Форма випуску, склад і упаковка
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій від білого до майже білого кольору.
1 фл. фосапрепитанта димеглумин 257.6 мг, що еквівалентно фосапрепитанту 157.5 мг
Допоміжні речовини: динатрію едетат - 19.7 мг, полісорбат 80 - 78.8 мг, лактоза безводна - 393.8 мг, натрію гідроксид або кислота хлористоводнева - до pH 9.2 мг.
Флакони зі скла типу I місткістю 10 мл (1) - пачки картонні.
Клініко-фармакологічна група: Протиблювотний препарат. Антагоніст NK1-рецепторів
Фармако-терапевтична група: Протиблювотний засіб - нейрокининовых рецепторів блокатор
Фармакологічна дія Фармакокінетика Показання — для попередження гострої та відстроченої нудоти і блювоти, обумовлених високо - або умеренноэметогенной протипухлинною хіміотерапією (у комбінації з іншими протиблювотними засобами).
Коди МКХ-10
Режим дозування Препарат Эменд® В/В (фосапрепитант) застосовують у 1-й день хіміотерапії у вигляді в/в інфузії тривалістю від 20 до 30 хв приблизно за 30 хв до проведення хіміотерапії. Препарат Эменд® В/В слід застосовувати у комбінації з кортикостероїдами та 5-НТ3-антагоністами.
Рекомендований режим дозування для попередження нудоти та блювання, пов'язаних із застосуванням високоеметогенній протипухлинної хіміотерапії
1-й день 2-й день 3-й день 4-й день Эменд® В/В 150 мг в/в - - - Дексаметазон* 12 мг всередину 8 мг всередину 8 мг 2 рази/добу всередину 8 мг 2 рази/добу всередину Антагоністи
5-НТ3 - рецепторів згідно з режимом
дозування відповідного
антагоніста 5-НТ3-рецепторів - - -
Дексаметазон слід приймати за 30 хв до початку хіміотерапії в 1-й день і вранці на 2-й, 3-й і 4-й дні.
Дексаметазон слід приймати ввечері в 3-й і 4-й дні.
Доза дексаметазону вказана з урахуванням лікарської взаємодії.
Рекомендований режим дозування для попередження нудоти та блювання, пов'язаних із застосуванням умеренноэметогенной протипухлинної хіміотерапії
1-й день Эменд® В/В 150 мг в/в Дексаметазон* 12 мг перорально Антагоністи 5-НТ3-рецепторів згідно з режимом дозування
відповідного антагоніста 5-НТ3-рецепторів
Дексаметазон слід приймати за 30 хвилин до хіміотерапії в 1-й день. Доза дексаметазону вибиралася з урахуванням лікарської взаємодії.
Не вимагається корекції дози залежно від віку, статі, расової приналежності, а також індексу маси тіла (ІМТ).
Приготування розчину для інфузії препарату Эменд® В/В 150 мг
1. Вміст флакона слід розчинити в 5 мл 0.9% розчину натрію хлориду (щоб уникнути спінювання розчин слід направляти по стінці флакона). Слід обережно обертати флакон (не струшувати!).
2. Отриманий розчин необхідно додати в мішок для інфузії або флакон, що містить 145 мл 0.9% розчину натрію хлориду, для одержання підсумкового обсягу 150 мл. Слід обережно перемішати вміст мішка або флакона. Перед введенням розчин для інфузії необхідно оглянути на наявність осаду або зміни кольору. Приготовлений розчин слід зберігати при температурі до 25°С та використати протягом 24 год.
Всі лікарські препарати для парентерального введення слід ретельно оглядати перед застосуванням на предмет наявності механічних включень і зміни кольору у всіх випадках, коли це дозволяють властивості розчину і матеріал контейнера.
Несумісність Фосапрепитант несумісний з розчинами, що містять двовалентні катіони (наприклад, Са, Mg), в т. ч. з розчином Хартмана та розчином Рінгера з лактатом. Препарат Эменд® В/В не можна розводити або змішувати з розчинами, фізична і хімічна сумісність з якими не була доведена.
