Капсули Эгипрес 5 мг 5 мг: тверді желатинові CONI-SNAP 3, самозакриваються, з основою і кришкою світло-бордового кольору. Капсули Эгипрес 5 мг 10 мг: тверді желатинові CONI-SNAP 0, самозакриваються, з підставою світло-рожевого кольору та кришкою світло-бордового кольору. Капсули Эгипрес 10 мг 5 мг: тверді желатинові CONI-SNAP 0, самозакриваються, з підставою світло-рожевого кольору та кришечкою темно-бордового кольору. Капсули Эгипрес 10 мг 10 мг: тверді желатинові капсули CONI-SNAP 0, самозакриваються, з основою і кришкою темно-бордового кольору. Вміст капсул: суміш гранул і порошку білого або майже білого кольору, без або майже без запаху. Фармгруппа: Гіпотензивний засіб комбіноване (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту блокатор «повільних» кальцієвих каналів). Фармдія: Амлодипін: Похідне дигідропіридину. Зв'язуючись з дигидропиридиновыми рецепторами, блокує повільні кальцієві канали, інгібує трансмембранний перехід кальцію всередину клітин гладких м'язів судин і серця (більшою мірою в гладком'язові клітини судин, ніж в кардіоміоцити). Має антигіпертензивний та антиангінальний ефекти. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну зумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин. Амлодипін зменшує ішемію міокарда наступними двома шляхами: 1. Розширює периферичні артеріоли і таким чином знижує ОПСС (постнавантаження), при цьому ЧСС практично не змінюється, що призводить до зниження споживання енергії і потреби міокарда в кисні. 2. Розширює коронарні та периферичні артерії і артеріоли як в нормальних, так і в ішемізованих зонах міокарда, що збільшує надходження кисню в міокард у хворих на вазоспастичну стенокардію (стенокардія Принцметала) та запобігає розвитку коронароспазму, викликаного палінням. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ) добова доза амлодипіну забезпечує зниження артеріального тиску протягом 24 год як у положенні лежачи на спині, так і стоячи). Завдяки повільному початку дії амлодипін не спричиняє різке зниження АТ. У пацієнтів зі стенокардію разова добова доза препарату збільшує тривалість виконання фізичного навантаження, затримує розвиток чергового нападу стенокардії та депресії сегмента ST (на 1 мм) на фоні фізичного навантаження, знижує частоту нападів стенокардії і потребу в нітрогліцерині. Застосування амлодипіну у пацієнтів з ІХС. У пацієнтів із захворюваннями ССС (включаючи коронарний атеросклероз з поразкою від однієї посудини і до стенозу 3 і більше артерій і атеросклерозу сонних артерій), які перенесли інфаркт міокарда (ІМ), черезшкірну транслюминальную ангіопластику коронарних артерій (ТЛП) або страждають стенокардією), застосування амлодипін запобігає розвитку потовщення інтими-медії сонних артерій, значно знижує летальність від серцево-судинних причин, ІМ, інсульту, ТЛП, аорто-коронарного шунтування, призводить до зниження числа госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії і прогресування ХСН, знижує частоту втручань, спрямованих на відновлення коронарного кровотоку. Застосування амлодипіну у пацієнтів з серцевою недостатністю (СН). Амлодипін не підвищує ризик смерті або розвитку ускладнень і смертельних випадків у пацієнтів з ХСН ІІІ–ІV функціонального класу (ФК) за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA), на тлі терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами АПФ. У пацієнтів з ХСН III–IV ФК за NYHA неішемічною етіології при застосуванні амлодипіну існує ймовірність виникнення набряку легенів. Амлодипін не викликає несприятливі метаболічні ефекти, в т. ч. він не впливає на показники ліпідного профілю.
Раміприл: Раміприлат, що утворюється за участю печінкових ферментів, активний метаболіт раміприлу, є довготривалих інгібітором ферменту дипептидилкарбоксипептидази I (синоніми — АПФ, кініназа II). У плазмі крові та тканинах цей фермент кініназа II каталізує перетворення ангіотензину і в активну судинозвужувальну речовину — ангіотензин II та сприяє розпаду брадикініну. Зниження утворення ангіотензину II та інгібування розпаду брадикініну призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску. Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах обумовлює кардиопротективное і эндотелиопротективное дію раміприлу за рахунок активації простагландиновой системи і відповідно — збільшення синтезу ПГ, стимулюючих утворення оксиду азоту (NO) в эндотелиоцитах. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону і підвищення вмісту іонів калію в сироватці. При зниженні вмісту ангіотензину II в крові усувається його гальмуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухого кашлю) пов'язане з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з АГ прийом раміприлу призводить до зниження артеріального тиску в положенні лежачи на спині і стоячи, без компенсаторного збільшення ЧСС. Раміприл значно знижує ОПСС, практично не викликаючи зміни в нирковому кровотоці і швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 год після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 год і зберігається протягом 24 год. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, стабілізуючись зазвичай до 3-4-й тижні регулярного прийому препарату і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого і значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому відміни). У пацієнтів з АГ раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда і судинної стінки. У пацієнтів з ХСН раміприл знижує ОПСС (зменшення післянавантаження на серце), збільшує ємність венозного русла і знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що відповідно призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду і покращання переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недиабетической нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності і час настання термінальної стадії ниркової недостатності і завдяки цьому зменшує потребу в процедурах гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недиабетической нефропатії раміприл зменшує ступінь вираженості альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку захворювань ССС внаслідок наявності судинних уражень (діагностована ІХС, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, АГ, збільшення вмісту загального холестерину, зниження вмісту холестерину ЛПВЩ, куріння) додавання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку ІМ, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потреба в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У пацієнтів з СН, що розвинулася в перші дні гострого ІМ (ГІМ) (2-9-е добу), при прийомі раміприлу, починаючи з 3-ї по 10-ту добу ГІМ, знижується ризик показника смертності (на 27%), ризик раптової смерті (на 30%), ризик прогресування ХСН до важкої — III–IV ФК NYHA, резистентної до терапії (на 27%), ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток СН (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом, як з АГ, так і з нормальними показниками АТ, раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії і виникнення мікроальбумінурії. Фармакокінетика: Амлодипін: Після прийому внутрішньо в терапевтичних дозах амлодипін добре абсорбується, час досягнення Cmax в плазмі крові при пероральному прийомі становить 6-12 год. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Vd складає приблизно 21 л/кг Зв'язок з білками плазми крові становить приблизно 97,5%. Прийом їжі не впливає на всмоктування амлодипіну. Препарат проникає крізь ГЕБ. T1/2 з плазми крові становить приблизно 35-50 год, що відповідає призначенню препарату 1 раз на добу. У пацієнтів з печінковою недостатністю та тяжкою ХСН T1/2 збільшується до 56-60 ч. Загальний кліренс — 0,43 л/год/кг Стабільна Css (5-15 нг/мл) досягається через 7-8 днів постійного приймання амлодипіну, він метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. 10% вихідного препарату і 60% метаболітів виводиться нирками, а 20% — через кишечник. Виведення з грудним молоком невідомо. В ході гемодіалізу амлодипін не видаляється. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. T1/2 з плазми крові у хворих з нирковою недостатністю збільшується до 60 ч. Зміна концентрації амлодипіну у плазмі крові не корелює зі ступенем порушення функції нирок. Літні пацієнти. Час досягнення Смах і Смах амлодипіну практично не відрізняються від таких у більш молодих пацієнтів. У пацієнтів літнього віку, які страждають на ХСН, відзначена тенденція до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення AUC і T1/2 65 год
Раміприл: Після прийому всередину швидко всмоктується з ШКТ (50-60%). Прийом їжі сповільнює його абсорбцію, але не впливає на ступінь всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт — раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється не володіє фармакологічною активністю дикетопиперазин, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою. Раміприлат також глюкуронируется і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після прийому всередину коливається від 15% (для дози 2,5 мг) до 28% (для дози 5 мг). Біодоступність раміприлату після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу становить приблизно 45% (у порівнянні з його біодоступністю після в/в введення у тих же дозах).
Після прийому раміприлу внутрішньо час досягнення Cmax раміприлу і раміприлату становить через 1 і 2-4 год відповідно. Зниження концентрації раміприлату у плазмі крові відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з T1/2 раміприлату, що становить приблизно 3 год, потім — проміжна фаза з T1/2 раміприлату, що становить приблизно 15 год, і кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові і T1/2 раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза зумовлена повільним вивільненням раміприлату з міцної зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо у дозі 2,5 мг і більше, Css раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому призначенні препарату ефективний T1/2 (залежно від дози) становить 13-17 год. Зв'язування з білками плазми крові приблизно становить для раміприлу 73%, а для раміприлату — 56%. Після в/в введення Vd раміприлу і раміприлату становлять приблизно 90 і 500 л відповідно. Після прийому всередину міченого радіоактивним ізотопом раміприлу (10 мг), 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% — нирками. Після в/в введення раміприлу, 50-60% дози виявляється в сечі у вигляді раміприлу і його метаболітів. Після в/в введення раміприлату — близько 70% дози виявляється в сечі у вигляді раміприлату і його метаболітів, інакше кажучи, при в/в введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50 і 30% відповідно). Після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу у пацієнтів з дренуванням жовчних проток практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів виділяються нирками і через кишечник протягом перших 24 год після прийому. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат і метаболіти раміприлату. Глюкуронід раміприлу і раміприлу дикетопиперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст у сечі неметаболизированного раміприлу становить приблизно 2%. При порушеннях функції нирок з Cl креатиніну менше 60 мл/хв виведення раміприлату і його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення концентрації раміприлату в плазмі крові, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату і більш повільного виведення раміприлату. У здорових добровольців і пацієнтів з АГ після 2 тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значуще накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з ХСН після 2 тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається збільшення в 1,5–1,8 рази концентрацій раміприлату у плазмі крові та AUC. У здорових добровольців літнього віку (65-76 років) фармакокінетика раміприлу і раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців. Показання: Артеріальна гіпертензія (пацієнти, яким показана комбінована терапія амлодипіном і раміприлом в дозах, як в комбінації). Категорія дії на плід: Препарат Эгипрес протипоказаний для застосування, оскільки раміприл може надати несприятливий вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження АТ плода і новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактури кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Перед початком прийому препарату жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування препаратом повинно бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом слід якомога швидше припинити його прийом і перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Якщо лікування препаратом необхідно в період грудного вигодовування, воно повинно бути припинено (дані щодо виведення амлодипіну та раміприлу з грудним молоком жінок відсутні). Фертильність. Амлодипін. У деяких пацієнтів, які отримували БКК, спостерігалися оборотні біохімічні зміни у головках сперміїв. Клінічні дані недостатні для оцінки потенційного ефекту амлодипіну на фертильність. Протипоказання: Амлодипін: підвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину; важка артеріальна
