Доза 40 мг1 таблетка кишечнорастворимая, вкрита плівковою оболонкою, містить: активна речовина: езомепразол магнію дигідрат 43,6 мг, у перерахуванні на езомепразол 40 мг; допоміжні речовини: гипролоза низкозамещенная (гідроксипропілцелюлоза) 28 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 74,4 мг, кремнію діоксид колоїдний 4 мг, манітол 46 мг, натрію стеарилфумарат 4 мг, целюлоза мікрокристалічна 280 мг; склад плівкової оболонки: Опадрай прозорий 16 мг, в тому числі: [гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 12,8 мг, макрогол (поліетиленгліколь) 3,2 мг]. Акрил-зелений 44 мг, в тому числі: [метакрилової кислоти і этилакрилата сополімер [1:1] 29,04 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,44 мг, натрію гідрокарбонат 0,44 мг, натрію лаурилсульфат 0,22 мг, заліза оксид жовтий 0,308 мг, барвник індигокармін 0,352 мг, барвник брильянтовий голубий 0,132 мг, тальк 7,26 мг, титану діоксид 5,808 мг). Триэтилцитрат 4 мг. Опис: Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою від світло-зеленого до зеленого з голубуватим відтінком кольору. На поперечному розрізі від майже білого до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична група: Засіб знижує секрецію залоз шлунка – інгібітор протонного насоса. Код АТХ: А02ВС05Фармакологічні властивості Фармакодинаміка Езомепразол є S-ізомером омепразолу і знижує секрецію соляної кислоти у шлунку шляхом специфічного інгібування протонної помпи в парієтальних клітинах шлунка. S - і R-ізомери омепразолу мають подібною фармакодинамической активністю. Механізм дії Езомепразол є слабкою основою, яке переходить в активну форму у сильно кислому середовищі секреторних канальців парієтальних клітин слизової оболонки шлунка та інгібує протонну помпу – фермент Н /К - Атфази, при цьому відбувається інгібування як базальної, так і стимульованої секреції соляної кислоти.
Вплив на секрецію соляної кислоти в шлунку Після перорального прийому 20 мг або 40 мг езомепразолу дія розвивається протягом 1 години. При щоденному прийомі препарату протягом 5 днів у дозі 20 мг один раз на добу середня максимальна концентрація соляної кислоти після стимуляції пентагастрином знижується на 90% (при вимірюванні концентрації кислоти через 6-7 годин після прийому препарату на 5-й день терапії). У пацієнтів з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ) і наявністю клінічних симптомів через 5 днів щоденного перорального прийому езомепразолу у дозі 20 мг або 40 мг значення внутрішньошлункового рН вище 4,0 підтримувалося протягом, у середньому, 13 і 17 годин 24 годин. На тлі прийому езомепразолу в дозі 20 мг на добу, значення внутрішньошлункового рН вище 4,0 підтримувалося не менше 8, 12 і 16 годин у 76%, 54% та 24% пацієнтів, відповідно.
Виявлена кореляція між концентрацією препарату в плазмі та інгібуванням секреції соляної кислоти (для оцінки концентрації використовували параметр AUC - площа під кривою «концентрація – час». Терапевтичний ефект, що досягається в результаті інгібування секреції соляної кислоти При прийомі препарату в дозі 40 мг загоєння рефлюкс-езофагіту настає приблизно у 78% пацієнтів через 4 тижні терапії та у 93% пацієнтів через 8 тижнів терапії.
Лікування эзомепразолом у дозі 20 мг 2 рази на добу в комбінації з відповідними антибіотиками протягом одного тижня приводить до успішної ерадикації Helicobacter pylori приблизно у 90% пацієнтів. Пацієнтам з неускладненою виразковою хворобою після тижневого эрадикационного курсу не потрібно подальшої монотерапії препаратами, що зменшують секрецію залоз шлунка, для лікування виразки та усунення симптомів.Показана ефективність езомепразолу при кровотечі з пептичної виразки, підтвердженому ендоскопічно.