Побічна дія Зважаючи на те, що фосапрепитант метаболізується до апрепитанта, при застосуванні препарату можливі ті ж небажані реакції, що і для апрепитанта.
Апрепитант для застосування всередину Найчастотнішими небажаними явищами, пов'язаними з высокоэметеогенной хіміотерапією, у пацієнтів, які отримували апрепитант у триденному режимі і спостережуваними з більшою частотою, ніж при стандартній терапії, були: гикавка (4.6%), підвищення активності АЛТ (2.8%), диспепсія (2.6%), запор (2.4%), головний біль (2%) і зниження апетиту (2%). Найбільш поширеним небажаним явищем, пов'язаним з умеренноэметеогенной хіміотерапією, у пацієнтів, які отримували апрепитант, і відзначається з більшою частотою, ніж при стандартній терапії, була стомлюваність (1.4%).
При об'єднаному аналізі досліджень високоеметогенній і умеренноэметогенной хіміотерапії у пацієнтів, які отримували лікування апрепитантом у триденному режимі, спостерігалися наступні, пов'язані із застосуванням препарату небажані явища, причому з більшою частотою, ніж при стандартній терапії.
Частота визначалась наступним чином: часто (>1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, <1/1000).
Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко - кандидоз, стафілококова інфекція.
З боку системи кровотворення: рідко - анемія, фебрильна нейтропенія.
Психічні порушення: нечасто - тривожність; рідко - ейфорія, дезорієнтація.
З боку нервової системи: нечасто - запаморочення, сонливість; рідко - когнітивні порушення, загальмованість, збочення смаку.
З боку органу зору: рідко - кон'юнктивіт.
З боку органа слуху й лабіринтові порушення: рідко - шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: нечасті - прискорене серцебиття, напади відчуття жару (припливи); рідко - брадикардія, серцево-судинні порушення.
З боку дихальної системи: часто - гикавка; рідко - біль у горлі, чхання, кашель, синдром постназального затікання, подразнення глотки.
З боку травної системи: часто - диспепсія; нечасто - відрижка, нудота, гастроезофагеальний рефлюкс, блювання, біль у животі, сухість у роті, метеоризм; рідко - твердий стілець, перфоративна виразка дванадцятипалої кишки, нейтропенический коліт, стоматит, здуття живота.
З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - висип, акне; рідко - фотосенсибілізація, підвищена пітливість, себорея, підвищення жирності шкіри, свербляча висип.
З боку кістково-м'язової системи: рідко - м'язові спазми, м'язова слабкість.
З боку сечовидільної системи: нечасто - дизурія; рідко - полакіурія.
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто - стомлюваність, зниження апетиту; нечасто - слабкість, дискомфорт; рідко - полідипсія, набряки, відчуття дискомфорту в області грудної клітини, порушення ходи.
Лабораторні та інструментальні дані: часто - підвищення активності АЛТ; нечасто - підвищення активності АСТ, ЛФ; рідко - збільшення діурезу, наявність еритроцитів у сечі, гіпонатріємія, зменшення маси тіла, глюкозурія, зменшення числа нейтрофілів.
Профіль небажаних явищ при проведенні 6 циклів хіміотерапії в дослідженнях високоеметогенній і умеренноэметогенной хіміотерапії із застосуванням апрепитанта був порівнянний з таким під час першого циклу хіміотерапії.
В іншому дослідженні із застосуванням апрепитанта для попередження нудоти і блювоти, індукованих хіміотерапією, було отримано повідомлення про серйозне небажане явище - синдром Стівенса-Джонсона.
Фосапрепитант для в/в введення
У ході контрольованого клінічного дослідження у пацієнтів, які отримували високоеметогенну хіміотерапію, профілі безпеки препарату Эменд® В/В (фосапрепитант), призначається в 1-й день, були порівнянні з такими при проведенні досліджень застосування апрепитанта всередину у триденному режимі.
