Фармгруппа: Антигіпертензивний препарат. Фармдія: Эквакард - комбінований препарат, що містить діючі речовини: лізиноприл і амлодипін. Лізиноприл: Інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), зменшує утворення ангиотензииа II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну, збільшує синтез простагландинів. Знижує загальний периферичний судинний опір (ЗПСО), АТ, переднавантаження, тиск в легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові і підвищення толерантності міокарда до навантажень у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему (РАЛС). При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія міокарда і стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у пацієнтів хронічною серцевою недостатністю, уповільнюють прогресування дисфункції лівою шлуночка у пацієнтів, які перенесли гострий інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. Початок дії препарату через 1 год, максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 6-7 год і зберігається протягом 24 год. Тривалість ефекту залежить також від величини прийнятої дози. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається в перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1-2 місяці терапії. При різкій відміні лізиноприлу не спостерігалося вираженого підвищення артеріального тиску. Лізиноприл зменшує альбумінурію. Не впливає на концентрацію глюкози в крові у пацієнтів з цукровим діабетом не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії. Амлодипін: Блокатор «повільних» кальцієвих каналів похідні дигідропіридину блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), має антиангінальну та антигіпертензивну дію, блокує кальцієві канали, знижує гранемембранный перехід іонів кальцію в клітину (більшою мірою в гладком'язові клітини судин, ніж в кардіоміоцити). Антиангінальна дія обумовлена розширенням коронарних і периферичних артерій та артеріол: при стенокардії зменшує вираженість ішемії міокарда; розширюючи периферичні артеріоли, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження на серце, знижує потребу міокарда в кисні. Розширюючи коронарні артерії та артеріоли в незмінених та ішемізованих зонах міокарда, збільшує надходження кисню в міокард (особливо при вазоспастичній стенокардії); запобігає спазм коронарних артерій (у т. ч. викликаної курінням). У пацієнтів зі стабільною стенокардію разова добова доза збільшує толерантність до фізичного навантаження, збільшує час до настання приступу стенокардії і «ішемічної» депресії сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину та інших нітратів. Надає тривалий дозозалежний антигіпертензивний ефект. Антигіпертензивна дія обумовлена прямим вазодилатирующим впливом на гладкі м'язи судин. При артеріальній гіпертензії разова доза забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску протягом 24 год (у положенні пацієнта "лежачи" і "стоячи"). Ортостатична гіпотензія при призначенні амлодипіну зустрічається досить рідко. Не викликає зниження фракції викиду лівого шлуночка. Зменшує ступінь гіпертрофії міокарда лівого шлуночка. Не чинить впливу на скоротність і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення ЧСС, гальмує агрегацію тромбоцитів, збільшує швидкість клубочкової фільтрації, має слабку натрійуретичний дією. При діабетичній нефропатії не збільшує вираженість микроальбумиурии. Не надає будь-якого несприятливого впливу на обмін речовин і концентрацію ліпідів плазми крові і може застосовуватися при терапії пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Значуще зниження артеріального тиску спостерігається через 6-10 год, тривалість ефекту 24 год. Эквакард: Поєднання лізиноприлу з амлодипіном в одному лікарському препараті дозволяє попередити розвиток можливих небажаних ефектів, викликаних противорегуляцией будь-якої з діючих речовин. Так, блокатор «повільних» кальцієвих каналів, безпосередньо розширюючи артеріоли, може призводити до затримки натрію та рідини в організмі, і. отже, може активувати РААС. Інгібітор АПФ блокує цей процес, нормалізує реакції на навантаження солями. Фармакокінетика: Лізиноприл: Після прийому внутрішньо лізиноприл всмоктується з ШКТ в середньому на 25%, але абсорбція може варіювати від 6 до 60%. Біодоступність становить 29%. Cmax в плазмі крові досягається через 7 ч. Прийом їжі не впливає на абсорбцію лізиноприлу. Лізиноприл незначно зв'язується з білками плазми крові. Проникність через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єр-низька. Лізиноприл не біотрансформується в організмі. Виводиться нирками в незміненому вигляді. T1/2 складає 12.6 ч. Кліренс лізиноприлу становить 50 мл/хв. Зниження сироваткової концентрації лізиноприлу відбувається у дві фази. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю абсорбція і кліренс лізиноприлу знижені, біодоступність становить 16%. У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) концентрація лізиноприлу в кілька разів перевищує концентрації в плазмі крові у здорових добровольців, причому відзначається збільшення часу досягнення c max в плазмі крові і збільшення T1/2. У пацієнтів літнього віку Cmax препарату в плазмі крові і АUC у 2 рази більше, ніж у пацієнтів молодого віку. У пацієнтів з цирозом печінки біодоступність лізиноприлу знижена на 30%, а кліренс - на 50% порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. У літніх пацієнтів концентрація лізиноприлу в крові підвищена в середньому па 60%. Амлодипін: Після прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується з ШКТ. Середня абсолютна біодоступність становить 64%, Cmax в сироватці крові спостерігається через 6-9 ч. Рівноважні концентрації (Css) досягаються після 7-8 днів терапії. Прийом їжі не впливає на абсорбцію амлодипипа. Середній Vd становить 21 л/кг маси тіла, що вказує па те, що більша частина препарату перебуває в тканинах, а менша в крові. Велика частина амлодипіну, що перебуває в крові (95%), зв'язується з білками плазми крові. Амлодипін піддається повільному, активного метаболізму в печінці за відсутності значущого ефекту «первичною проходження». Метаболіти не мають суттєвої фармакологічною активністю. Після одноразового прийому внутрішньо T1/2, варіює від 35 до 50 год, при повторному застосуванні T1/2 становить приблизно 45 ч. Близько 60% від прийнятої внутрішньо дози виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 10% у незмінному виді, а 20-25% через кишечник з жовчю. Загальний кліренс амлодипіну становить 0.116 мл/с/кг (7 мл/хв/кг, 0.42 л/год/кг). У літніх пацієнтів (старше 65 років) виведення амлодипіну сповільнене (T1/2 дорівнює 65 год) у порівнянні з молодими пацієнтами, однак ця різниця не має клінічного значення. Подовження T1/2 у пацієнтів з печінковою недостатністю передбачає, що при тривалому застосуванні акумуляція препарату в організмі буде вище (T1/2 до 60 год). Ниркова недостатність не чинить істотного впливу на кінетику амлодипіну. У пацієнтів з порушенням функції нирок зміни концентрації амлодипіну та плазмі крові не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Можливе незначне збільшення T1/2. Амлодипін проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Не видаляється При гемодіалізі. Эквакард: Фармакокінетична взаємодія між діючими речовинами, що входять до складу препарату, малоймовірне. AUC, час досягнення та величини Cmax, T1/2 не зазнають змін у порівнянні з показниками кожного окремо взятого діючої речовини. Прийом їжі не впливає на всмоктування активних речовин. Тривала циркуляція в організмі обох діючих речовин робить можливим прийом препарату 1 раз/добу. Показання: Есенціальна гіпертензія при необхідності комбінованої терапії. Категорія дії на плід: Застосування препарату Эквакард® не рекомендується під час вагітності. При діагностуванні вагітності прийом препарату Эквакард® слід припинити якомога раніше. Прийом інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрі вагітності надає несприятливий вплив на плід (можливі виражене зниження АТ, ниркова недостатність, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, внутрішньоутробна смерть). Даних про негативні впливи препарату на плід у випадку застосування під час I триместру немає. За новонародженими і грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження артеріального тиску, олігурії, гіперкаліємії. Безпека застосування амлодипіну під час вагітності не встановлена, тому застосування при вагітності можливо тільки в тому випадку, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Лізиноприл проникає через плаценту. Немає даних про проникнення лізиноприлу в грудне молоко. Відсутні дані, що свідчать про виділення амлодипіну в грудне молоко. Однак відомо, що інші БМКК - похідні дигідропіридину, екскретуються з грудним молоком. Застосування препарату Эквакард® у період годування груддю не рекомендується. Якщо застосування препарату необхідне у період лактації, грудне вигодовування необхідно припинити. Протипоказання: — підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату Эквакард або до інших похідних дигідропіридину, до інших інгібіторів АПФ; — ангіоневротичний набряк в анамнезі, в тому числі спричинений застосуванням інших інгібіторів АПФ; спадковий та/або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; — гемодинамічно значимий стеноз аорти