Інші ефекти, пов'язані з пригніченням секреції соляної кислоти Під час лікування препаратами, що зменшують секрецію залоз шлунка, концентрація гастрину в плазмі підвищується внаслідок зниження секреції соляної кислоти. Внаслідок зниження секреції соляної кислоти підвищується концентрація хромограніна А (CgA). Підвищення концентрації CgA може впливати на результати обстежень для виявлення нейроендокринних пухлин. Для запобігання цього впливу необхідно тимчасово припинити прийом езомепразолу за 5 днів до проведення дослідження концентрації CgA. У пацієнтів, які тривалий час отримували езомепразол, відзначалося збільшення кількості энтерохромаффиноподобных клітин, ймовірно, пов'язане з підвищенням концентрації гастрину в плазмі. У пацієнтів, які приймають препарати, що знижують секрецію залоз шлунка, протягом тривалого проміжку часу, частіше відзначається утворення залізистих кіст у шлунку. Ці явища зумовлені фізіологічними змінами в результаті вираженого інгібування секреції соляної кислоти. Доброякісні кісти і піддаються зворотному розвитку. Застосування лікарських препаратів, що пригнічують секрецію соляної кислоти в шлунку, у тому числі інгібіторів протонної помпи, супроводжується збільшенням вмісту в шлунку мікробної флори, в нормі присутній в шлунково-кишковому тракті. Застосування інгібіторів протонної помпи може призводити до незначного збільшення ризику інфекційних захворювань шлунково-кишкового тракту, спричиненої бактеріями роду Salmonella spp. і Campylibacter spp і, ймовірно, Clostridium difficile у госпіталізованих пацієнтів.
В ході двох проведених порівняльних досліджень з ранітидином езомепразол показав кращу ефективність лікування виразок шлунка у пацієнтів, які отримували нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). Фармакокінетика Абсорбція та розподіл Езомепразол нестійкий у кислому середовищі, тому для перорального застосування використовують таблетки, вкриті кишечнорастворимыми оболонками. В умовах in vivo лише незначна частина езомепразолу перетворюється в R-ізомер.Прийом їжі уповільнює та знижує всмоктування езомепразолу в шлунку, однак це не робить істотного впливу на ефективність інгібування секреції соляної кислоти. Препарат швидко абсорбується, максимальна концентрація (Cmax) в плазмі досягається через 1-2 години після прийому. Абсолютна біодоступність езомепразолу після одноразового прийому дози 40 мг становить 64% і зростає до 89% на тлі щоденного прийому один раз на добу. Для дози 20 мг езомепразолу ці показники становлять 50% і 68%, відповідно. Об'єм розподілу при рівноважної концентрації у здорових людей становить приблизно 0,22 л/кг маси тіла. Езомепразол зв'язується з білками плазми на 97%. Метаболізм та екскреція Езомепразол піддається метаболізму з участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Основна частина метаболізується за участю специфічного поліморфного ізоферменту CYP2C19, при цьому утворюються гидроксилированные і деметилированные метаболіти езомепразолу. Метаболізм решти здійснюється ізоферментом CYP3A4, при цьому утворюється сульфопроизводное езомепразолу, що є основним метаболітом, що визначаються в плазмі. Параметри, наведені нижче, відображають, в основному, характер фармакокінетики у пацієнтів з підвищеною активністю ізоферменту CYP2C19.
Загальний кліренс становить приблизно 17 л/год після одноразового прийому препарату і 9 л/год після повторного прийому. Період напіввиведення (Т1/2) становить 1,3 години при систематичному прийомі один раз на добу. AUC зростає при повторному прийомі езомепразолу. Дозозалежне збільшення AUC при повторному прийомі езомепразолу носить нелінійний характер, що є наслідком зниження метаболізму при першому проходженні через печінку, а також зниженням системного кліренсу, ймовірно, спричиненого інгібуванням ізоферменту СУР2С19 эзомепразолом та/або його сульфопроизводным.
