Складу Одна капсула містить активна речовина - езомепразолу магнію 20.645 мг і 41.290 мг (еквівалентно эзомепразолу 20 мг і 40 мг відповідно), допоміжні речовини: цукрові гранули(сфери), повідон К30, натрію лаурилсульфат, Opadry II White 85F28751 (спирт полівініловий , титану діоксид (E 171), макрогол 3000 , тальк), магнію карбонат важкий, метакриловаякислота — этилакрилата сополімер (1 : 1) дисперсія 30%, тальк, макрогол 6000, титану діоксид (E 171), полісорбат 80, склад оболонки капсули: заліза (III) оксидкрасный (Е 172), титану діоксид (Е 171), желатин. Фармакотерапевтична група Противиразкові препарати та препарати для лікування гастроезофагеального рефлюксу (GORD). Інгібітори протонового насоса. Фармакологічні властивості Фармакокінетика Езомепразол є нестійким у кислойсреде та приймається перорально у вигляді гранул, вкритих кишечнорастворимойоболочкой. Поглинання езомепразолу відбувається швидко, плазмовий пік настає через 1-2 години після прийому. Абсолютнаябиодоступность становить 64% після разової дози 40 мг і зростає до 89% послеповторного застосування разової дози. Для 20 мг езомепразолу, відповідні значениясоставляют 50% і 68%, відповідно. Виражений об'єм розподілу в стационарномсостоянии у здорових людей становить приблизно 0,221/кг маси тіла. Езомепразол зв'язується з белкамиплазмы на 97%. Прийом їжі як затримує, так і уменьшаетпоглощение езомепразолу, хоча це не робить істотного впливу на эффективностьингибирования секреції соляної кислоти.
Метаболізм і виведення Езомепразол повністю метаболізується сучастием системи цитохрому Р450 (CYP). Основна частина метаболізується приучастии поліморфного CYP2C19, який відповідає за утворення гідрокси - идесметилметаболитов езомепразолу. Метаболізм решти залежить від другойспецифической ізоформи, CYP3A4, яка відповідає за утворення езомепразол сульфону -основного метаболіту в плазмі крові. Параметри, наведені нижче, відображають, в основному, характер фармакокінетики у пацієнтів з активним ферментом CYP2C19 (упациентов з екстенсивним метаболізмом). Загальний плазмовий кліренс составляетпримерно 17 л/год після одноразового прийому препарату і 9 л/год – при повторныхприемах. Період напіввиведення становить 1,3 години при повторних прийомах препаратаодин раз на добу. При прийомі езомепразолу у дозі 40 мг два рази на добу, площадьпод кривий «концентрація – час» (AUC) збільшується при повторному введенииэзомепразола. Це збільшення є дозозалежним і призводить до більш ніж дозопропорциональномуувеличению AUC після повторного введення.Ця час - і дозо - зависимостьобъясняется зниженням метаболізму при «першому проходженні» через печінку, а також зниженням системного кліренсу езомепразолу, що, ймовірно, пов'язано сингибированием ферменту CYP2C19 эзомепразолом та / або її сульфонсодержашим метаболітом. Езомепразол повністю виводиться з плазмымежду дозами, при застосуванні один раз на добу тенденції до кумуляції препарату не відзначається. Основні метаболіти езомепразолу не влияютна секрецію кислоти в шлунку. При пероральному застосуванні до 80% дози препаратавыводится у вигляді метаболітів з сечею, інша частина - з фекаліями. У мочеобнаруживается менше 1% незміненого езомепразолу. Особлива категорія пацієнтів Приблизно у 2.9 ± 1.5% населенияснижена активність ферменту CYP2C19 (упациентов з повільним метаболізмом). У таких пацієнтів метаболізм езомепразолу,в основному, здійснюється за допомогою CYP3A4. При повторному прийомі всередину 40 мгэзомепразола одноразово на добу середня площа під кривою «концентрація –час» на 100% вище, ніж у пацієнтів з активним ферментом CYP2C19 (пацієнти сбистрим метаболізмом). Середні значення пікових концентрацій у плазмі упациентов з повільним метаболізмом підвищені приблизно на 60%. Отмеченныеособенности не впливають на дозування і спосіб застосування езомепразолу.
У пацієнтів літнього віку (71-80 років)метаболізм езомепразолу істотно не змінюється. Після разової дози езомепразолу 40 мг, средняявеличина площі під кривою «концентрація - час» приблизно на 10 % вище уженщин, ніж у чоловіків. Після застосування повторних разових доз ніяких половыхразличий не спостерігалося. Зазначені особливості не впливають на дозировкуэзомепразола.
