Фармакологічна дія: Пероральний гіпоглікемічний препарат - похідне сульфонілсечовини ІІІ покоління.
Глімепірид діє, головним чином, стимулюючи секрецію та вивільнення інсуліну з β-клітин підшлункової залози (панкреатическое дія). Як і в інших похідних сульфонілсечовини, в основі цього ефекту лежить збільшення реакції β-клітин підшлункової залози на фізіологічну стимуляцію глюкозою, при цьому кількість секреції інсуліну значно менше, ніж при дії традиційних препаратів - похідних сульфонілсечовини. Найменше стимулюючий вплив глімепіриду на секрецію інсуліну забезпечує і менший ризик розвитку гіпоглікемії.
На додаток до цього, глімепірид має внепанкреатическим дією, здатністю покращувати чутливість периферичних тканин (м'язової, жирової) до дії власного інсуліну, знижувати поглинання інсуліну печінкою; пригнічує продукцію глюкози в печінці. Глімепірид вибірково інгібує ЦОГ і знижує перетворення арахідонової кислоти в тромбоксан А2, який сприяє агрегації тромбоцитів, таким чином надаючи антиагрегантну дію.
Глімепірид сприяє нормалізації вмісту ліпідів, знижує концентрацію малонового альдегіду в крові, що веде до значного зниження перекисного окислення ліпідів, це сприяє антиатерогенному дії препарату.
Глімепірид підвищує рівень ендогенного α-токоферолу, активність каталази, глутатіон-пероксидази та супероксиддисмутази, що сприяє зниженню вираженості окислювального стресу в організмі хворого, який постійно присутній при цукровому діабеті 2 типу.
Фармакокінетика: Всмоктування:
При багаторазовому прийомі глімепіриду в добовій дозі 4 мг Cmax в сироватці крові досягається приблизно через 2.5 год і становить 432 нг/мл; існує лінійне співвідношення між дозою та Cmax, а також між дозою та AUC. При прийомі внутрішньо глімепіриду його біодоступність становить близько 100%. Прийом їжі не має істотного впливу на абсорбцію, за винятком незначного уповільнення швидкості абсорбції.
Розподіл:
Для глімепіриду характерні дуже незначний Vd (близько 8.8 л), приблизно рівний Vd альбуміну, високий ступінь зв'язування з білками плазми (більше 99%) і низький кліренс (близько 48 мл/хв).
Глімепірид проникає у грудне молоко та крізь плацентарний бар'єр. Препарат погано проникає через ГЕБ.
Виведення:
Після одноразового прийому глімепіриду внутрішньо нирками виводиться 58% і через кишечник - 35%. Незмінена речовина в сечі не виявлялося. T1/2 при плазмових концентрацій препарату в сироватці, які відповідають багаторазовому прийому, становить 5-8 год Після прийому високих доз T1/2 збільшується.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках:
У пацієнтів з порушеннями функції нирок спостерігається тенденція до збільшення кліренсу глімепіриду та зниження його середніх концентрацій в сироватці крові, що, ймовірно, зумовлено більш швидким виведенням препарату внаслідок більш низького зв'язування його з білками плазми. Таким чином, у даної категорії пацієнтів немає додаткового ризику кумуляції препарату. Передозування: Симптоми: після прийому внутрішньо глімепіриду у високій дозі можливий розвиток гіпоглікемії, тривалістю від 12 год до 72 год, яка може повторитися після початкового відновлення концентрації глюкози в крові. У більшості випадків рекомендується спостереження в умовах стаціонару.
Симптоми гіпоглікемії: посилення потовиділення, відчуття тривоги, тахікардія, підвищення артеріального тиску, відчуття серцебиття, біль в області серця, аритмія, головний біль, запаморочення, різке підвищення апетиту, нудота, блювання, апатія, сонливість, занепокоєння, агресивність, порушення концентрації уваги, депресія, сплутаність свідомості, тремор, парези, порушення чутливості, судоми центрального генезу. Іноді клінічна картина гіпоглікемії може нагадувати інсульт. Можливий розвиток коми.
Лікування: індукція блювоти, рясне питво з активованим вугіллям (адсорбентом) і натрію пикосульфатом (проносним). При прийомі великої кількості препарату показано промивання шлунка, з подальшим прийомом натрію пикосульфата та активованого вугілля. Слід якомога швидше почати введення декстрози, при необхідності - в/в струминно 50 мл 40% розчину, з наступним введенням інфузійних 10% розчину, з ретельним моніторуванням концентрації глюкози в крові. Надалі проводиться симптоматична терапія. Лікарська взаємодія: Одночасне застосування глімепіриду з деякими лікарськими препаратами може викликати як посилення, так і послаблення гіпоглікемічної дії препарату. Тому інші лікарські препарати можна приймати тільки після узгодження з лікарем.
Посилення гіпоглікемічної дії і пов'язаний з цим можливий розвиток гіпоглікемії може спостерігатися при одночасному застосуванні глімепіриду з інсуліном, метформіном або іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами, інгібіторами АПФ, алопуринолом, анаболічними стероїдами та чоловічими статевими гормонами, хлорамфеніколом, похідними кумарину, циклофосфамідом, трофосфамидом і изофосфамидом, фенфлурамином, фібратами, флуоксетином, симпатолітиками (гуанетидином), інгібіторами МАО, миконазолом, пентоксифиллином (при парентеральному введенні у високих дозах), фенілбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хінолоновими антибіотиками, саліцилатами та аміносаліцилової кислоти, сульфинпиразоном, деякими сульфаніламідами тривалої дії, тетрациклінами, тритоквалином, флуконазолом.