При щоденному прийомі один раз на добу езомепразол повністю виводиться з плазми крові у перерві між прийомами і не кумулює. Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію соляної кислоти в шлунку. При застосуванні внутрішньо до 80% дози виводиться у вигляді метаболітів нирками, решта – кишечником. У сечі виявляється менше 1% незміненого езомепразолу. Особливості фармакокінетики в окремих групах пацієнтів Приблизно у 2,9 1,5% населення знижена активність ізоферменту CYP2C19. У таких пацієнтів метаболізм езомепразолу, в основному,здійснюється з допомогою ізоферменту CYP3A4. При систематичному прийомі 40 мг езомепразолу одноразово на добу середнє значення AUC на 100% перевищує значення цього параметра у пацієнтів з підвищеною активністю ізоферменту CYP2C19. Середні значення максимальних концентрацій у плазмі у пацієнтів зі зниженою активністю ізоферменту підвищені приблизно на 60%. Зазначені особливості не впливають на дозу і спосіб застосування езомепразолу. У пацієнтів літнього віку (71-80 років) метаболізм езомепразолу не зазнає значних змін. Після одноразового прийому 40 мг езомепразолу середнє значення AUC у жінок на 30% перевищує таку у чоловіків. При щоденному прийомі препарату один раз на добу відмінностей у фармакокінетиці у чоловіків і жінок не відзначається. Зазначені особливості не впливають на дозу і спосіб застосування езомепразолу.
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкої та середньої ступенем тяжкості метаболізм езомепразолу може порушуватися. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю швидкість метаболізму знижена, що призводить до збільшення значення AUC для езомепразолу в 2 рази. Вивчення фармакокінетики у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилося. Оскільки через нирки здійснюється виведення не самого езомепразолу, а його метаболіту, можна вважати, що метаболізм езомепразолу у пацієнтів з нирковою недостатністю не змінюється.
У дітей у віці 12-18 років після повторного прийому 20 мг і 40 мг езомепразолу значення AUC і час досягнення максимальної концентрації (TCmax) у плазмі крові було схоже зі значенням AUC і ТСмаху дорослих. Показання до застосування Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ) Тривале підтримуюче лікування після загоєння ерозивного рефлюкс-езофагіту, профілактика рецидивів; Симптоматичне лікування ГЕРХ. Виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки у складі комбінованої терапії: Лікування виразки дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori; Профілактика рецидивів пептичної виразки, асоційованої з Helicobacter pylori. Тривала кислотоподавляющая терапія у пацієнтів, які перенесли кровотечу з пептичної виразки (після внутрішньовенного застосування препаратів, що знижують секрецію залоз шлунка, для профілактики рецидиву). Пацієнти, які тривалий час приймають НПЗП Лікування виразки шлунка, зумовленої прийомом НПЗП; Профілактика виразки шлунку й дванадцятипалої кишки, спричиненої прийомом НПЗП у пацієнтів, які належать до групи ризику. Синдром Золлінгера-Еллісона або інші стани, які характеризуються патологічною гіперсекрецією залоз шлунка, в тому числі ідіопатична гіперсекреція. Протипоказання - Підвищена чутливість до эзомепразолу, заміщених бензімідазолів або до інших компонентів препарату; - Дитячий вік до 12 років (у зв'язку з відсутністю даних про ефективності та безпеки застосування препарату у даної групи пацієнтів); - Дитячий вік від 12 до 18 років за всіма показниками, крім ГЕРХ; - Одночасний прийом з атазанавіром і нелфінавіром. З обережністю Тяжка ниркова недостатність (досвід застосування обмежений). Застосування під час вагітності і в період грудного вигодовування В даний час недостатньо даних про застосування езомепразолу під час вагітності. Результати епідеміологічних досліджень езомепразолу, що представляє собою рацематическую суміш, показали відсутність фетотоксичної дії або порушення розвитку плоду. У дослідженнях на тваринах не виявлено будь-якого прямого або непрямого негативного впливу на розвиток ембріона або плода, як при введенні езомепразолу, так і при введенні рацематической суміші. Призначати препарат вагітним слід лише в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.Невідомо, чи виділяється езомепразол з грудним молоком, тому препарат не слід застосовувати в період грудного вигодовування. Спосіб застосування та дози Всередину. Таблетку слід ковтати цілою, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. Дорослі та діти з 12 років Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба Лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту: по 40 мг один раз на добу протягом 4-х тижнів. Рекомендується додатковий 4-х тижневий курс лікування у випадках, коли після першого курсу загоєння езофагіту не настає, або, зберігаються симптоми.