При порушеннях функцій органів У пацієнтів з легкими і умеренныминарушениями функції печінки метаболізм езомепразолу може бути вповільнений. Упациентов з важкими нарушениеми функції печінки швидкість метаболізму знижена,що призводить до подвоєння площі під кривою «концентрація – час» дляэзомепразола. Тому максимальна доза езомепразолу для пацієнтів з тяжелымнарушением функції органів становить 20 мг і її не слід перевищувати.Тенденції до кумуляції езомепразолу та його основних метаболітів при приемепрепарата один раз на добу не відзначається. Метаболізм езомепразолу очікується безникаких змін у пацієнтів з порушеною функцією нирок, так як нирки відповідають за виведення метаболитовэзомепразола, а не самого исходноговещества. У 12-18 літніх пацієнтів загальна експозиція (AUC) і час досягнення максимальної концентрації препаратав плазмі крові (tmax) були схожі з взрослымипри прийомі доз 20 мг та 40 мг езомепразолу.
Фармакодинаміка Эманера® є S-ізомером омепразолу иснижает секрецію кислоти у шлунку шляхом специфічного націленого механизмадействия. Препарат являє собою інгібітор протонового насоса в парієтальних клітинах. S - і R-изомерыомепразола володіють подібною фармакодинамической активністю. Езомепразол є слабкою основою,концентрується та переходить у активну форму у сильно-кислому середовищі секреторныхканальцев парієтальних клітин та інгібує фермент Н , К-Атфази – кислотныйнасос і пригнічує як базальну, так истимулированную секрецію кислоти.
Вплив на секрецію кислоти в шлунку Після перорального прийому 20 мг або 40 мг препаратаЭманера® ефект розвивається протягом 1 години. При щоденному прийомі препарату протягом 5-ти днів у дозі 20 мг один раз на добу, середня пікова концентрациякислоты після стимуляції пентагастрином знижується на 90%, при измеренииконцентрации кислоти через 6-7 годин після прийому дози на 5-й день терапії. После5 днів перорального прийому езомепразолу у дозі 20 мг та 40 мг, рН в желудкесоставил вище 4 протягом, у середньому, 13 і 17 годин відповідно, більш 24часов у пацієнтів з симптоматичною гастро-езофагеальної рефлюксної хвороби(ГЕРХ). Після прийому езомепразолу в дозі 20 мг, рН в шлунку був вище 4 у 76% пацієнтів протягом 8 годин, у 54% пацієнтів протягом 12 годин і у 24% пацієнтів протягом 16 годин. Відповідні співвідношення для езомепразолу в дозе40 мг становили 97%, 92% та 56%. Використовуючи параметр AUC, в качествезаменяющего параметра для оцінки концентрацииэзомепразола в плазмі, була виявлена взаємозв'язок між секрецією кислоти і концентрациейпрепарата.
Терапевтичний ефект, що досягається в результаті інгібування секреції кислоти Загоєння рефлюкс-езофагіту препаратом Эманера® у дозі 40 мг настає приблизно у 78%пацієнтів через 4 тижні та у 93% – через 8 тижнів. Лікування препаратом Эманера® у дозі 20 мг 2 рази на добу в комбінації з соответствующимиантибиотиками протягом одного тижня призводить до ерадикації Helicobacter pyloriприблизительно у 90% пацієнтів. При неускладненій виразці двенадцатиперстнойкишки для ефективного загоєння виразки після тижневого эрадикационного курсане потрібно подальшої монотерапії антисекреторними препаратами. Інші ефекти, пов'язані з ингибированиемсекреции кислоти Під час лікування антисекреторнымипрепаратами рівень гастрину в плазмі підвищується внаслідок зниження секрециикислоты. У пацієнтів, які тривалий час получавшихэзомепразол, відзначається збільшення кількості энтерохромаффиноподобных клітин (ECL-клітин),ймовірно, пов'язане з підвищенням рівня гастрину в плазмі.
