Фармакологічна дія Еуфілін - бронхолітичну засіб, інгібітор ФДЕ. Являє собою этилендиаминовую сіль теофіліну (що полегшує розчинність і збільшує абсорбцію). Має бронхорозширюючу дію, обумовлене, очевидно, прямим розслаблюючим впливом на гладку мускулатуру дихальних шляхів і кровоносних судин легенів. Вважають, що це дія спричинена вибірковим пригніченням активності специфічних ФДЕ, що призводить до підвищення внутрішньоклітинної концентрації цАМФ.
Результати експериментальних досліджень в пробірці показують, що основну роль, мабуть, грають ізоферменти III і IV типів. Пригнічення активності цих ізоферментів може також викликати деякі побічні ефекти аминофиллина (теофіліну), в т. ч. блювання, артеріальну гіпотензію і тахікардію. Блокує аденозинові (пуринові) рецептори, що може бути одним з чинників дії на бронхи.
Зменшує гіперреактивність дихальних шляхів, пов'язану з пізньою фазою реакції, що викликається вдиханням алергенів, за допомогою невідомого механізму, який не відноситься до інгібування ФДЕ або до блокади дії аденозину. Є повідомлення про те, що аминофиллин збільшує число і активність Т-супресорів у периферичній крові.
Підвищує мукоциліарний кліренс, стимулює скорочення діафрагми, поліпшує функцію дихальних і міжреберних м'язів, стимулює дихальний центр, підвищує його чутливість до вуглекислого газу і поліпшує альвеолярну вентиляцію, що в кінцевому підсумку призводить до зниження тяжкості та частоти епізодів апное. Нормалізуючи дихальну функцію, сприяє насиченню крові киснем і зниження концентрації вуглекислоти. Підсилює вентиляцію легень в умовах гіпокаліємії.
Виявляє стимулюючий вплив на діяльність серця, збільшує силу і ЧСС, збільшує коронарний кровотік і підвищує потребу міокарда в кисні. Знижує тонус кровоносних судин (головним чином судин мозку, шкіри і нирок). Надає периферичний венодилатирующее дію, зменшує легеневий судинний опір, знижує тиск у малому колі кровообігу. Збільшує нирковий кровотік, виявляє помірний діуретичний ефект. Розширює позапечінкові жовчні шляхи. Стабілізує мембрани тучних клітин, гальмує вивільнення медіаторів алергічних реакцій. Гальмує агрегацію тромбоцитів (пригнічує фактор активації тромбоцитів і PgE2α), підвищує стійкість еритроцитів до деформації (поліпшує реологічні властивості крові), зменшує тромбоутворення та нормалізує мікроциркуляцію. Володіє токолитическим дією, підвищує кислотність шлункового соку. У високих дозах має епілептогенних дією. Фармакокінетика В організмі метаболізується аминофиллин ПРИ фізіологічних значеннях рН з вивільненням вільного теофіліну. Бронходилатирующие властивості проявляються при концентрації теофіліну в плазмі крові 10-20 мкг / мл Концентрація понад 20 мг / мл є токсичною. Збуджувальний вплив на дихальний центр реалізується при більш низькій концентрації - 5-10 мкг / мл Зв'язування теофіліну з білками плазми становить приблизно 40%; у новонароджених, а також у дорослих з захворюваннями зв'язування зменшується. Зв'язування з білками плазми у дорослих становить близько 60%, у новонароджених - 36%, у хворих на цироз печінки - 36%. Проникає через плацентарний бар'єр (концентрація в сироватці крові плода вища, ніж у сироватці матері). Виділяється з грудним молоком.
