Фармакологічна дія Протигрибковий. Дифлюкан - інгібітор синтезу стеринів у клітині грибів. Блокує ряд цитохром Р450 залежних ферментів і зупиняє синтез стеринів у клітинах грибів.
Показання Кандидоз (генералізований, дисемінований, орофарингіальний, вагінальний, слизових оболонок, шкіри, нігтів), криптококоз, кандидемия, профілактика кандидозу у різних груп хворих.
Режим дозування Терапію Дифлюканом можна починати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Однак протиінфекційну терапію необхідно змінити належним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими. Добова доза флуконазолу залежить від характеру та тяжкості грибкової інфекції. При вагінальному кандидозі у більшості випадків ефективний одноразовий прийом препарату. При інфекціях, що потребують повторного прийому протигрибкового препарату, лікування слід продовжувати до зникнення клінічних або лабораторних ознак активної грибкової інфекції. Хворим на Снід та криптококовий менінгіт або рецидивуючий орофарингеальний кандидоз для профілактики рецидиву інфекції зазвичай необхідна підтримуюча терапія. Всередину або внутрішньовенно шляхом інфузії зі швидкістю не більше 10 мл/хв; вибір шляху введення залежить від клінічного стану хворого. Дорослим при криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях іншої локалізації в перший день — зазвичай 400 мг, а потім — по 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від клінічного і мікологічного ефекту; при криптококовому менінгіті — 6-8 тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на Снід після завершення повного курсу первинного лікування терапію флуконазолом у дозі 200 мг/добу можна продовжувати протягом дуже тривалого терміну. При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях — зазвичай 400 мг у першу добу, потім по 200 мг/добу. Залежно від вираженості клінічного ефекту доза може бути збільшена до 400 мг/добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності. При орофарингеальному кандидозі — зазвичай по 50-100 мг 1 раз на добу протягом 7-14 днів. За необхідності у хворих з вираженим пригніченням імунної функції лікування можна продовжувати протягом тривалішого часу. При атрофічному кандидозі порожнини рота, пов'язаному з носінням зубних протезів, — 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза. При інших кандидозних інфекціях слизових оболонок (за винятком генітального кандидозу, див. нижче), наприклад езофагіті, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, кандидурии, кандидозі шкіри і слизових оболонок і т. д., ефективна доза зазвичай 50-100 мг/добу при тривалості лікування 14-30 днів. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на Снід після завершення повного курсу первинної терапії флуконазол може бути призначений по 150 мг 1 раз на тиждень. При вагінальному кандидозі — одноразово, всередину, в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу — 150 мг 1 раз на місяць. Деяким хворим може знадобитися більш часте застосування. Тривалість терапії — 4-12 міс. При баланите, спричиненому Candida, — одноразово в дозі 150 мг всередину. Для профілактики кандидозу — 50-400 мг 1 раз на добу залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з очікуваною вираженою або довгостроково зберігається нейтропенією, — 400 мг 1 раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів до очікуваної появи нейтропенії; після підвищення числа нейтрофілів понад 1000 в мм3 лікування продовжують ще протягом 7 діб. При інфекціях шкіри, включаючи мікози стоп, гладкої шкіри, пахової ділянки і кандидозних інфекціях — 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість терапії в звичайних випадках — 2-4 тижні, однак при мікозах стоп може знадобитися більш тривала терапія (до 6 тижнів). При отрубевидном лишаї — 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів; деяким хворим потрібна третя доза 300 мг на тиждень, але в частині випадків виявляється достатнім одноразовий прийом 300-400 мг. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг 1 раз на день протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі — 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного росту нігтів на пальцях рук і стоп у нормі потрібно 3-6 місяців і 6-12 місяців відповідно. Однак швидкість росту може змінюватись у широких межах у різних людей, а також залежно від віку. Після успішного лікування тривало зберігалися хронічних інфекцій іноді спостерігається зміна форми нігтів. При глибоких ендемічних мікозах — в дозі 200-400 мг/добу протягом до 2 років. Тривалість терапії визначають індивідуально: при кокцидиомикозе — 11-24 міс, при паракокцидиомикозе — 2-17 місяців, при споротрихозе — 1-16 місяців, при гістоплазмозі — 3-17 міс. Дітям. Як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного і мікологічного ефекту. У дітей не слід застосовувати в добовій дозі, що перевищує таку у дорослих. Флуконазол застосовують щодня 1 раз у добу. При кандидозі