Езомепразол показав високу ефективність увідношенні загоєння виразок шлунку, а також профілактики виразок шлунка і дванадцятипалої кишки, у пацієнтів,які отримували нестероїдні протизапальні препарати (в тому числі у пацієнтів у віці старше 60 років та/або спептической виразкою в анамнезі), включаяселективные інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). Показання до застосування - гастро-езофагеальна рефлюксна хвороба(ГЕРХ) (лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту,тривале підтримуюче лікування після загоєння рефлюкс-эзофагитадля запобігання рецидиву, симптоматичне лече- ниегастро-езофагеальної рефлюксної хвороби - для ерадикації Helicobacter pylori у комбінації з відповідним режимом терапії антибіотиками (лікування язвыдвенадцатиперстной кишки, асоційованої з Helicobacter pylori, профилактикарецидива пептичних виразок, асоційованих з Helicobacter pylori) - пацієнти, яким необхідно непрерывноелечение НПЗП (загоєння язвыжелудка, пов'язаної з прийомом НПЗП, профілактика виразки шлунка і двенадцатиперстнойкишки, пов'язаної з прийомом НПЗЗ у пацієнтів, відно- сящихсяк групі ризику) - тривале лікування після внутривеннойиндуцированной профілактики рецидиву кровотечі з пептичної виразки - лікування синдрому Золлінгера –Еллісона Спосіб застосування та дози Капсули слід проковтувати цілком,запиваючи невеликою кількістю води. Капсули не можна розжовувати або дробити. Для пацієнтів з утрудненням при ковтанні,капсули можна відкрити і пелети розчинити в половині склянки негазированнойводы. Не слід використовувати інші рідини, так як захисна оболонка можетраствориться. Воду з мікрогранулами випивають відразу ж або протягом 30 хвилин.Знову наповніть склянку водою наполовину, розмішайте залишки і випийте. Варто жувати або подрібнювати мікрогранули. Пацієнтам, які не можуть ковтати капсули можна відкрити і розчинити пелети в негазованій воді, потім ввестичерез зонд. Важливо, щоб доцільність введення препарату за допомогою шприца итрубки, була ретельно розглянута. Дорослим і підліткам з 12 років Гастро-езофагеальна рефлюксна хвороба Лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту: 40 мгоднократно на добу протягом 4 тижнів. Додатковий 4-х тижневий курслечения рекомендується у випадках, якщо після першого курсу, загоєння эзофагитане настає або зберігаються симптоми. Тривале підтримуюче лікування пациентовс вилікуваним езофагітом для запобігання рецидиву: по 20 мг один раз на добу. Симптоматичне лечениегастро-езофагеальної рефлюксної хвороби: 20 мг один раз на добу пацієнтам без езофагіту. Якщо після 4-х тижнів лечениясимптомы не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта.Після усунення симптомів, последующийконтроль симптомів досягається прийомом препарату в дозі 20 мг один раз на добу.Дорослим, при необхідності, можна використовувати режим «терапія на вимогу»прийому препарату в дозі 20 мг один раз на добу. Пацієнтам, які отримують лечениеНПВП, з ризиком розвитку виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, последующийконтроль симптомів з використанням режиму «терапія на вимогу», непотрібно. Дорослим Для ерадикації Helicobacter pylori у комбінації з відповідним режимом терапииантибиотиками Лікування виразки дванадцятипалої кишки,асоційованої з Helicobacter pylori і профілактика рецидивів пептичних виразок упациентов з Helicobacter pylori-асоційованими виразками: 20 мг Эманера® в комбінації з 1 г амоксициліну та 500 мг кларимитроцина, всі препарати приймаються 2 рази на добу протягом 7 днів.
Пацієнти,яким необхідно безперервне лікування НПЗП Загоєння виразки шлунка, пов'язаної сприемом НПЗП: звичайна доза 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 4-8 тижнів. Профілактика виразки шлунка идвенадцатиперстной кишки, пов'язаної з прийомом НПЗП у пацієнтів з ризиком: 20 мг1 раз на добу. Тривале лікування після внутривеннойиндуцированной профілактики рецидиву кровотечі з пептичної виразки: 40 мг 1раз на добу протягом 4-х тижнів після внутрішньовенної індукованої профилактикирецидива кровотечі з пептичної виразки. Лікування синдрому Золлінгера -Еллісона : рекомендуемаяначальная доза Эманера® становить 40 мг два рази на добу. Потім дозировкуследует підбирати індивідуально, тривалість лікування визначається клінічною картинезаболевания. На підставі клінічних даних, стану більшості пациентовможно контролювати прийомами доз від 80 до 160 мг езомепразолу на добу. Придозах вище 80 мг щодня, дозу слід розділити і приймати два рази на добу. Дітям віком до 12 років не слід призначати Эманерав зв'язку з відсутністю даних з безпеки. У