Теофілін метаболізується в печінці за участі декількох ізоферментів цитохрому Р450, найбільш важливим з яких є CYP1A2. В процесі метаболізму утворюються 1,3-диметилмочевая кислота, 1-метилмочевая кислота і 3-метилксантини. Ці метаболіти виводяться з сечею. У незміненому вигляді у дорослих виводиться 10%. У новонароджених значна частина виводиться у вигляді кофеїну (через незрілість шляхів його подальшого метаболізму), у незміненому вигляді - 50%. Значні індивідуальні відмінності швидкості печінкового метаболізму теофіліну є причиною вираженої варіабельності значень кліренсу, концентрації в плазмі, період напіввиведення. На печінковий метаболізм впливають такі фактори як вік, пристрасть до куріння тютюну, дієта, захворювання, одночасно проводиться медикаментозна терапія. Т1 / 2 теофіліну у некурящих пацієнтів з бронхіальною астмою практично без патологічних змін з боку інших органів і систем становить 6-12 годин, у тих, що палять - 4-5 годин, у дітей - 1-5 годин, у новонароджених та недоношених дітей - 10 - 45 годин. T1 / 2 теофіліну збільшується в осіб літнього віку та у пацієнтів із серцевою недостатністю або захворюваннями печінки. Кліренс зменшується при серцевій недостатності, порушеннях функції печінки, хронічному алкоголізмі, набряку легенів, хронічної обструктивної хвороби легень.
Етилендіамін не впливає на фармакокінетику теофіліну. Показання астматичний статус (додаткова терапія),апное новонароджених,порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом (у складі комбінованої терапії),лівошлуночкова недостатність з бронхоспазмом і порушенням дихання за типом Чейн-Стокса,набряковий синдром ниркового генезу (у складі комплексної терапії);гостра і хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії). Протипоказання підвищена чутливість до аминофиллину і теофіліну.тяжка артеріальна гіпер - або гіпотензія,тахіаритмії,виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення,гіперацидний гастрит,тяжкі порушення функції печінки і / або нирок,епілепсія,геморагічний інсульт,крововилив у сітківку ока,одночасне застосування з ефедрином у дітей,дитячий вік (до 12 років). Застосування при вагітності і годуванні грудьми Теофілін проникає через плацентарний бар'єр. Застосування аминофиллина при вагітності може призвести до створення потенційно небезпечних концентрацій теофіліну і кофеїну в плазмі крові новонародженого. Немовлят, матері яких під час вагітності отримували аминофиллин (особливо в III триместрі), потрібне медичне спостереження для контролю можливих симптомів інтоксикації теофіліну. Теофілін виділяється з грудним молоком. При застосуванні аминофиллина у годуючої матері в період лактації можливо поява дратівливості у дитини.
Таким чином, застосування аминофиллина при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування) можливо у випадках, коли передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода або дитини. Особливі вказівки З обережністю застосовувати при тяжкій коронарної недостатності (гостра фаза інфаркту міокарда, стенокардія), поширеному атеросклерозі, гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії, частої шлуночкової екстрасистолії, підвищеної судомної готовності, при печінковій і / або нирковій недостатності, виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки (в анамнезі), при нещодавно перенесеному кровотечі з ШКТ, неконтрольованому гіпотиреозі (можливість кумуляції) або тиреотоксикозі, при тривалої гіпертермії, гастроэзофагеальном рефлюксі, гіпертрофії передміхурової залози, пацієнтів літнього віку, у дітей (особливо всередину).