або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; — тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст.); — кардіогенний шок; — вагітність, період лактації; — вік до 18 років; — гострий інфаркт міокарда (протягом перших 28 днів), нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала); — непереносимість лактози, дефіцит лактози і глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Цереброваскулярні захворювання (у т. ч. недостатність мозкового кровообігу), ІХС, коронарна недостатність, артеріальна гіпотензія, системні захворювання сполучної тканини (в т. ч. склеродермія, системний червоний вовчак), пригнічення кістковомозкового кровотворення, гіперкаліємія, стан після трансплантації нирки, ниркова та/або печінкова недостатність, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), хронічна серцева недостатність неішемічною етіології III-IV функціонального класу по класифікації NYНA, серцева недостатність в стадії декомпенсації, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гострий інфаркт міокарда (після перших 28 днів), літній вік, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією, гемодіаліз з використанням високопроточних діалізних мембран (AN69®), азотемії, первинний гіперальдостеронізм, стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (ОЦК) (у тому числі внаслідок діареї, блювання); застосування у пацієнтів, які знаходяться на дієті з обмеженням кухонної солі. Дозування: Таблетки препарату Эквакард® приймають внутрішньо один раз на добу незалежно від часу прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини. Дорослі: Рекомендована доза становить 1 таблетка препарату Эквакард® 1 раз/добу. На початку терапії препаратом Эквакард® може розвинутися симптоматична артеріальна гіпотензія, яка частіше виникає у пацієнтів з порушеннями водно-електролітного балансу внаслідок попередньої терапії діуретиками. Приием діуретиків має бути припинений за 2-3 дні до початку терапії препаратом Эквакард®. У випадках, коли відміна діуретиків неможливо, початкова доза препарату Эквакард® становить 1/2 таблетка (5 мг 5 мг) 1 раз/сут., після прийому якої, протягом декількох годин слід забезпечити спостереження за хворим із-за можливого розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії. Порушення функції нирок: У пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендується застосовувати препарат Эквакард® у дозі 5 мг 5 мг (збільшення T1/2 лізиноприлу). Підтримуюча доза підбирається залежно від переносимості терапії, яка проводиться, потрібен контроль функції нирок, вмісту калію і натрію в плазмі крові. Порушення функції печінки: У пацієнтів з порушеннями функції печінки рекомендується застосовувати препарат Эквакард® у дозі 5 мг 5мг (збільшення T1/2 амлодипіну). Побічна дія: Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): дуже часто - не менше 10%; часто - не менше 1%, але менше 10%; нечасто - не менше 0.1%, але менше 1%; рідко - не менше 0.01%, але менше 0.1%; дуже рідко - менше 0.01%, включаючи окремі повідомлення. Лізиноприл: З боку серцево-судинної системи: часто - виражене зниження АТ, ортостатична гіпотензія; нечасто - гострий інфаркт міокарда, тахікардія, відчуття серцебиття; синдром Рейно; рідко – брадикардія, тахікардія, посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності, порушення атріовентрикулярної провідності, біль у грудях. З боку ЦНС: часто - запаморочення, головний біль; нечасто - лабільність настрою, парестезії, порушення сну, інсульт; рідко - сплутаність свідомості, астенічний синдром, судомні посмикування м'язів кінцівок і губ, сонливість. З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: рідко - зниження гемоглобіну, гематокриту; дуже рідко - лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, еозинофілія, еритропенія, гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання. З боку дихальної системи: часто – кашель; нечасто – риніт; дуже рідко - синусит, бронхоспазм, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія, задишка. З боку травної системи: часто - діарея, блювання; нечасто - диспепсія, зміни смаку, біль у животі; рідко - сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко - панкреатит, жовтяниця (гепатоцелюлярна або холестатична), гепатит, печінкова недостатність, інтерстиціальний набряк, анорексія. З боку шкірних покривів: рідко - шкірний свербіж, висип; рідко - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, гортані, кропив'янка, алопеція, псоріаз; дуже рідко -підвищене потовиділення, васкуліт, пухирчатка, фотосенсибілізація, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку сечовидільної системи: часто - порушення функції