевая кислота не є інгібіторами наступних ізоферментів цитохрому Р450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 або CYP1A2). У терапевтичних концентраціях ці сполуки є слабкими інгібіторами ізоферментів CYP2C19 і CYP2A6 та слабкими або помірними інгібіторами СУР2С9.
Особливі вказівки: Перед тим як приступити до лікування препаратом Фенофібрат Канон, слід провести відповідне лікування для усунення причини вторинної гіперхолестеринемії, наприклад, при таких захворюваннях, як неконтрольований цукровий діабет 2 типу, гіпотиреоз, нефротичний синдром, диспротеїнемія, обструктивні захворювання печінки, наслідки медикаментозної терапії, алкоголізм.
Ефективність терапії слід оцінювати за змістом ліпідів (загального холестерину, ЛПНЩ, тригліцеридів) в сироватці крові. При відсутності терапевтичного ефекту після кількох місяців терапії (як правило, після 3-х місяців) слід розглянути доцільність призначення супутньої або альтернативної терапії.
У пацієнтів з гіперліпідемією, які приймають естрогени, або гормональні контрацептиви, що містять естрогени, необхідно з'ясувати, чи має гіперліпідемія первинну або вторинну природу. У таких випадках підвищення рівня ліпідів може бути викликане прийомом естрогенів.
Функція печінки: при прийомі фенофибрата та інших препаратів, що знижують концентрації ліпідів, у деяких пацієнтів описано підвищення активності «печінкових» трансаміназ. У більшості випадків таке підвищення було тимчасовим, незначним і безсимптомним. Протягом перших 12 місяців лікування рекомендується контролювати активність трансаміназ (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT)) через кожні 3 місяці. Пацієнти, у яких на фоні лікування підвищилися концентрації трансаміназ, потребують уваги, і в разі підвищення концентрації АЛТ і АСТ більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми прийом препарату припиняють.
Панкреатит: описані випадки розвитку панкреатиту у період лікування фенофибратом. Можливими причинами панкреатиту в цих випадках були: недостатня ефективність препарату у пацієнтів з тяжкою гіпертригліцеридемією, прямий вплив препарату, а також вторинні явища, пов'язані з наявністю каменів або утворенням осаду в жовчному міхурі, що супроводжуються непрохідністю загального жовчного протоку.
М'язи: при прийомі фенофибрата та інших лікарських препаратів, що знижують концентрації ліпідів, описані випадки токсичного впливу на м'язову тканину, включаючи дуже рідкі випадки рабдоміолізу. Частота такого порушення підвищується у разі гіпоальбумінемії і ниркової недостатності в анамнезі. Можливість виникнення даного ускладнення збільшується у випадках гіпоальбумінемії і ниркової недостатності.
Токсичний вплив на м'язову тканину може бути запідозрено на підставі скарг пацієнта на слабкість, дифузну міалгію, міозит, м'язові спазми та судоми та/або вираженого підвищення активності креатинінфосфокінази (КФК) (більш ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми). В цих випадках лікування фенофибратом необхідно припинити.
Ризик розвитку рабдоміолізу може підвищуватися у пацієнтів зі схильністю до міопатії і/або рабдомиолизу, включаючи вік старше 70 років, обтяжений анамнез по спадкових м'язових захворювань, порушення функції нирок, гіпотиреоз, зловживання алкоголем. Таким пацієнтам слід призначати препарат тільки в тому випадку, якщо очікувана користь перевищує можливий ризик розвитку рабдоміолізу. При прийомі препарату Фенофібрат Канон одночасно з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або іншими фібратами підвищується ризик серйозного токсичного впливу на м'язові волокна особливо якщо пацієнт до початку лікування страждав захворюванням м'язів. У зв'язку з цим, спільне призначення препарату Фенофібрат Канон і статиыа допустимо тільки при наявності у пацієнта важкої змішаної дисліпідемії та високого серцево-судинного ризику, при відсутності захворювання м'язів в анамнезі і в умовах пильного контролю, спрямованого на виявлення ознак розвитку токсичного впливу на м'язову тканину. Ниркова функція: При застосуванні препарату Фенофібрат Канон в якості монотерапії або у поєднанні зі статинами у пацієнтів було відзначене оборотне підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові. Підвищення концентрації креатиніну, в цілому, було стабільним протягом часу без ознак подальшого збільшення концентрації креатиніну в сироватці крові при тривалій терапії, з тенденцією до повернення до початкових значень після відміни лікування. Клінічне значення даних спостережень не встановлено. У пацієнтів з нирковою недостатністю при прийомі препарату Фенофібрат Канон рекомендується проводити контроль ниркової функції. Контроль ниркової функції необхідно проводити пацієнтам з ризиком розвитку ниркової недостатності, а саме пацієнтам літнього віку та пацієнтам з цукровим діабетом. Лікування має бути скасовано в разі збільшення концентрації креатиніну > 50% від верхньої межі норми. Рекомендується визначати концентрацію креатиніну протягом перших 3 місяців після початку лікування, а також періодично після його закінчення. Вплив на здатність до керування автомобілем та іншими механізмами: При застосуванні препарату не було відмічено впливу на здатність до керування автомобілем і іншими механізмами. Умови відпуску. За рецептом. Умови і терміни зберігання. У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.