пацієнтів з порушеною функцією нирок коррекциядозы не потрібно. Із-за обмеженого досвіду серед пацієнтів з тяжкою почечнойнедостаточностью, слід дотримуватися обережності при лікуванні таких пацієнтів. У пацієнтів з легкою і помірною печеночнойнедостаточностью корекція дози не потрібна. Для пацієнтів з тяжелойпеченочной недостатністю, максимальнаясуточная доза не повинна перевищувати 20 мг. У літніх пацієнтів корекція дози нетребуется. Не вживайте в їжу осушувач капсули,який міститься в тарі! Побічні дії Часто (≥1/100, <1/10) -головний біль -біль у животі, метеоризм, нудота, блювання запор,діарея Нечасто (≥1/1,000, <1/100) -периферичні набряки -безсоння -запаморочення, парестезія, порушення сну(сонливість) -вертиго -сухість у роті - підвищення активності ферментів печінки - дерматит, свербіж, висип, кропив'янка Рідко (≥1/10,000, <1/1000) - лейкопенія, тромбоцитопенія - реакції гіперчутливості (гарячка,набряк Квінке та анафилакти- ческиереакции/ шок) - гіпонатріємія -занепокоєння, сплутаність свідомості,депресія, нездужання - порушення смаку - розпливчастий зір - бронхоспазм - стоматит, шлунково-кишковий кандидоз - гепатит з жовтяницею або без - алопеція, фотосенсибілізація - артралгія, міалгія - нездужання, підвищене потовиділення Дуже рідко (<1/10 000) - агранулоцитоз, панцитопенія - печінкова недостатність, энцефалопатияу пацієнтів з вже існуван- відповідними тяжкими захворюваннями печінки - мультиформна еритема, синдромСтивенса-Джонсона, токсичний эпидермальныйнекролиз - м'язова слабкість - інтерстиціальний нефрит - гінекомастія - гіпомагнезіємія - галюцинації, агресивна поведінка (переважно,у ослаблених пацієнтів) Протипоказання - підвищена чутливість кэзомепразолу, заміщених бензимидазо- лам або інших компонентів препарату - спільне застосування з атазанавіром - вагітність і період лактації - дитячий та підлітковий вік до 12 років (ефективність і безпека неизучена) Лікарські взаємодії Впливу езомепразолу на фармакокинетикудругих препаратів Лікарські засоби з рН-зависимымвысвобождением Знижена кислотність у шлунку при лікуванні эзомепразолом може призвести до зниження або підвищення всмоктування другихлекарств, механізм всмоктування яких залежить від кислотності середовища. Так само, як і при використанні інших препаратів, що пригнічують секрецію кислоти илиантацидов, лікування эзомепразолом може призвести до зниження всмоктування кетоконазолаили ітраконазолу. Одночасне застосування езомепразолу (40 мг один раз на добу) сатазанавиром 300 мг / ритонавіром 100 мг призводить до зниження експозиції атазанавіру (приблизно на75% знижується AUC (площа кривої "концентрація - час"), Cmax і Cmin(максимальна і мінімальна концентрація в плазмі). Підвищення дози атазанавирадо 400 мг не компенсує вплив езомепразолу на експозицію атазанавіру. Езомепразол,як і інші ІПП (інгібітори "протонної помпи", не слід приниматьвместе з атазанавіром. Препарати, метаболизируемые CYP2C19 Езомепразол інгібує CYP2C19 – основнойфермент езомепразолу, бере участь у його метаболізмі. Відповідно, совместноеприменение езомепразолу з іншими препаратами, у метаболізмі яких принимаетучастие CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенитоини ін., може призвести до підвищення концентрацій цих препаратів в плазмі ипотребовать зниження дози. Це явище особливо виражено при использованииэзомепразола в режимі "терапії за потребою". Спільний прийом 30 мгэзомепразола на 45% знижує кліренс фермент-субстратного комплексу (CYP2C19-диазепамсубстрат); спільний прийом 40 мг езомепразолу на 13% підвищує остаточныеконцентрации фенітоїну в плазмі у хворих епілепсією, у зв'язку з чемрекомендуется контроль концентрації фенітоїну в плазмі на початку леченияэзомепразолом і при його відміні. Езомепразол (40 мг на добу) підвищує максимальну концентрацію і площа кривої"концентрація - час" вориконазола (субстрату CYP2C19) на 15% та 41%відповідно. Одночасне застосування у пацієнтів 40 мгэзомепразола з варфарином у поодиноких випадках може призвести до клиническизначимому збільшення МНС (міжнародне нормалізоване співвідношення).Рекомендується контролювати стан пацієнта на початку та в кінці супутньої терапії эзомепразолом з варфарином або іншими похідними кумарину. Спільний прийом 40 мг езомепразолу на 32%підвищував величину площі під кривою "концентрація в плазмі – час" (AUC)і на 31% збільшував період напіввиведення (t1/2), але не зраджував пікові концентрації цизаприду вплазме. Незначне удлинениеинтервала QT, яке спостерігалося при застосуванні монотерапії цизапридом, прикомбинации з эзомепразолом, не збільшувалася.