Корекція режиму дозування аминофиллина може знадобитися при серцевій недостатності, порушеннях функції печінки, хронічному алкоголізмі, лихоманці, ГРЗ. У пацієнтів літнього віку може знадобитися зменшення дози. При заміні застосованої лікарської форми аминофиллина на іншу необхідне клінічне спостереження і контроль концентрації теофіліну в плазмі крові. Аминофиллин не застосовують одночасно з іншими похідними ксантину. В період лікування слід уникати вживання харчових продуктів, що містять похідні ксантину (міцний кава, чай). З обережністю застосовують одночасно з антикоагулянтами, з іншими похідними теофіліну або пурину. Слід уникати одночасного застосування з бета-адреноблокаторами. Аминофиллин не слід застосовувати одночасно з розчином глюкози. Склад 1 мл розчину для внутрішньовенного введення містить: активна речовина : аминофиллин 24 мг; допоміжна речовина : вода для ін'єкцій. Спосіб застосування та дози Дозу препарату встановлюють індивідуально. При необхідності дозу препарату можна збільшувати з інтервалом у 2-3 дні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Тривалість курсу лікування-від декількох днів до декількох місяців. Внутрішньовенне введення препарату слід здійснювати обережно і повільно, принаймні протягом 5 хвилин. Дозу препарату підбирають індивідуально, враховуючи можливість різної швидкості виведення у різних пацієнтів. Побічні дії З боку ЦНС: запаморочення, порушення сну, неспокій, тремор, судоми. З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, порушення серцевого ритму; при швидкому в / в введенні - поява болю в області серця, зниження артеріального тиску, тахікардія (у т.ч. у плода при прийомі в III триместрі вагітності), аритмії, зниження артеріального тиску, кардіалгія, збільшення частоти нападів стенокардії. З боку травної системи: нудота, блювання, гастроезофагеальний рефлюкс, печія, загострення виразкової хвороби, діарея; при тривалому прийомі всередину - анорексія. З боку сечовидільної системи: альбумінурія, гематурія. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, лихоманка. З боку обміну речовин: рідко - гіпоглікемія. Місцеві реакції: ущільнення, гіперемія, болючість у місці ін'єкції; при ректальному застосуванні подразнення слизової оболонки прямої кишки, проктит. Інші: біль у грудях, тахіпное, відчуття припливів до обличчя, альбумінурія, гематурія, гіпоглікемія, посилення діурезу, підвищене потовиділення. Лікарська взаємодія При одночасному застосуванні з симпатоміметиками відбувається взаємне посилення дії; з бета-адреноблокаторами і препаратами літію - дія взаємно зменшується. Інтенсивність дії аминофиллина може знижуватися (внаслідок збільшення його кліренсу) при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, рифампіцином, ізоніазидом, карбамазепіном, сульфинпиразоном, фенітоїном, а також у курців. Інтенсивність дії аминофиллина може збільшуватися (внаслідок зменшення його кліренсу) при одночасному застосуванні з антибіотиками групи макролідів, лінкоміцином, з хінолонами, алопуринолом, бета-адреноблокаторами, циметидином, дисульфірамом, флувоксаміном, гормональними контрацептивами для прийому всередину, изопреналином, вилоксазином і при вакцинації проти грипу. Похідні ксантину можуть потенціювати гіпокаліємію, спричинену дією стимуляторів β2-адренорецепторів, кортикостероїдів і діуретиків . Протидіарейні препарати та ентеросорбенти знижують всмоктування аминофиллина. Фармацевтично несумісний з розчинами кислот. Передозування При передозуванні спостерігаються гіперемія шкіри обличчя, безсоння, рухове збудження, тривожність, світлобоязнь, анорексія, діарея, нудота, блювання, болі в епігастральній ділянці, шлунково-кишкова кровотеча, тахікардія, шлуночкові аритмії, тремор, генералізовані судоми, гіпервентиляція, різке зниження артеріального тиску , При тяжкому отруєнні можуть розвинутися епілептоідние напади (особливо у дітей без виникнення будь-яких провісників), гіпоксія, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, гіпокаліємія, некроз скелетних м'язів, сплутаність свідомості, ниркова недостатність з міоглобінурією. Лікування передозування залежить від клінічної картини, включає скасування препарату, стимуляцію виведення його з організму (форсований діурез, гемосорбція, плазмосорбция, гемодіаліз, перитонеальний діаліз) і призначення симптоматичних засобів. Для купірування судом застосовується діазепам (в ін'єкціях). Не можна застосовувати барбітурати. При вираженій інтоксикації (зміст еуфіліну більше 50 г / л) рекомендований гемодіаліз. Умови зберігання У захищеному від світла місці при температурі від 10 до 25С. Заморожування неприпустимо. Термін придатності 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну, зазначеного на упаковці.