Тривале підтримуюче лікування після загоєння ерозивного рефлюкс-езофагіту, профілактика рецидивів: по 20 мг один раз на добу. Симптоматичне лікування ГЕРХ: 20 мг один раз на добу пацієнтам без езофагіту. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта. Після усунення симптомів можна перейти на режим прийому препарату «при необхідності» - 20 мг один раз на добу при поновленні симптомів. Для пацієнтів, які приймають НПЗП і належать до групи ризику розвитку виразки шлунка або дванадцятипалої кишки, не рекомендується лікування в режимі «при необхідності». Дорослі Виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки У складі комбінованої терапії для ерадикації Helicobacterpylori: - лікування виразки дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori: Езомепразол Канон 20 мг, амоксицилін 1000 мг і кларитроміцин 500 мг. Всі препарати приймаються 2 рази на добу протягом 1 тижня. - профілактика рецидивів пептичної виразки, асоційованої з Helicobacter pylori: Езомепразол Канон 20 мг, амоксицилін 1000 мг і кларитроміцин 500 мг. Всі препарати приймаються 2 рази на добу протягом 1 тижня. Тривала кислотоподавляющая терапія у пацієнтів, які перенесли кровотечу з пептичної виразки (після внутрішньовенного застосування препаратів, що знижують секрецію залоз шлунка, для профілактики рецидиву): Езомепразол Канон 40 мг 1 раз на добу протягом 4 тижнів після внутрішньовенного застосування препаратів, що знижують секрецію залоз шлунка. Пацієнти, які тривалий час приймають НПЗП
Лікування виразки шлунка, зумовленої прийомом НПЗП: Езомепразол Канон 20 мг один раз на добу; тривалість лікування 4 - 8 тижнів. Профілактика виразки шлунку й дванадцятипалої кишки, спричиненої прийомом НПЗП: Езомепразол Канон 20 мг один раз на добу. Стани, які характеризуються патологічною гіперсекрецією залоз шлунка, в тому числі синдром Золлінгера-Еллісона та ідіопатична гіперсекреція: Рекомендована початкова доза препарату Езомепразол Канон 40 мг 2 рази на добу. Далі доза підбирається індивідуально, тривалість лікування визначається клінічною картиною захворювання. Є досвід застосування від 80 до 160 мг езомепразолу на добу, при прийомі препарату більше 80 мг на добу рекомендується розділити необхідну дозу на 2 прийоми. Ниркова недостатність: коригування дози препарату Езомепразол Канон не потрібно. Однак досвід застосування езомепразолу у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю обмежений, у зв'язку з цим, при призначенні препарату цій категорії пацієнтів слід дотримуватись обережності.