Далі представлено додаткові, клінічно значущі, пов'язані із застосуванням фосапрепитанта в дозі 150 мг побічні явища, і не зазначені в описаних вище клінічних дослідженнях із застосуванням апрепитанта всередину (триденний режим).
Загальні розлади і порушення разом введення: часто - еритема, свербіж, біль у місці введення; рідко - ущільнення в місці введення.
З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - еритема.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - підвищення АТ, приступообразні відчуття жару (припливи), тромбофлебіт (переважно, тромбофлебіт у місці введення).
Інші дослідження Було вивчено одноразове застосування препарату Эменд® (апрепитант) у дозі 40 мг для запобігання післяопераційної нудоти та блювання у пацієнтів (не отримують хіміотерапію) після проведення загальної анестезії. У цих дослідженнях спостерігалися такі побічні реакції, кількість яких було більше, ніж при застосуванні препарату порівняння (ондансетрон): збільшення активності АЛТ, біль у верхній частині живота, атиповий шум у кишечнику, дизартрія, диспное, гіпестезія, безсоння, міоз, нудота, порушення чутливості, дискомфорт в області кишечника, зниження гостроти зору, свистяче дихання (хрип).
Були отримані повідомлення про 2 серйозних небажаних явищ при вивченні застосування апрепитанта в більш високих дозах для запобігання післяопераційної нудоти та блювання — 1 випадок запору та 1 випадок часткової кишкової непрохідності.
Одне повідомлення про ангионевротическом набряку і кропив'янці було отримано як серйозне небажане явище при дослідженні застосування апрепитанта не для запобігання післяопераційній або викликаної хіміотерапією нудоти і блювоти.
Дані післяреєстраційних досліджень
У пострегистрационный період були отримані повідомлення про побічні ефекти, наведених нижче. Внаслідок того, що звіти надходили від добровольців із груп населення з невизначеною кількістю, неможливо достовірно визначити очікувану частоту або причинний зв'язок із застосуванням препарату.
З боку шкіри та підшкірних тканин: свербіж, висип, кропив'янка, рідко - синдром Стівенса-Джонсона.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції.
Були отримані повідомлення про алергічні реакції негайного типу, таких як почервоніння, еритема та диспное, які виникали під час інфузії фосапрепитанта.
Протипоказання до застосування — печінкова недостатність тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю);
— одночасне застосування з пімозидом, терфенадином, астемізолом і цизапридом;
— вагітність;
— дитячий вік;
— підвищена чутливість до фосапрепитанту, апрепитанту, полисорбату-80 або будь-якого іншого компонента препарату.
З обережністю Зважаючи на те, що фосапрепитант швидко метаболізується в апрепитант (є слабким або помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4), його слід з обережністю застосовувати у пацієнтів, які одночасно отримують лікарські препарати, які метаболизируеются головним чином за участю ізоферменту CYP3A4; деякі хіміотерапевтичні препарати метаболізуються за участі ізоферменту CYP3A4. Слабку інгібуючу дію фосапрепитанта в дозі 150 мг на ізофермент CYP3A4 може призводити до підвищення концентрацій цих одночасно прийнятих всередину лікарських препаратів.
Є поодинокі дані стосовно алергічних реакціях негайного типу, таких як почервоніння, еритема та диспное, які виникали під час інфузії фосапрепитанта і зазвичай зникали після припинення інфузії та проведення відповідної терапії. Не рекомендується відновлювати інфузію препарату пацієнтам, у яких відзначалися подібні алергічні реакції.
Одночасне призначення фосапрепитанта перорально з варфарином може призвести до клінічно значимого зниження протромбінового часу (МНО). У пацієнтів, які отримують тривалу терапію варфарином, слід ретельно контролювати MHO протягом 2 тижнів, особливо через 7-10 днів після початку прийому фосапрепитанта при кожному циклі хіміотерапії.
