Фармакологічна дія Эгитромб - антиагрегантный препарат, специфічний і активний інгібітор агрегації тромбоцитів. Надає коронародилатирующее дію, вибірково зменшує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецепторами на тромбоцитах і активацію рецепторів глікопротеїну IIb/IIIa під дією АДФ, зменшуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Зменшує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами вказаних рецепторів, запобігаючи їх активацію вільним АДФ, не впливає на активність ФДЕ. Необоротно зв'язується з АДФ-рецепторами тромбоцитів, які залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом життєвого циклу (приблизно 7 днів). Гальмування агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 год після прийому (40% інгібування) початкової дози 400 мг. Максимальний ефект (60% пригнічення агрегації) розвивається через 4-7 днів постійного прийому в дозі 50-100 мг/сут. Антиагрегантный ефект зберігається весь період життя тромбоцитів (7-10 днів). При наявності атеросклеротичного ураження судини перешкоджає розвитку атеротромбозу, незалежно від локалізації судинного процесу (цереброваскулярні, кардіоваскулярні або периферичні ураження). ПоказанняПрофілактика ішемічних порушень (інфаркту міокарда, інсульту, тромбозу периферичних артерій, раптової судинної смерті) у пацієнтів з атеросклерозом у т. ч.: - Після перенесеного інфаркту міокарда. - Після перенесеного ішемічного інсульту. - На тлі діагностованих захворювань периферичних артерій. - При гострому коронарному синдромі без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без формування зубця Q) у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою. - При гострому інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у пацієнтів, які отримують консервативне лікування, яким показана тромболітична терапія.Протипоказання - Тяжка печінкова недостатність. - Активне патологічна кровотеча (пептична виразка або внутрішньочерепний крововилив). - Вагітність. - Період лактації (грудне вигодовування). - Вік до 18 років (ефективність і безпека не доведені). - Підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат при помірній печінковій недостатності, хронічної ниркової недостатності, при патологічних станах, що підвищують ризик розвитку кровотечі (у т. ч. травма, операції), одночасному прийомі ацетилсаліцилової кислоти , НПЗЗ (включаючи інгібітори ЦОГ-2), гепарину та інгібіторів глікопротеїну IIb/IIIa.Застосування при вагітності і годуванні грудьми Клінічні дані про застосування препарату Эгитромб при вагітності відсутні, тому не слід призначати клопідогрел при вагітності. Відомостей про виділення клопідогрелю з грудним молоком у людини, тому застосування препарату в період лактації протипоказано.Спосіб застосування та дози Препарат приймають внутрішньо. Дорослим і пацієнтам літнього віку Эгитромб призначають по 75 мг 1 раз/добу. незалежно від прийому їжі. Лікування слід починати у термін від декількох днів до 35 днів у хворих після інфаркту міокарда і від 7 днів до 6 місяців - у пацієнтів після ішемічного інсульту. При гострому коронарному синдромі без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) прийом клопідогрелю слід починати з одноразової ударної дози 300 мг, а потім продовжувати прийом по 75 мг 1 раз/добу. у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою (у дозі 75-325 мг/добу.). Оскільки застосування ацетилсаліцилової кислоти у високих дозах пов'язано з підвищеним ризиком кровотечі, рекомендується призначати у дозах не більше 100 мг. Дані клінічних випробувань свідчать про можливість застосування препарату до 12 місяців, а максимальна клінічне перевага відзначається через 3 місяці. Гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST: Эгитромб слід приймати у дозі 75 мг 1 раз/добу. Лікування слід розпочати з ударної дози та поєднувати з прийомом ацетилсаліцилової кислоти та тромболітиків або без тромболітиків. Пацієнтам старше 75 років курс препарату Эгитромб слід призначати без початкової ударної дози. Комбіновану терапію слід починати якомога раніше після розвитку симптомів і продовжувати не менше 4 тижнів.Побічні дії З боку системи згортання крові: найбільш часто - кровотеча (особливо часто у пацієнтів, які отримували клопідогрел одночасно з ацетилсаліциловою кислотою, або клопідогрел з ацетилсаліциловою кислотою та гепарином); іноді - збільшення часу кровотечі та зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія); дуже рідко - тромботична тромбоцитопенічна пурпура (1/200 000 пацієнтів, що приймають препарат). З боку ЦНС і периферичної нервової системи: іноді - головний біль, запаморочення, парестезія; рідкісні - системне запаморочення; дуже рідко - сплутаність свідомості, галюцинації, розлади смакових відчуттів. З боку травної системи: часто - шлунково-кишкові кровотечі, діарея, біль у животі, диспепсія; іноді - геморагічний інсульт, виразка шлунка, виразка дванадцятипалої кишки, гастрит, нудота, блювання, запор, здуття кишечника; дуже рідко - панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний коліт), стоматит, гостра печінкова недостатність, гепатит, порушення функціональних проб печінки. З боку серцево-судинної системи: іноді - артеріальна гіпотензія; дуже рідко - васкуліт. З боку системи кровотворення: іноді - лейкопенія, нейтропенія та еозинофілія; дуже рідко - тяжка тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів <30 х109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопенія, апластична анемія/панцитопенія, анемія. Дерматологічні реакції: іноді - шкірний свербіж; дуже рідко - бульозний дерматит (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), еритематозний висип, екзема, плоский лишай. Алергічні реакції: шкірний висип; дуже рідко - кропив'янка, ангіоневротичний набряк, сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції. З боку органів дихання: дуже рідко - бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт. З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - артралгія, артрит, міалгія. З боку сечовидільної системи: дуже рідко - підвищення вмісту сироваткового креатиніну, гломерулонефрит. Інші: дуже рідко - підвищення температури тіла. Особливі вказівки:З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі при травмі, хірургічному втручанні, у пацієнтів, які мають пошкодження, схильні до кровотечі (особливо шлунково-кишкові та внутрішньоочні), а також у пацієнтів, які отримують ацетилсаліцилову кислоту, НПЗЗ (у т. ч. інгібітори ЦОГ-2), гепарин або інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa. За пацієнтами слід ретельно спостерігати для виявлення будь-яких ознак кровотечі, в т. ч. прихованого, особливо протягом перших тижнів застосування препарату і/або після інвазивних процедур на серці або хірургічних операцій. Одночасне застосування клопідогрелю та варфарину не рекомендується, оскільки він може посилювати кровотеча. У період лікування необхідно контролювати показники системи гемостазу (АЧТЧ, кількість тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів); регулярно досліджувати функціональну активність печінки. У разі хірургічних втручань, якщо антиагрегантна дія небажана, курс лікування слід припинити за 7 днів до операції. Пацієнтів слід попередити про те, що зупинка виникаючої на фоні застосування клопідогрелю (у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою або без неї) кровотечі потребує більшого часу, вони повинні повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної кровотечі. Пацієнти повинні інформувати лікаря про прийом препарату, якщо їм чекають оперативні втручання і до прийому будь-якого нового препарату. Після прийому клопідогрелю тромботична тромбоцитопенічна пурпура виявлялася дуже рідко, іноді після його короткочасного застосування. Цей стан характеризується тромбоцитопенією та микроангиопатической гемолітичною анемією в поєднанні з неврологічними ознаками, порушенням функції нирок або гарячкою. Тромботична тромбоцитопенічна пурпура - потенційно смертельне стан, що потребує негайного лікування, в т. ч. з застосуванням плазмаферезу. Через відсутність даних клопідогрел не можна рекомендувати при гострих (менше 7 днів) ішемічних інсультах. Досвід застосування клопідогрелю у пацієнтів з порушенням функції нирок обмежений, тому цій категорії хворих Эгитромб слід призначати з обережністю. При тяжких порушеннях функції печінки слід враховувати ризик розвитку геморагічного діатезу. Досвід застосування препарату у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки обмежений, тому цій категорії хворих Эгитромб слід призначати з обережністю. Препарат не впливає або незначно впливає на здатність керування транспортними засобами і роботи з механізмами.Лікарська взаємодія Посилює антиагрегантный ефект ацетилсаліцилової кислоти, гепарину, тромболітиків, непрямих антикоагулянтів, НПЗЗ), підвищує ризик розвитку кровотеч із ШКТ, тому одночасне застосування цих засобів потребує обережності. Клопідогрел слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які можуть мати ризик посилення кровотечі при травмі або хірургічному втручанні у разі одночасного прийому інгібіторів глікопротеїну IIb/IIIa. Одночасне застосування клопідогрелю та варфарину не рекомендується, оскільки при цьому можливе посилення кровотечі. Не виявлено клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії у випадках одночасного застосування клопідогрелю з атенололом, ніфедипіном або комбінацією атенололу з ніфедипіном. Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю істотно не змінювалася при одночасному застосуванні фенобарбіталу, циметидину або естрогенів. Фармакокінетика дигоксину або теофіліну не змінювалася при одночасному введенні клопідогрелю. Антацидні препарати не впливають на всмоктування клопідогрелю. Дослідження печінкових мікросом людини показало, що метаболіт клопідогрелю, що відноситься до карбоновим кислотам, може пригнічувати активність ізоферменту CYP2C9. Це може підвищити рівні в плазмі крові таких препаратів, як фенітоїн, толбутамід та НПЗП, які метаболізуються за участі CYP2C9. Застосування фенітоїну і толбутаміду спільно з клопидогрелом є безпечним.Передозування Симптоми: можливо подовження часу кровотечі, що може призвести до ускладнень, пов'язаних з кровотечею. Лікування: при необхідності швидкого скорочення подовженого часу кровотечі, переливання тромбоцитів може усунути ефекти клопідогрелю. Не виявлено антидотів фармакологічної активності клопідогрелю.Умови зберігання Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності 3 роки.