Печінкова недостатність: при печінковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю максимальна добова доза не повинна перевищувати 20 мг. Пацієнти літнього віку: корекція дози препарату не потрібна. Побічна дія Класифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто - ≥1/10 призначень (>10%) часто - від ≥1/100 до < 1/10 призначень (>1% і <10%) нечасто - від ≥1/1000 до <1/100 призначень (>0.1% і <1%) рідко - від ≥1/10000 до <1/1000 призначень (>0.01% і <0.1%) дуже рідко - <1/10000 призначень (<0.01%) частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних. У кожній групі небажані ефекти представлені в порядку зменшення їх серйозності. Порушення з боку нервової системи Часто: головний біль. Нечасто: сонливість, безсоння, запаморочення, парестезії. Рідко: збудження, занепокоєння, депресія. Дуже рідко: агресивна поведінка, галюцинації. Порушення з боку дихальної системи Рідко: бронхоспазм. Порушення з боку травної системи Часто: біль у животі, діарея, метеоризм, нудота, блювання, запор. Нечасто: сухість у роті, підвищення активності «печінкових» ферментів. Рідко: стоматит, кандидоз шлунково-кишкового тракту (ШКТ), гепатит (з жовтяницею або без). Дуже рідко: печінкова недостатність, печінкова енцефалопатія у пацієнтів із захворюваннями печінки в анамнезі, мікроскопічний коліт. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Дуже рідко: інтерстиціальний нефрит. Частота невідома: ниркова недостатність. Порушення з боку репродуктивної системи Дуже рідко: гінекомастія. Порушення з боку опорно - рухового апарату Рідко: артралгія, міалгія. Дуже рідко: м'язова слабкість. Частота невідома: переломи шийки стегна, кісток зап'ястя, хребців. Порушення з боку шкірних покривів Нечасто: свербіж, висип, кропив'янка, дерматит, периферичні набряки. Рідко: алопеція, фотосенсибілізація, нездужання, підвищена пітливість. Дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема. Порушення з боку органів кровотворення Рідко: лейкопенія, тромбоцитопенія. Дуже рідко: агранулоцитоз, панцитопенія. Порушення з боку органа почуттів Нечасто: нечіткість зору. Рідко: порушення смаку. Алергічні реакції Рідко: реакції гіперчутливості (наприклад, лихоманка, ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція/анафілактичний шок). Лабораторні та інструментальні дані Рідко: гіпонатріємія. Дуже рідко: гіпомагніємія, гіпокальціємія внаслідок важкої гіпомагніємії, гіпокаліємія внаслідок важкої гіпомагніємії. Передозування В даний час випадки передозування препарату езомепразолу описані вкрай рідко. Пероральний прийом езомепразолу у дозі 280 мг супроводжувався загальною слабкістю і симптомами з боку шлунково-кишкового тракту. Разовий прийом 80 мг езомепразолу не викликав будь-яких негативних наслідків. Лікування: Специфічний антидот невідомий. Гемодіаліз малоефективний. У разі передозування рекомендується проведення симптоматичної та загальної підтримуючої терапії. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших лікарських препаратів Зниження секреції соляної кислоти в шлунку на тлі лікування эзомепразолом та іншими інгібіторами протонного насоса може призвести до зміни абсорбції препаратів, всмоктування яких залежить від кислотності середовища. Подібно антацидам та інших препаратів, що знижують кислотність шлункового соку, застосування езомепразолу може призводити до зниження всмоктування кетоконазолу, ітраконазолу та эрлотиниба, і підвищенню всмоктування таких препаратів, як дигоксин. Одночасний прийом езомепразолу в дозі 20 мг один раз на добу і дигоксину підвищує біодоступність дигоксину на 10% (біодоступність дигоксину підвищувалася на величину до 30% у двох з 10 пацієнтів). Відомо про взаємодію езомепразолу з деякими антиретровірусними препаратами. Механізми та клінічне значення цих взаємодій не завжди відомі. Збільшення значення рН на тлі терапії эзомепразолом може впливати на всмоктування антиретровірусних препаратів. Також можлива взаємодія на рівні ізоферменту CYP2C19.
При спільному призначенні езомепразолу та деяких антиретровірусних препаратів, таких як атазанавір та нелфінавір, на тлі терапії эзомепразолом, відзначається зниження їх концентрації в сироватці. Тому їх одночасне застосування не рекомендується. Спільне застосування езомепразолу у дозі 40 мг один раз добу та атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг у здорових добровольців, призводило до суттєвого зменшення біодоступності атазанавіру (AUC, а також максимальна та мінімальна концентрації зменшилися приблизно на 75%). Збільшення дози атазанавіру до 400 мг не компенсувало вплив езомепразолу на біодоступність атазанавіру.