Ефективність гормональних контрацептивів може знизитися під час і протягом 28 днів після прийому фосапрепитанта. Під час лікування фосапрепитантом і протягом 1 місяця після прийому фосапрепитанта слід використовувати альтернативні або додаткові методи контрацепції.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми Адекватних і суворо контрольованих клінічних досліджень по застосуванню препарату у вагітних жінок і жінок у період лактації не проводилося. Застосування препарату при вагітності можливе тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Дані про виділення препарату з грудним молоком відсутні. Зважаючи на те, що багато лікарські препарати виділяються з грудним молоком і у зв'язку з ризиком небажаного впливу на немовля, що питання про припинення грудного вигодовування або припинення застосування препарату слід вирішувати з урахуванням необхідності препарату для матері.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказано застосування препарату при печінковій недостатності тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю).
Застосування при порушеннях функції нирок
Корекції дози у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня та у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, не потрібно.
Застосування у дітей
Протипоказано застосування препарату у пацієнтів віком до 18 років (безпека та ефективність застосування не вивчалися).
Застосування у літніх пацієнтів
Згідно з даними, отриманими в клиничесикх дослідженнях, ефективність і безпеку апрепитанта у пацієнтів літнього віку (≥65 років) були порівнянні з такими у більш молодих пацієнтів (<65 років). Корекції дози у пацієнтів літнього віку не потрібна.
Особливі вказівки При застосуванні препарату Эменд® В/В у комбінації з іншими протиблювотними препаратами необхідно дотримуватися інструкції щодо застосування даних препаратів.
Згідно з даними, отриманим у клінічних дослідженнях ефективність і безпека апрепитанта у пацієнтів літнього віку (≥65 років) були порівнянні з такими у більш молодих пацієнтів (<65 років). Корекції дози у пацієнтів літнього віку не потрібна.
Використання в педіатрії Безпека та ефективність застосування препарату у дітей не вивчались.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Дослідження щодо впливу препарату Эменд® В/В на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводилися. Однак деякі побічні ефекти, пов'язані із застосуванням препарату Эменд® В/В, можуть вплинути на здатність до керування автотранспортом і виконання інших видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Передозування При одноразовому введенні добровольцям фосапрепитанта у дозі до 200 мг в/в або прийомі апрепитанта внутрішньо у дозі до 600 мг була відзначена добра переносимість. У 3 з 33 добровольців, які отримували фосапрепитант у дозі 200 мг, спостерігалися тромбози в місці ін'єкції слабкого ступеня вираженості.
В ході досліджень, не пов'язаних з вивченням індукованих хіміотерапією нудоти і блювоти, була відзначена добра переносимість апрепитанта при призначенні в дозі 375 мг 1 раз/добу протягом 42 днів. У 33 онкологічних пацієнтів була відмічена добра переносимість апрепитанта при одноразовому застосуванні в дозі 375 мг у 1-й день і 250 мг 1 раз/добу з 2-го по 5-й дні.
Повідомлялося про виникнення сонливості і головного болю у 1 пацієнта, який прийняв 1440 мг апрепитанта.
Лікування:спеціальна інформація щодо усунення симптомів передозування препаратом Эменд® В/В відсутнє; препарат слід відмінити і забезпечити загальну підтримуючу терапію і контроль стану пацієнта. У зв'язку з протиблювотну дію апрепитанта лікарські препарати, які викликають блювоту, можуть виявитися неефективними. При передозуванні апрепитанта гемодіаліз неефективний.
Лікарська взаємодія Лікарська взаємодія після застосування фосапрепитанта найбільш ймовірно походить з препаратами, які взаємодіють з апрепитантом. Подальша інформація отримана за даними досліджень, виконаних з апрепитантом для прийому всередину і досліджень комбінованого застосування фосапрепитанта разом з дексаметазоном, мідазоламом або дилтіаземом.
