таблетки пролонгованої дії вкриті плівковою оболонкою Фармакологічна дія Фармгруппа: блокатор "повільних" кальцієвих каналів. Фармдія: Селективний БМКК; похідне дигідропіридину; чинить вазодилатуючу, гіпотензивну, антиангінальну дію. Володіє високою виборчою активністю відносно гладкої мускулатури артеріол. Зменшує надходження позаклітинного Са2 в кардіоміоцити і гладком'язові клітини коронарних і периферичних артерій; у високих дозах знижує вивільнення Ca2 з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих каналів, не впливаючи на час їхньої активації, інактивації та відновлення. Роз'єднує процеси збудження і скорочення в міокарді, опосредуемые тропомиозином і тропонином, і в гладких м'язах судин, опосредуемые кальмодулином.
У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм Ca2 , порушений при ряді патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Знижує артеріальний тиск за рахунок вазодилатації, зменшення ОПСС. Не впливає на тонус вен і адренергическую вазомоторную іннервацію, тому не спричиняє ортостатичну гіпотензію.
Володіє дозозалежним антиишемическим ефектом. Підсилює коронарний кровотік, покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку феномена "обкрадання", активує функціонування колатералей, захищає від ускладнень реперфузії, незначно збільшує ЧСС. Розширюючи периферичні артерії, знижує постнавантаження. Майже не впливає на SA і AV вузли.
Практично не володіє негативним інотропним ефектом (рефлекторне збільшення ЧСС у відповідь на розширення судин маскує негативний інотропний ефект). Підсилює нирковий кровотік, виявляє помірний натрийуретическое і діуретичну дію. Дія починається через 2-5 год і триває протягом 24 год. Вираженість ефекту корелює з дозою та концентрацією в плазмі. Фармакокінетика: Абсорбція - 96%, повнота (але не швидкість) всмоктування независит від прийому їжі, біодоступність - 15% (ефект "першого проходження" через печінку). Зв'язок з білками плазми - 99%. TCmax при прийомі всередину - 3-5 год; Cmax - 5-40 нг/мл (одночасний прийом їжі підвищує Cmax на 65%). Максимальна Css на 20% вище Cmax після прийому одноразової дози. Об'єм розподілу - 10 л/кг. Проникає через ГЕБ і плацентарний бар'єр у невеликих кількостях. Секретується з материнським молоком.
Метаболізується з утворенням неактивних метаболітів. В метаболізмі препарату беруть участь ізоферменти CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. T1/2 - 25 ч. Кліренс - 1200 мл/хв (знижується при печінковій недостатності та у літніх пацієнтів). Виводиться нирками - 70% переважно у вигляді неактивних метаболітів (0.5% у незмінному вигляді) та з жовчю - 10% (0.5% у незміненому вигляді). Не кумулює навіть при тривалому застосуванні; при ХНН спостерігається кумуляція неактивних метаболітів. У літніх пацієнтів та у хворих з печінковою недостатністю концентрація в крові підвищується. Показання Артеріальна гіпертензія, стенокардія (напруження, вазоспастична, нестабільна при неефективності бета-адреноблокаторів і нітратів), синдром Рейно (в якості симптоматичного ЛЗ). Протипоказання Гіперчутливість, гострий інфаркт міокарда, декомпенсована ХСН, вагітність, період лактації, вік до 18 років. З обережністю. Аортальний стеноз, лабільність АТ, печінкова недостатність, важка ХНН (КК менше 30 мл/хв), серцева недостатність після інфаркту міокарда. Особливі вказівки Слід контролирвать ЧСС і АТ (особливо в період підбору дози). У хворих на стенокардію необхідно враховувати, що препарат може викликати виражене зниження АТ, посилить ішемію міокарда. У період лікування необхідно дотримуватися обережності на початку лікування і в період збільшення доз - утримуватися) при керуванні транспортними засобами і занятті ін потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Склад
1 таб. фелодипін 5 мг Допоміжні речовини: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) - 70 мг, кальцію гідрофосфату дигідрат - 21 мг, кремнію діоксид колоїдний - 1.5 мг, лактози моногідрат - 72 мг, магнію стеарат - 1 мг, натрію алгинат - 2 мг, повідон К30 - 7.5 мг. Склад плівкової оболонки: опадрай II жовтий - 6 мг (полівініловий спирт - 2.4 мг, макрогол (поліетиленгліколь) - 1.21 мг, тальк - 0.89 мг, титану діоксид - 1.41 мг, барвник заліза оксид жовтий - 0.09 мг). Спосіб застосування та дози Всередину (слід приймати вранці, незалежно від прийому їжі). Таблетки необхідно ковтати цілими, не розламуючи і не розжовуючи, запиваючи водою. При артеріальній гіпертензії - 5 мг 1 раз на добу, при необхідності дозу коригують з інтервалами не менше 2 тижнів, підтримуюча доза - 5-10 мг/добу. Пацієнтам літнього віку терапевтична доза може бути знижена до 2,5 мг/добу. При стенокардії - по 5 мг/добу, при необхідності - 10 мг/добу. Максимальна добова доза - 20 мг. Побічні дії Часто (1/100 і більше), нечасто (1/1000 - 1/100), рідко (1/10000 - 1/1000), дуже рідко (менше 1/10000). З боку ССС: часто - "припливи" крові до шкіри обличчя, що супроводжуються гіперемією обличчя, набряк щиколоток; нечасто - тахікардія, серцебиття; рідко - непритомність; дуже рідко - екстрасистолія, виражене зниження АТ, що супроводжується рефлекторною тахікардією і погіршенням перебігу стенокардії, лейкоцитокластический васкуліт. З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - парестезія, запаморочення. З боку травної системи: нечасто - нудота, абдомінальний біль; рідко - блювання; дуже рідко - підвищення активності "печінкових" трансаміназ; рідко - гіперплазія ясен, слизової оболонки язика, гінгівіт. З боку опорно-рухового апарату: рідко - артралгія, міалгія.