При одночасному застосуванні езомепразолу та саквінавіру було відмічено підвищення концентрації саквінавіру в сироватці; при застосуванні з деякими іншими антиретровірусними препаратами їх концентрація не змінювалася. Враховуючи подібні фармакокінетичні і фармакодинамічні властивості омепразолу та езомепразолу, спільне застосування езомепразолу з антиретровірусними препаратами, такими як атазанавір та нелфінавір, не рекомендується.
Езомепразол інгібує ізофермент CYP2C19 – основний фермент, що бере участь у його метаболізмі. Відповідно, спільне застосування езомепразолу з іншими препаратами, у метаболізмі яких бере участь ізофермент CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн та ін, може призвести до підвищення концентрацій цих препаратів в плазмі, що, в свою чергу, може вимагати зниження дози. Про це взаємодії особливо важливо пам'ятати при призначенні препарату Езомепразол Канон в режимі «при необхідності». При спільному прийомі 30 мг езомепразолу та діазепаму, який є субстратом ізоферменту CYP2C19, відзначається зниження кліренсу діазепаму на 45%.
Призначення езомепразолу у дозі 40 мг призводило до підвищення залишкової концентрації фенітоїну у пацієнтів з епілепсією на 13%. У зв'язку з цим рекомендується контролювати концентрації фенітоїну в плазмі на початку лікування эзомепразолом і при його відміні. Одночасне застосування езомепразолу у дозі 40 мг призводить до підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові у пацієнтів з епілепсією на 13%.
Рекомендується контролювати концентрації фенитонина у плазмі крові на початку терапії эзомепразолом і при його відміні. При застосуванні езомепразолу в дозі 40 мг один раз на добу збільшується АUC і TCmax вориконазола (субстрат ізоферменту CYP2C19) на 15% та 41% відповідно.
Спільний прийом варфарину і 40 мг езомепразолу не призводить до зміни часу коагуляції у пацієнтів, що тривало приймають варфарин. Однак повідомлялося про декілька випадків клінічно значущого підвищення індексу MHO (міжнародне нормалізоване відношення) при сумісному застосуванні варфарину та езомепразолу. Рекомендується контролювати MHO на початку і по закінченні спільного застосування езомепразолу та варфарину або інших похідних кумарину. Спільний прийом цизаприду з 40 мг езомепразолу призводить до підвищення значень фармакокінетичних параметрів цизаприду у здорових добровольців AUC - на 18% і Т1/2на 26%, для одного з активних метаболітів цитостазола збільшення склало 29% і 69% відповідно.
Одночасне застосування езомепразолу у дозі 40 мг з цизапридом призводить до підвищення значень фармакокінетичних параметрів цизаприду у здорових добровольців AUC на 32% і Т1/2на 31%, однак Смахпри цьому значно не змінювався. Незначне подовження інтервалу QT, яке спостерігалося при монотерапії цизапридом, при додаванні езомепразолу не збільшувалася.У деяких пацієнтів відзначали підвищення концентрації метотрексату в сироватці крові на тлі одночасного застосування з інгібіторами протонного насоса. При застосуванні високих доз метотрексату слід розглянути можливість тимчасової відміни езомепразолу. Езомепразол не викликає клінічно значущих змін фармакокінетики амоксициліну та хінідину.Дослідження з оцінки короткострокового спільного застосування езомепразолу та напроксену або рофекоксиба не виявили клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії. Одночасне нетривале застосування езомепразолу та напроксену або рофекоксиба не виявило клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії. У клінічному дослідженні вивчали взаємодію при застосуванні клопідогрелю (300 мг навантажувальна доза, потім 75 мг\добу) з эзомепразолом (80 мг) одномоментно, в один і той же час протягом 5 днів. Активність тиолового метаболіту (активного метаболіту) клопідогрелю була знижена на 46% (1-й день терапії) і 42% (5-й день терапії), при прийомі клопідогрелю та омепразолу в один час. При прийомі клопідогрелю та езомепразолу в один час середня пригнічення агрегації тромбоцитів (IRA) було зменшено на 47% (протягом 24 годин терапії) і 30% (5-й день терапії).