Апрепитант є субстратом, слабким або помірним інгібітором і індуктором CYP3A4. Апрепитант також є індуктором СУР2С9. При одноразовому застосуванні препарат Эменд® В/В 150 мг є слабким інгібітором CYP3A4 та не викликає індукцію CYP3A4. Передбачається, що препарат Эменд® В/В 150 мг при в/в введенні буде викликати меншу або аналогічну індукцію CYP2C9 порівняно з апрепитантом для прийому всередину.
Вплив фосапрепитанта/апрепитанта на фармакокінетику інших лікарських препаратів
Зважаючи на те, що апрепитант є слабким або помірним інгібітором CYP3A4, а фосапрепитант є слабким інгібітором CYP3A4, при одночасному застосуванні лікарських препаратів, метаболізм яких відбувається за участю CYP3A4, їх концентрації у плазмі крові можуть підвищуватися.
Фосапрепитант не слід застосовувати одночасно з пімозидом, терфенадином, астемізолом або цизапридом. Інгібування CYP3A4 під впливом апрепитанта може призвести до підвищення концентрації цих препаратів у плазмі та до потенційно серйозним або небезпечним для життя реакцій.
Було встановлено, що апрепитант індукує метаболізм S(-) варфарину та толбутаміду, які метаболізуються CYP2C9. Одночасне застосування фосапрепитанта з цими або іншими препаратами, які також метаболізуються за участі CYP2C9 (наприклад, фенітоїн), може призвести до зниження концентрації у плазмі цих препаратів.
Взаємодія фосапрепитанта з препаратами, які є субстратами переносника Р-глікопротеїну, малоймовірно з огляду на те, що в клінічних дослідженнях було відмічено відсутність взаємодії апрепитанта з дигоксином при прийомі всередину.
Антагоністи серотонінових 5-НТ3-рецепторів У ході клінічних досліджень лікарської взаємодії було встановлено, що апрепитант при застосуванні в дозі 125 мг в 1-й день і 80 мг у 2-й і 3-й дні не викликає клінічно значущих змін фармакокінетики антагоністів серотонінових 5-НТ3-рецепторів — ондансетрону, гранисетрона і гидродоласетрона (активного метаболіту доласетрона).
КортикостероїдиДексаметазон:при одночасному застосуванні фосапрепитанта в дозі 150 мг та дексаметазону для прийому всередину в дозі 8 мг в 1-й, 2-й і 3-й дні, введення фосапрепитанта в 1-й день викликало підвищення AUC дексаметазону приблизно в 2 рази в 1-й і 2-й дні. Стандартну дозу дексаметазону (при його пероральному застосуванні) в поєднанні з фосапрепитантом 150 мг (в/в в 1-й день) слід знизити приблизно на 50% для досягнення експозиції дексаметазону аналогічною такій при призначенні без фосапрепитанта 150 мг в/в в 1-й день.
Метилпреднізолон: при одночасному застосуванні апрепитанта для прийому всередину в дозі 125 мг в 1-й день і в дозі 80 мг/добу у 2-й і 3-й дні було відзначено збільшення AUC метилпреднізолону, субстрату CYP3A4, у 1.3 рази в 1-й день і в 2,5 рази на 3-й день, при в/в введенні метилпреднізолону в дозі 125 мг в 1-й день і при пероральному застосуванні у дозі 40 мг на 2-й і 3-й дні.
Хіміотерапевтичні препарати У клінічних дослідженнях після прийому апрепитанта всередину призначалися хіміотерапевтичні препарати, метаболізм яких головним чином або частково відбувається за участю CYP3A4: етопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамід, іринотекан і паклітаксел. Дози вказаних препаратів не коригувалися з урахуванням потенційної лікарської взаємодії. Слід дотримуватися обережності та ретельно контролювати стан пацієнта при застосуванні хіміотерапевтичних препаратів, метаболізм яких головним чином або частково відбувається за участю CYP3A4. У післяреєстраційних досліджень були зафіксовані випадки нейротоксичності, як можливу побічну дію ифосфамида, применямого одночасно з апрепитантом.