Езомепразол не викликає клінічно значимыхизменений фармакокінетики амоксициліну, хінідину. Спільне застосування езомепразолу та напроксенаили рофекоксиба не виявили клінічно значущої фармакокинетическоговзаимодействия. В метаболізм езомепразолу беруть участь CYP2C19 і CYP3A4.Спільне застосування езомепразолу з інгібітором СУР3А4, кларитроміцином (500 мг два рази в день) призводить до двократного збільшення значення AUC поотношению до эзомепразолу. Спільне застосування езомепразолу та комбинированногоингибитора СУР3А4 і CYP3A4 може призвести до дворазового збільшення концентрацииэзомепразола. Спільне застосування езомепразолу та комбінованого інгібітора СУР3А4и CYP2C19 вориконазола збільшує значення AUC для омепразолу на 280%. Як правило, в таких випадках не потребується корекції дози езомепразолу. Однак,корекцію дози езомепразолу слід проводити у пацієнтів з тяжким нарушениемфункции печінки і при тривалому його застосуванні. Особливі вказівки При наявності будь-яких тривожних симптомів(наприклад, таких як значна спонтанна втрата маси тіла, часте блювання,дисфагія, блювання з кров'ю або мелена), а також при наявності виразки шлунка (або приподозрении на виразку шлунка слід виключити наявність злокачественногоновообразования, оскільки лікування препаратом Эманера® може призвести ксглаживанию симптоматику і відстрочити постановку діагнозу. Пацієнти, які приймають препарат Эманера® протягом тривалого періоду (особливо більше року), повинні знаходитися подрегулярным наглядом лікаря. Пацієнти, що знаходяться на режимі терапії «потребованию», повинні бути проінструктовані про необхідність зв'язатися з своимврачом разі зміни характеру симптомів. Беручи до уваги колебанияконцентрации езомепразолу в плазмі крові при призначенні езомепразолу в режиметерапии «на вимогу», слід враховувати взаємодію препарату з іншими лекарственнымисредствами. У пацієнтів, які тривалий час получавшихэзомепразол, відзначається збільшення кількості энтерохромаффиноподобных (ECL)клітин, ймовірно, пов'язане з підвищенням рівня гастрину в плазмі; у пацієнтів,які приймають антисекреторні препарати протягом тривалого проміжку часу,частіше відзначається утворення доброякісних залізистих кіст у шлунку. Этиявления зумовлені фізіологічними змінами в результаті вираженого ингибированиясекреции кислоти та носять оборотний характер. Зниження кислотності шлункового соку любымипутями, включаючи інгібітори протонного насоса, підвищує кількість шлункових бактерій,зазвичай присутніх в шлунково-кишковому тракті. Лікування інгібіторами протонногонасоса може призвести до незначного збільшення ризику шлунково-кишкових інфекцій,таких як Salmonella і Campylobacter. При призначенні препарату Эманера® для ерадикації Helicobacter pylori должнаучитываться можливість лікарських взаємодій для всіх компонентовтройной терапії. Кларитроміцин - потужний інгібітор CYP3A4, отже, повинні розглядатися всепротивопоказания і взаємодії кларитроміцину у разі застосування упациентов, які приймають інші ліки, що метаболізуються за участю CYP3A4(наприклад, цизаприд). Эманера® містить сахарозу. Пацієнти з наследственнойнепереносимостью фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією илисахаразо–изомальтазной недостатністю не повинні приймати цей препарат. Вагітність та лактація Клінічні дані щодо воздействиюэзомепразола при вагітності недостатні. В даний час невідомо, чи виділяється лиэзомепразол з грудним молоком. Дослідження у годуючих жінок не проводилися.Тому Эманеру не слід призначати в період грудного вигодовування. Особливості впливу лікарського кошти на здатність керувати транспортним засобом або потенційно опаснымимеханизмами Эманера® не впливає на здатність управлениятранспортными засобами та роботу з механізмами. Передозування Симтоми: загальна слабкість посилення побочныхэффектов, в тому числі з боку шлунково-кишкового тракту. Лікування: симптоматичне і поддерживающеелечение. Діаліз малоефективний. Специфічні антидоти невідомі.