нирок; нечасто - уремія, гостра ниркова недостатність; дуже рідко - анурія, олігурія, протеїнурія. З боку репродуктивної системи: нечасто - імпотенція, рідко - гінекомастія. З боку обміну речовин: дуже рідко - гіпоглікемія. З боку лабораторних показників: нечасто - підвищення концентрації сечовини в крові, гіперкреатинемія, гіперкаліємія, підвищення активності «печінкових» трансаміназ, рідко - гіпербілірубінемія, гіпонатріємія, підвищення швидкості осідання еритроцитів, хибнопозитивні результати тесту на антинуклеарні антитіла. З боку опорно-рухового апарату: рідко - артралгія/артрит, міалгія. Амлодипін: З боку ЦНС: часто - головний біль (особливо на початку лікування), запаморочення, підвищена стомлюваність, сопливість; нечасто - загальне нездужання, гіпестезія, астенія, парестезії, периферична нейропатія, тремор, безсоння, емоційна лабільність, незвичайні сновидіння, нервозність, підвищена збудливість, депресія, тривога, підвищене потовиділення; рідко - судоми, апатія, ажитація; дуже рідко - атаксія, амнезія. З боку травної системи: часто - нудота, болі в животі; нечасто - блювання, зміна режиму дефекації (у тому числі запор, метеоризм), диспепсія, діарея, анорексія, сухість слизової оболонки порожнини рота, спрага; рідко - гіперплазія ясен, підвищення апетиту; дуже рідко - панкреатит, гастрит, жовтяниця (зазвичай холестатична), гіпербілірубінемія, підвищення активності «печінкових» трансаміназ, гепатит. З боку серцево-судинної системи: часто - периферичні набряки (щиколоток і стоп), відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя; нечасто - надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія, васкуліт; рідко - розвиток або посилення перебігу хронічної серцевої недостатності; дуже рідко - непритомність, задишка, порушення ритму серця (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію і мерехтіння передсердь), інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, набряк легенів, мігрень. З боку кровотворної та лімфатичної систем: дуже рідко - тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку сечовидільної системи: нечасто - полакіурія, хворобливі позиви на сечовипускання, ніктурія; дуже рідко - дизурія, поліурія. З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто - гінекомастія, імпотенція. З боку дихальної системи: нечасто - задишка, риніт; дуже рідко - кашель. З боку опорно-рухового апарату: нечасто - м'язові судоми, міалгія. артралгія, біль у спині, артроз; рідко - міастенія. З боку кожныхпокровов: нечасто - алопеція: рідко - дерматит; дуже рідко - алопеція, ксеродермія, холодний липкий піт, порушення пігментації шкіри. Алергічні реакції: рідко - шкірний свербіж, висипання (в т. ч. еритематозний, макулопапульозний висип); дуже рідко - кропив'янка, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема. З боку органів чуття: нечасто - дзвін у вухах, порушення зору, диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль в очах; дуже рідко - паросмія. З боку обміну речовин: дуже рідко - гіперглікемія. Інші: нечасто - зниження маси тіла, збільшення маси тіла, збочення смаку, носова кровотеча, озноб. Передозування: Лізиноприл: Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, сухість слизової оболонки порожнини рота, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, почастішання дихання, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, стан тривоги, підвищена дратівливість, кашель, сонливість, затримка сечовипускання, запор. Лікування: специфічний антидот відсутній. Промивання шлунка, застосування ентеросорбентів і проносних засобів. Показано в/в введення 0.9% розчину натрію хлориду. У разі стійкої до лікування брадикардії, необхідно застосування штучного водія ритму. Необхідний контроль артеріального тиску, показників водно-електролітного балансу. Гемодіаліз ефективний. Амлодипін: Симптоми: виражене зниження артеріального тиску з можливим розвитком рефлекторної тахікардії і надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої і стійкої артеріальної гіпотензії, у т. ч. з розвитком шоку і летального результату). Лікування: промивання шлунка, застосування активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), підтримка функції серцево-судинної системи, підвищене положення нижніх кінцівок, моніторинг показників роботи серця і легенів, контроль об'єму циркулюючої крові (ОЦК) і діурезу. Для відновлення тонусу судин застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів в/в введення кальцію глюконату. Гемодіаліз не ефективний. Взаємодія: Лізиноприл: З обережністю слід застосовувати лізиноприл одночасно