Фармгруппа: протипухлинний засіб - алкалоїд.Фармдія: Етопозид являє собою напівсинтетична похідна подофілотоксину. Механізм дії пов'язаний з ингибированнем топоізомеразу II. Етопозид має цитотоксичну дію за рахунок пошкодження ДНК. Препарат блокує мітоз, викликаючи загибель клітин в G-фази і пізній S-фазі мітотичного циклу. Високі концентрації препарату викликають лізис клітин в премитотической фазі. Етопозид також пригнічує проникнення нуклеотидів через плазматическую мембрану, що перешкоджає синтезу та відновленню ДНК.Фармакокінетика: Після в/в введення Cmax в плазмі становить 30 мкг/мл Препарат виявляється у плевральній рідині, слині, тканинах печінки, селезінці, нирках, міометрії, тканинах мозку. Етопозид проникає через ГЕБ і плацентарний бар'єр. Значення концентрації етопозиду у спинномозковій рідині варіюють від невизначуваних значень до 5% від концентрації у плазмі крові. Дані про виділення препарату з грудним молоком відсутні. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 97%. Етопозид активно метаболізується в організмі. Виділення етопозиду при цьому здійснюється двофазним способом. У дорослих з нормальною функцією нирок і печінки T1/2 у середньому становить приблизно 0.6-2 год з T1/2 в остаточній фазі в межах 5.3-10.8 ч. Етопозид виводиться із сечею у вигляді незміненої речовини (29%) та метаболітів (близько 15%) протягом 48-72 год. 2-16% виділяється з калом.Показання: - герміногенні пухлини яєчка і яєчників; рак легені.
Є повідомлення про ефективність Етопозиду-Эбеве при лікуванні: — раку сечового міхура; — лімфогранулематозу; — неходжкінських лімфом; — гострого монобластного і мієлобластного лейкозу; — саркоми Юїнга; — трофобластичних пухлин; — раку шлунка; — саркоми Капоші; — нейробластоми.Категорія дії на плід: Застосування препарату Етопозид-Эбеве при вагітності та годуванні груддю портивопоказано.Протипоказання: — мієлосупресія (кількість нейтрофілів нижче 1500/мкл та/або тромбоцитів нижче 75000/мкл); — виражені порушення функції печінки; — гострі інфекції; — вагітність і період годування груддю; — підвищена чутливість до этопозиду або допоміжних речовин.З обережністю: алкоголізм, епілепсія, дитячий вік (до 2 років - безпека і ефективність для дітей не встановлена).Побічна дія: З боку органів кровотворення:зниження кількості лейкоцитів і гранулоцитів залежить від введеної дози і є основним обмежуючим дозу токсичним проявом Етопозиду-Эбеве. Максимальне зниження кількості гранулоцитів звичайно спостерігається на 7-14 день після введення препарату. Тромбоцитопенія виникає рідше, максимальне зниження тромбоцитів спостерігається іа 9-16 день після введення етопозиду. Відновлення показників крові відбувається звичайно на 20 день після введення стандартної дози. Анемія спостерігається нечасто. З боку травної системи:нудота та блювання виникає приблизно у 30-40% пацієнтів. Зазвичай ці явища носять помірний характер, і вдаватися до відміни лікування через них доводиться рідко. Дні контролю цих побічних ефектів показано протиблювотні препарати. Крім того, відзначалися діарея, біль у животі, стоматит, езофагіт, дисфагія, анорексія. Іноді виникає тимчасова гіпербілірубінемія і підвищення рівня трансаммназ. Найчастіше це відбувається при застосуванні доз, що перевищують рекомендовані. З боку серцево-судинної системи:при швидкому в/в введенні у 1-2% хворих відзначалося тимчасове зниження артеріального тиску, яке зазвичай відновлюється при припиненні вливання і введення рідин або інший підтримуючої терапії. За необхідності поновлення введення Етопозиду-Эбеве слід зменшити швидкість введення.Алергічні реакції: симптоми, що нагадують анафілактичні, такі як озноб, гарячка, тахікардія, бронхоспазм, задишка та зниження артеріального тиску. Ці реакції звичайно спостерігаються під час або відразу після введення етопозиду і припиняються при припиненні вливання і застосуванні ГКС або антигістамінних засобів.