За результатами іншого дослідження: езомепразол при застосуванні з клопидогрелом не одномоментно, в різний час, не чинить інгібуючої дії на ізофермент CYP2C19. У дослідженнях були зареєстровані суперечливі дані клінічних проявів взаємодії з клопидогрелом по серцево-судинній системі. При одночасному застосуванні з такролімусом можливе збільшення сироваткових концентрацій такролімусу. Вплив лікарських засобів на фармакокінетику езомепразолу В метаболізм езомепразолу беруть участь ізоферменти CYP2C19 і CYP3A4. Спільне застосування езомепразолу з кларитроміцином (500 мг 2 рази на добу), що інгібує ізофермент CYP3A4, призводить до збільшення значення AUC езомепразолу у 2 рази. Спільне застосування езомепразолу та комбінованого інгібітор ізоферменту CYP3A4 і CYP2C19, наприклад, вориконазола, може призводити до більш ніж 2-х кратного збільшення значення AUC для езомепразолу. Як правило, в таких випадках не потрібно проводити корекцію дози езомепразолу. Лікарські препарати індукують ізоферменти CYP2C19 і CYP3A4, такі як рифампіцин і препарати звіробою продірявленого, при одночасному застосуванні з эзомепразолом можуть призводити до зниження концентрації езомепразолу у плазмі крові за рахунок прискорення метаболізму езомепразолу. Особливі вказівки При наявності будь-яких тривожних симптомів (наприклад, таких як значна спонтанна втрата маси тіла, повторне блювання, дисфагія, блювання з домішками крові або мелена), а також при наявності виразки шлунка (або при підозрі на виразку шлунка слід виключити наявність злоякісного новоутворення, оскільки лікування эзомепразолом може привести до згладжування симптоматики і відстрочити постановку діагнозу. Пацієнти, які приймають препарат протягом тривалого періоду (особливо більше року), повинні знаходитися під регулярним наглядом лікаря. Пацієнти, які приймають езомепразол «при необхідності», повинні бути проінструктовані про необхідність зв'язатися зі своїм лікарем при зміні характеру симптомів. Беручи до уваги коливання концентрації езомепразолу в плазмі при призначенні терапії «при необхідності», слід враховувати взаємодію препарату з іншими лікарськими засобами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»). При застосуванні езомепразолу для ерадикації Helicobacter pylori повинна враховуватися можливість лікарських взаємодій для всіх компонентів потрійної терапії. Кларитроміцин є потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4, тому під час застосування ерадикаційної терапії пацієнтам, які отримують інші препарати, що метаболізуються за участі ізоферменту CYP3A4 (наприклад, цизаприду), необхідно враховувати можливі протипоказання і взаємодії кларитроміцину з цими лікарськими засобами. При застосуванні інгібіторів протонного насоса, особливо при їх використанні у великих дозах і протягом тривалого періоду (більше 1 року) можливий ризик виникнення перелому шийки стегна, кісток зап'ястя і хребців (особливо у літніх пацієнтів). Так само відзначається утворення залізистих кіст у шлунку, зниження абсорбції вітаміну В12, розвиток гіпомагніємії. Вплив на здатність керування транспортними засобами і механізмами У період лікування може виникнути запаморочення, нечіткість зору, сонливість, тому необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Форма випуску Таблетки кишковорозчинні, вкриті плівковою оболонкою, 20 мг та 40 мг. По 7, 10 або 14 таблеток у контурну ячейковую упаковку з плівки полівінілхлоридної плівки ПВХ/ПВДХ, плівки ПВХ/ПХТФЭ чи фольги алюмінієвої багатошарової і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 4 контурних ячейковых упаковки по 7, 10 або 14 таблеток з інструкцією по застосуванню в пачку з картону. Умови зберігання Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.Термін придатності 2 роки.Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