з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, триамтерен, амілорид, эплеренон), препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, циклоспорином - повышаемся ризик гіперкаліємії, особливо при порушеній функції нирок. Тому дані комбінації слід застосовувати лише на основі індивідуального рішення лікаря при регулярному контролі вмісту калію в сироватці крові і функції нирок. При одночасному застосуванні з діуретиками та іншими гіпотензивними засобами антигіпертензивний ефект лізиноприлу посилюється. При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП) (у т. ч. селективними інгібіторами циклооксигенази-2 (ЦОГ-2)), естрогенами, а також симпатоміметиками, знижується антигіпертензивну дію лізиноприлу. НПЗП, у тому числі ЦОГ-2, та інгібітори АПФ збільшують вміст калію в сироватці крові і можуть погіршити функцію нирок. Цей ефект зазвичай звернемо. Лізиноприл уповільнює виведення препаратів літію, тому при одночасному застосуванні відбувається оборотне збільшення його концентрації в плазмі крові, що може підвищувати ймовірність розвитку небажаних явищ, тому слід регулярно контролювати концентрацію літію в сироватці крові. При одночасному застосуванні з антацидами і коліс тирами ном знижується всмоктування лізиноприлу з ЖК'Р. Етанол посилює дію лізиноприлу. При одночасному застосуванні з інсуліном і гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо підвищується ризик розвитку гіпоглікемії. При одночасному застосуванні лізиноприлу з вазодилататорами, барбітуратами, антипсихотичними засобами (нейролептиками), трициклічними антидепресантами. БМКК, бета-адреноблокаторами можливе посилення антигіпертензивного ефекту. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та препаратів золота в/в (натрію ауротиамалат) описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію обличчя, нудоту, блювання і зниження артеріального тиску. Сумісне застосування з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками може призводити до лейкопенії. Амлодипін: Амлодипін може безпечно застосовуватися для терапії артеріальної гіпертензії разом з тіазидними діуретиками, альфа-адреноблокаторами або інгібіторами АПФ. На відміну від інших БМКК клінічно значущої взаємодії амлодипіну не було виявлено при сумісному застосуванні з НПЗП, в тому числі і з індометацином. Можливе посилення антиангінального та гіпотензивної дії БМКК при спільному застосуванні з тіазидними і «петльовими» діуретиками, інгібіторами АПФ і нітратами, а так само посилення їх антигіпертензивної дії при одночасному застосуванні з альфа1 -адреноблокаторами. Еритроміцин при сумісному застосуванні підвищує Cmax амлодипіну у молодих пацієнтів на 22%, а у літніх пацієнтів - на 50%. Бета-адреноблокатори при одночасному застосуванні з амлодипіном можуть викликаний, загострення перебігу хронічної серцевої недостатності. Хоча при вивченні амлодипіну негативного інотропного дії зазвичай не спостерігали, тим не менш, деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативного інотропного дії антиаритмічних засобів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон та хінідин). Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. Повторне застосування амлодипіну в дозі 10 мг і аторвастатину у дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину. Етанол (напої, що містять алкоголь): амлодипін при одноразовому і повторному застосуванні в дозі 10 мг не впливає на фармакокінетику етанолу. Антиретровірусні засоби (ритонавір) збільшує плазмові концентрації БМКК, в тому числі і амлодипіну. Нейролептики та изофлуран посилення гіпотензивної дії похідних дигідропіридину. Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. При сумісному застосуванні амлодипіну з препаратами літію можливе посилення прояви нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Амлодипін не змінює фармакокінетику циклоспорину. Не впливає на концентрацію в сироватці крові дигоксину та його нирковий кліренс. Не робить істотного впливу на дію варфарину (протромбіновий час). Циметидин не впливає на фармакокінетику амлодипіну. У дослідженнях in vitro амлодипін не впливає на зв'язування з білками плазми крові дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину. Грейпфрутовий сік: одночасний багаторазовий прийом 240 мг грейпфрутового соку і 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується істотною зміною фармакокінетики амлодипіну. Алюміній - або магнийсодержащие антациди: їх одноразовий прийом не чинить істотного впливу на фармакокінетику амлодипіну. Особливі вказівки: Лікування препаратом Эквакард® можна починати тільки після корекції гіпонатріємії і відновлення об'єму циркулюючої крові. Після прийому першої дози препарату рекомендується ретельний