Доцетаксел:в окремому дослідженні фармакокінетики при пероральному застосуванні апрепитанта (для попередження нудоти і блювоти, індукованих хіміотерапією) будь-якого впливу на фармакокінетику доцетаксела відзначено не було.
Винорелбин: в окремому дослідженні фармакокінетики при пероральному застосуванні апрепитанта (для попередження нудоти і блювоти, індукованих хіміотерапією) будь-якого впливу на фармакокінетику винорелбина відзначено не було.
Варфарин Апрепитант призначався здоровим добровольцям, які отримували тривалу терапію варфарином, одноразово в дозі 125 мг перорально 1-й день і в дозі 80 мг/добу у 2-й і 3-й дні. Незважаючи на відсутність будь-якого впливу на AUC R( ) або S(-) варфарину в 3-й день при пероральному застосуванні апрепитанта, відзначалося зменшення мінімальної концентрації S(-) варфарину (субстрат CYP2C9) на 34%, що супроводжувалося зменшенням протромбінового часу на 14% (MHO) через 5 днів після закінчення перорального прийому апрепитанта. У пацієнтів, які отримують тривалу терапію варфарином, слід ретельно контролювати протромбіновий час (MHO) протягом 2 тижнів при кожному циклі хіміотерапії і особливо через 7-10 днів після початку застосування фосапрепитанта.
Толбутамід Апрепитант при застосуванні внутрішньо у дозі 125 мг у 1-й день і 80 мг у 2-й і 3-й дні викликає зменшення AUC толбутаміду (субстрат CYP2C9) на 23% у 4-й день, на 28% в 8-й день і на 15% у 15-й день, при цьому толбутамід в одноразовій дозі 500 мг призначали перед початком триденного режиму перорального застосування апрепитанта і в 4-й, 8-й і 15-й дні.
Пероральні контрацептиви При одночасному застосуванні апрепитанта у капсулах по 100 мг 1 раз/добу протягом 14 днів та перорального контрацептиву, що містить 35 мкг етинілестрадіолу і 1 мг норетиндрону, відзначалося зменшення AUC етинілестрадіолу на 43% і зменшення AUC норетиндрону-на 8%. В іншому дослідженні застосування перорального контрацептиву, що містить етинілестрадіол і норетиндрон, призначеного з 1-го по 21-й дні поєднувалося із застосуванням апрепитанта для прийому всередину за схемою 125 мг на 8-й день і 80 мг/добу на 9-й і 10-й дні, ондансетрону - в/в в дозі 32 мг на 8-й день і дексаметазону для прийому всередину в дозі 12 мг на 8-й день і 8 мг/добу на 9-й, 10-й, 11-й дні. У дослідженні AUC етинілестрадіолу зменшувалася на 19% на 10-й день, і відзначалося зниження мінімальної концентрації етинілестрадіолу на 64% з 9-го по 21-й дні. Незважаючи на відсутність впливу апрепитанта для прийому всередину на AUC норетиндрону на 10-й день, відзначалося зниження мінімальних концентрацій норетиндрону до 60% з 9-го по 21-й дні. Ефективність гормональних контрацептивів у період застосування і протягом 28 днів після закінчення прийому фосапрепитанта може бути знижена. Під час лікування фосапрепитантом і протягом 1 міс після закінчення застосування фосапрепитанта слід застосовувати альтернативні або додаткові методи контрацепції.
Мідазолам При одночасному застосуванні фосапрепитанта в/в в дозі 150 мг мідазоламу і одноразово перорально в дозі 2 мг в 1-й день спостерігалося збільшення AUC0-∞ мідазоламу приблизно в 1.8 разів. При аналогічному режимі дозування в 4-й день відсутнє вплив на AUC. Фосапрепитант для в/в застосування в дозі 150 мг є слабким інгібітором CYP3A4, т. к. застосування його одноразово в разовій дозі в 1-й день не призводило ні до інгібування, ні до індукції CYP3A4, на відміну від результатів, отриманих у 4-й день.