Дерматологічні реакції: оборотна алопеція, що іноді призводить до повної втрати волосся, виникає, принаймні, у 66% хворих. Рідко відзначається поява пігментації, свербіж. В одному випадку спостерігався рецидив променевого дерматиту.Інші токсичні прояви: зрідка відзначаються периферична нейропатія, сонливість, підвищена стомлюваність, залишковий присмак у роті, лихоманка, та інтерстиціальний пневмоніт/фіброз легенів, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, неврит зорового нерва, минуща сліпота коркового генезу, м'язові судоми, метаболічний ацидоз, гіперурикемія, флебіт при в/в введенні. При потраплянні препарату під шкіру - виражену місцево-подразнюючу дію аж до некрозу навколишніх тканин.Передозування: Випадків передозування при застосуванні етопозиду у людини до цього часу не зареєстровано. Можна припустити, що основними проявами передозування були б токсичні ефекти з боку крові та ШЛУНКОВО-кишкового тракту. У таких випадках показана в основному симптоматична терапія. Специфічних антидотів не існує.Взаємодія: Протипухлинна дія етопозиду посилюється при застосуванні його в комбінації з цисплатином, однак при цьому потрібно враховувати, що у хворих, які раніше отримували лікування цисплатином, виведення етопозиду може бути порушено. Етопозид не можна змішувати з іншими препаратами в одному розчині. Фармацевтично несумісний з розчинами, що мають лужні значення рН. У зв'язку з імунодепресивною дією препарату та можливістю розвитку тяжкої інфекції не рекомендується під час хіміотерапії застосовувати живі вакцини. Вакцинацію слід проводити через 3 місяці від завершення терапії.Особливі вказівки: Етопозид-Эбеве слід застосовувати тільки під постійним наглядом лікаря, який має досвід терапії цитотоксичними препаратами. При роботі з Етопозидом-Эбеве слід дотримуватися Правил поводження з цитотоксичними препаратами. У разі контакту зі шкірою або слизовою оболонкою уражені ділянки необхідно негайно промити водою з милом. Пригнічення функції кісткового мозку є дозолімітуючим дією Етопозиду-Эбеве. Регулярне спостереження за складом крові необхідно проводити перед початком лікування, у перервах і перед кожним наступним курсом Етопозиду-Эбеве. Якщо до початку терапії Етопозидом-Эбеве проводилася променева терапія та/або хіміотерапія, то слід дотримуватися достатній інтервал між цими двома видами лікування, щоб забезпечити відновлення функції кісткового мозку. У разі зниження кількості тромбоцитів нижче 50000/мкл та/або абсолютного числа нейтрофшгов до 500/мкл терапію необхідно припинити до повного відновлення показників крові. При виникненні анафілактичних реакцій введення Етопозиду-Эбеве необхідно припинити і почати лікування кортикостероїдами та/або антигістамінними препаратами на фоні інфузійної терапії. При випадковому экстравазальном введення слід негайно припинити ін'єкцію і залишок порцію ввести в іншу вену. Введення припиняють, як тільки виникає відчуття печіння. Навколо ураженого місця проводять підшкірні ін'єкції гідрокортизону і накладають 1% гідрокортизонову мазь (доти, поки не зникне еритема) під суху пов'язку на 24 год. Необхідно дотримувати обережності при призначенні препарату пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю. Чоловіки і жінки, які одержують терапію Етопозидом-Эбеве, повинні використовувати надійні методи контрацепції. Зрідка у пацієнтів, які отримують терапію Етопозидом-Эбеве в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, може розвинутися гострий лейкоз-як з передлейкозною фазою, так і без неї. Перед використанням слід використовувати візуальну оцінку розчину на предмет виявлення твердих часток або зміни кольору. Розчин Етопозиду-Эбеве для в/в введення в якості наповнювача містить етиловий спирт, що може стати фактором ризику для пацієнтів, які страждають захворюваннями печінки, алкоголізмом, епілепсією, а також для дітей.