слизових оболонок — 3 мг/кг/добу. У перший день може бути призначена ударна доза 6 мг/кг з метою більш швидкого досягнення постійної рівноважної концентрації. Для лікування генералізованого кандидозу та криптококової інфекції — 6-12 мг/кг/добу залежно від тяжкості захворювання. Для профілактики грибкових інфекцій у хворих із пригніченим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний із нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії — 3-12 мг/кг/добу залежно від вираженості і тривалості збереження індукованої нейтропенії (див. дозування у дорослих). Дітям у віці 4 тижнів і менше. У перші 2 тиж життя — та ж доза (мг/кг), що і у дітей більш старшого віку, але з інтервалом 72 год; 3-4 тиж — та ж доза з інтервалом 48 год Хворим з нирковою недостатністю. При одноразовому прийомі зміна дози не потрібна. У хворих (включаючи дітей) з порушеною функцією нирок при повторному прийомі препарату слід спочатку ввести ударну дозу від 50 до 400 мг. Після введення ударної дози добову дозу (залежно від показання) визначають по таблиці. Кліренс креатиніну, мл/хв Відсоток рекомендованої дози >50 100% <50 (без діалізу) 50% Хворі, що постійно перебувають на діалізі 100% після кожного діалізу Для приготування суспензії для прийому всередину струснути флакон, щоб розпушити порошок, додати 24 мл води і добре збовтати. Перед кожним використанням флакон із суспензією для прийому внутрішньо необхідно струшувати. При переведенні пацієнта з внутрішньовенного введення на пероральний прийом препарату або навпаки зміна добової дози не потрібна. Флуконазол для в/в введення міститься в 0,9% розчині натрію хлориду; у кожних 200 мг (флакон на 100 мл) міститься по 15 ммоль Na і Cl-. Оскільки флуконазол випускається у вигляді ізотонічного фізіологічного розчину, у хворих, яким потрібна обмеження споживання натрію чи рідини, необхідно враховувати швидкість введення рідини.
Побічна дія Нудота, блювання, біль у животі, метеоризм, пронос, висип, головний біль; у дуже рідкісних випадках на тлі інших важких захворювань — зміни показників функції печінки і нирок, судоми, лейкопенія, тромбоцитопенія, алопеція, ексфоліативні шкірні (синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некролизис) і анафілактичні реакції.
Протипоказання – одночасне застосування цизаприду; – одночасне застосування терфенадину та астемізолу; – підвищена чутливість до препарату або азольних речовин, близьких до нього за хімічною структурою.
Вагітність та лактація Слід уникати застосування Дифлюкана при вагітності, за винятком випадків тяжких і потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, коли очікувана користь лікування перевищує можливий ризик для плода. Дифлюкан (Флуконазол) виявляють у грудному молоці у тих самих концентраціях, що й у крові, тому застосовувати Дифлюкан в період лактації (грудного вигодовування) не рекомендують.
Особливі вказівки У поодиноких випадках застосування флуконазолу супроводжувалось токсичними змінами печінки, в т. ч. з летальним результатом, головним чином у хворих з серйозними супутніми захворюваннями. У разі розвитку гепатотоксичних ефектів, пов'язаних з флуконазолом, не відзначено явної залежності їх від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай було оборотним; ознаки її зникали після припинення терапії. Необхідно спостерігати хворих, у яких під час лікування флуконазолом порушуються показники функції печінки, з метою виявлення ознак більш серйозного ураження печінки. При появі клінічних ознак ураження печінки, які можуть бути пов'язані з флуконазолом, препарат слід відмінити. Під час лікування флуконазолом у хворих у поодиноких випадках розвивалися ексфоліативні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у хворого, що одержує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції, висипу, який можна пов'язати з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними/системними грибковими інфекціями, їх слід ретельно спостерігати і відмінити флуконазол при появі бульозних уражень або мільтиформної еритеми. Слід мати на увазі, що при застосуванні препарату в окремих випадках відзначалися анафілактичні реакції. При лікуванні вагінальних кандидозів Дифлюкан у формі капсул 150 мг може відпускатися з аптек без рецепта. Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Досвід застосування флуконазолу свідчить про те, що погіршення здатності керувати автомобілем та механізмами, пов'язане з препаратом, мало ймовірно.
Умови і терміни зберігання Препарат слід зберігати при температурі не вище 30°С, у недоступному для дітей місці. Термін придатності капсул і розчину для в/в введення – 5 років. Термін придатності порошку для приготування суспензії для прийому всередину – 3 роки. Термін зберігання готової суспензії - 14 днів; суспензію слід оберігати від заморожування.
Умови відпустки з аптек Препарат відпускається за рецептом, капсули 150 мг - без рецепта лікаря (тільки при терапії вагінальних кандидозів).