контроль АТ, можливе значне зниження артеріального тиску з розвитком симптоматичної артеріальної гіпотензії. Найчастіше виражене зниження артеріального тиску виникає при зниженні ОЦК, викликаному терапією діуретиками, зменшенням вмісту кухонної солі в їжі, діалізом, діареєю або блюванням. При артеріальній гіпотензії пацієнту надають горизонтальне положення і при необхідності в/в вводять розчин, що заповнює об'єм циркулюючої рідини (інфузія 0.9% розчину натрію хлориду). Подібних правил слід дотримуватися при застосуванні препарату Эквакард® пацієнтів з ІХС, цереброваскулярною недостатністю, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. При стенозі аорти, гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії призначення вазодилататора вимагає обережності. У період терапії препаратом Эквакард® необхідно контролювати масу тіла і споживання кухонної солі, показано призначення відповідної дієти. Необхідна підтримка гігієни порожнини рота та нагляд у стоматолога (запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). У період проведеної терапії необхідний періодичний контроль периферичної крові, оскільки не можна виключати потенційний ризик виникнення агранулоцитозу, потрібен періодичний контроль периферичної крові. При порушенні функції нирок, наприклад, при стенозі ниркової артерії (особливо двосторонньому або при стенозі артерії єдиної нирки), гіпонатріємії, зневодненні, недостатності кровообігу прийом препарату може спровокувати погіршення функції нирок та гостру ниркову недостатність, оборотну після припинення лікування. Необхідний контроль пацієнтів з порушеннями функції нирок. У пацієнтів похилого віку може збільшуватися T1/2 амлодипіну і знижуватися кліренс препарату. Необхідно більш ретельне спостереження за пацієнтами даної категорії. При порушенні функції печінки період напіввиведення амлодипіну збільшується, таким пацієнтам препарат призначають з обережністю, після оцінки користі і ризику. При застосуванні інгібіторів АПФ можливий розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника або гортані, що вимагає негайного припинення лікування препаратом і встановлення лікарського спостереження до повної регресії симптомів. Ангіоневротичний набряк з набряком гортані може бути фатальним. Набряк язика, надгортанника або гортані може бути причиною обструкції дихальних шляхів, тому треба негайно проводити відповідну терапію (0.3-0.5 мл 1:1000 розчину епінефрину (адреналіну) п/к) та/або заходи пі забезпечення прохідності дихальних шляхів. У випадках, коли набряк локалізується тільки на обличчі і губах, стан найчастіше проходить без лікування, однак можливе застосування антигістамінних засобів. Ризик розвитку ангіоневротичного набряку підвищується у пацієнтів, які мають в анамнезі ангіоневротичний набряк від застосування інгібіторів АПФ. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час процедури десенсибілізації на отруту перетинчастокрилих, вкрай рідко, можуть розвиватися небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Цього можна уникнути, якщо тимчасово припиняти лікування інгібітором АПФ перед кожною процедурою десенсибілізації па гименоптеру. Хірургічне втручання/загальна анестезія: при застосуванні засобів для загальної анестезії з антигіпертензивну дію і при проведенні великих хірургічних втручань лізиноприл гальмує утворення ангіотензину-ІІ у відповідь на компенсаторне виділення реніну. При такій артеріальної гіпотензії ПЕКЛО нормалізують шляхом збільшення об'єму циркулюючої крові. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічну хірургію) слід інформувати хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Анафілактоїдні реакції відмічаються і у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних діалізних мембран (AN69®), які одночасно приймають інгібітори АПФ. У таких випадках треба розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу або іншого гіпотензивного засобу. При підборі дози слід враховувати, що у хворих похилого віку обидва діючі речовини визначаються в крові в більшій концентрації, при цьому ефективність не змінюється. При застосуванні інгібіторів АПФ відзначалося кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення лікування інгібітором АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений застосуванням інгібіторів АПФ. Вплив на здатність керування транспортними засобами та механізмами: Слід дотримуватися обережності при прийомі препарату Эквакард® у зв'язку з тим, що можливий розвиток артеріальної гіпотензії, запаморочення і сонливості, які можуть вплинути на здатність до керування транспортними засобами та роботу з потенційно небезпечними механізмами.