Вплив інших лікарських препаратів на фармакокінетику апрепитанта
Апрепитант є субстратом CYP3A4, внаслідок чого одночасне застосування фосапрепитанта з препаратами, які пригнічують активність CYP3A4, може призвести до збільшення концентрації апрепитанта в плазмі крові. Отже, необхідно з обережністю призначати фосапрепитант у комбінації з сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, з кетоконазолом), але одночасне застосування апрепитанта з помірними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, з дилтіаземом) не викликає клінічно значущих змін концентрації апрепитанта в плазмі крові. Апрепитант є субстратом CYP3A4, внаслідок чого одночасне застосування фосапрепитанта з препаратами, які є сильними індукторами CYP3A4 (наприклад, рифампіцином), може призвести до зменшення його концентрації в плазмі та до зниження ефективності.
Кетоконазол При застосуванні апрепитанта всередину одноразово в дозі 125 мг на 5-й день 10-денної схеми лікування кетоконазолом (400 мг/добу), що є сильним інгібітором CYP3A4, AUC апрепитанта збільшилася приблизно у 5 разів, а кінцевий Т1/2 апрепитанта збільшився приблизно в 3 рази. Необхідно з обережністю призначати фосапрепитант у комбінації з сильними інгібіторами CYP3A4.
Рифампіцин При призначенні апрепитанта всередину одноразово в дозі 375 мг на 9-й день 14-денної схеми лікування рифампіцином, який є сильним індуктором CYP3A4, AUC апрепитанта зменшилася приблизно в 11 разів, а кінцевий Т1/2 апрепитанта зменшився приблизно в 3 рази. Одночасне застосування фосапрепитанта з препаратами, які є сильними індукторами CYP3A4, що може призвести до зменшення концентрації в плазмі та до зниження ефективності.
Додаткові дані про взаємодію Дилтіазем У пацієнтів з легкою та помірною артеріальною гіпертензією інфузія фосапрепитанта в дозі 100 мг протягом 15 хв у комбінації з дилтіаземом у дозі 120 мг 3 рази/добу призводило до збільшення AUC апрепитанта в 1.5 рази і збільшення AUC дилтіазему в 1.4 рази. Фармакокінетичні ефекти призводили до невеликого, але клінічно значимого зниження діастолічного АТ (зниження на 16.8 мм рт.ст. при застосуванні фосапрепитанта і на 10.5 мм рт.ст. без фосапрепитанта) і до невеликого, але клінічно значимого зниження систолічного АТ (зниження на 24.4 мм рт.ст. при призначенні фосапрепитанта і на 18.8 мм рт.ст. без фосапрепитанта), але не спричиняли клінічно значущих змін ЧСС, інтервалу PR у порівнянні із зміною даних показників при застосуванні тільки дилтіазему. У тому ж дослідженні апрепитант призначався 1 раз/добу у вигляді таблеток в дозі, порівнянної з 230 мг препарату в капсулах, і дилтіазем у дозі 120 мг 3 рази/добу протягом 5 днів, що призводило до збільшення AUC апрепитанта в 2 рази і одночасного збільшення AUC дилтіазему в 1.7 рази. Ці фармакокінетичні ефекти не призводили до клінічно значущих змін на ЕКГ, ЧСС або АТ порівняно з змінами даних показників при застосуванні тільки дилтіазему.
Пароксетин Одночасне застосування апрепитанта 1 раз/добу у формі таблеток в дозі, порівнянної з 85 мг або 170 мг препарату в капсулах, та застосування препарату в дозі 20 мг 1 раз/добу призводило до зменшення AUC приблизно на 25% і Смахприблизительно на 20% як для апрепитанта, так і для пароксетину.
Умови і терміни зберігання Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 2° до 8°С.
Термін придатності - 2 роки.
Приготовлений розчин слід зберігати при температурі до 25°С та використати протягом 24 год.