Алергічні реакції: нечасто - шкірний висип, свербіж; рідко - кропив'янка; дуже рідко - ангіоневротичний набряк губ або мови, реакція фотосенсибілізації.
З боку сечовидільної системи: дуже рідко - часто сечовипускання. Інші: нечасто - втома; рідко - імпотенція/сексуальна дисфункція; дуже рідко - гарячка, гіперглікемія. Причинно-наслідковий зв'язок не встановлений: біль у грудях, набряк обличчя, грипоподібний синдром, зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, стенокардія, аритмія, екстрасистолія, діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, метеоризм, гінекомастія, анемія, артралгія, біль у спині, міалгія, біль у верхніх і нижніх кінцівках, депресія, безсоння, тривожність, нервозність, сонливість, дратівливість, фарингіт, задишка, бронхіт, грип, синусит, носова кровотеча, еритема, синці, лейкоцитокластический васкуліт, порушення зору, поліурія, дизурія. Лікарська взаємодія Інгібітори цитохрому Р450 (циметидин, еритроміцин, кетоконазол, ітраконазол, інгібітори протеази ВІЛ, грейпфрутовий сік), уповільнює метаболізм препарату в печінці, підвищують його концентрацію в плазмі: з ітраконазолом - AUC фелодипіну підвищується в 8 разів, Cmax - у 6 разів, з еритроміцином - AUC і Cmax в 2.5 рази, з грейпфрутовим соком - в 2 рази відповідно. Індуктори мікросомальних ферментів печінки - фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, рифампіцин, препарати звіробою продірявленого - знижують AUC фелодипіну на 93% і Cmax - на 82%.
Підвищує концентрацію такролімусу у плазмі крові при сумісному застосуванні (рекомендується контроль концентрації такролімусу в плазмі крові і можлива корекція дози). Циклоспорин підвищує Cmax фелодипіну на 150%, AUC на 60% (вплив фелодипіну на фармакокінетичні параметри циклоспорину мінімально). Циметидин підвищує Cmax та AUC фелодипіну на 55%. Передозування Симптоми (проявляються через 12-16 год до декількох днів): виражене зниження АТ, брадикардія (іноді тахікардія), AV блокада I-III ст., шлуночкова екстрасистолія, передсердно-шлуночкова дисоціація, асистолія, фібриляція шлуночків, головний біль, запаморочення, порушення свідомості (аж до коми), судоми, задишка, набряк легенів (некардиального генезу), апоэ, респіраторний дистрес-синдром, ацидоз, гіпокаліємія, гіперглікемія, гіпокальціємія, "припливи" крові до шкіри обличчя, що супроводжуються гіперемією особи, гіпотермія, нудота, блювання.
Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, введення специфічного антидоту - препаратів Ca2 (повільне в/в введення 10% CaCl2 або кальцію глюконату, з наступним переключенням на тривалу інфузію), симптоматична терапія: при зниженні АТ - надати хворому горизонтальне положення, ноги підняти, в/в введення допаміну або добутаміну; при брадикардії, AV блокади - 0.25-0.5-1 мг для дорослих і 10-20-50 мг/кг - для дітей атропіну (призначають до промивання шлунка, із-за ризику стимулювання блукаючого нерва!), ізопреналін або штучний водій ритму;
при тахікардії - пряма електроімпульсна терапія, в/в введення лідокаїну або прокаінаміда; катехоламіни слід застосовувати тільки при СН, загрозливою життя (у зв'язку з їх зниженою ефективністю потрібна висока дозування, внаслідок чого зростає небезпека розвитку аритмії); при гострій інтоксикації - глюкагон; при судомах - діазепам. Гемодіаліз неефективний.