Послаблення гіпоглікемічної дії і пов'язане з цим підвищення концентрації глюкози в крові може спостерігатися при одночасному застосуванні глімепіриду з ацетазоламідом, барбітуратами, ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДАМИ, діазоксидом, салуретиками, тіазидними діуретиками, епінефрином та іншими симпатоміметичними засобами, глюкагоном, проносними засобами (при тривалому застосуванні), з нікотиновою кислотою (у високих дозах) та похідні нікотинової кислоти, естрогенами і прогестагенами, похідними фенотіазину, в т. ч. хлорпромазином, фенітоїном, рифампіцином, гормонами щитовидної залози, солями літію.
Блокатори Н2-гістамінових рецепторів, клонідин і резерпін здатні як потенціювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію глімепіриду.
Під дією бета-адреноблокаторів, клонідину, гуанетидину і резерпіну, можливо послаблення або відсутність клінічних ознак гіпоглікемії.
На фоні прийому глімепіриду може спостерігатися посилення або послаблення дії похідних кумарину.
При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують костномозговое кровотворення, збільшують ризик мієлосупресії.
Одноразове або хронічне вживання алкоголю може як посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію глімепіриду. Вагітність та лактація: Глімепірид протипоказаний до застосування при вагітності. У разі запланованої вагітності або при настанні вагітності жінку слід перевести на інсулінотерапію.
Т. к. глімепірид виділяється з грудним молоком, то його не слід призначати в період лактації. В такому випадку, необхідно перейти на інсулінотерапію або припинити грудне вигодовування. Побічні дії: З боку обміну речовин: можливий розвиток гіпоглікемічних реакцій. Ці реакції, головним чином, виникають незабаром після прийому препарату, можуть мати важку форму та протягом і їх не завжди вдається легко вилікувати. Розвиток цих симптомів залежить від індивідуальних факторів, таких як особливості харчування та дозування.
З боку органу зору: під час лікування (особливо на його початку) можуть спостерігатися транзиторні порушення зору, зумовлені зміною концентрації глюкози в крові.
З боку травної системи: нудота, блювання, відчуття важкості або дискомфорту в епігастрії, біль у животі, діарея, дуже рідко призводять до припинення лікування; підвищення активності печінкових ферментів, холестаз, жовтяниця, гепатит (аж до розвитку печінкової недостатності).
З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (від помірної до тяжкої), лейкопенія, гемолітична або апластична анемія, еритроцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз і панцитопенія.
Алергічні реакції: можлива поява кропив'янки (свербіж, шкірний висип). Такі реакції бувають, як правило, помірно виражені, але можуть прогресувати, супроводжуючись падінням артеріального тиску, задишкою, аж до розвитку анафілактичного шоку. При появі кропив'янки слід негайно звернутися до лікаря. Можлива перехресна алергія з іншими похідними сульфонілсечовини, сульфаніламідами або іншими сульфонамідами, також можливий розвиток алергічного васкуліту.
Дерматологічні реакції: в окремих випадках - фотосенсибілізація, пізня шкірна порфірія.
Інші: в окремих випадках - головний біль, астенія, гіпонатріємія. Показання: — цукровий діабет 2 типу, при неефективності раніше призначеної дієти і фізичного навантаження.
При неефективності монотерапії глимепиридом можливе його застосування у складі комбінованої терапії з метформіном або інсуліном. Протипоказання: — цукровий діабет 1 типу;
— діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома і кома;
— стани, що супроводжуються порушенням всмоктування їжі та розвитком гіпоглікемії (у т. ч. інфекційні захворювання);
— лейкопенія;
— тяжкі порушення функції печінки;
— тяжкі порушення функції нирок (у т.ч. хворі, які перебувають на гемодіалізі);
— підвищена чутливість до інших похідних сульфонілсечовини або сульфаніламідних препаратів (ризик розвитку реакцій гіперчутливості).
З обережністю призначають препарат при станах, що вимагають переведення хворого на інсулінотерапію (у т. ч. великі опіки, важкі множинні травми, великі хірургічні втручання, а також при порушеннях всмоктування їжі та лікарських засобів із ШЛУНКОВО - кишкова непрохідність, парез шлунка). Особливі вказівки: Диамерид слід приймати в рекомендованих дозах та в призначений час. Помилки в застосуванні препарату, наприклад пропуск прийому, ніколи не можна виправляти шляхом наступного прийому більш високої дози. Лікар і хворий повинні заздалегідь обговорити заходи, які слід вживати у випадку таких помилок (наприклад пропуск прийому препарату або прийому їжі) або в ситуаціях, коли неможливий прийом чергової дози препарату у встановлений час. Хворий повинен негайно інформувати лікаря у випадку прийому надто високої дози препарату.
Розвиток гіпоглікемії у пацієнта після прийому Диамерида в дозі 1 мг/добу означає можливість контролю глікемії виключно за допомогою дієти.
При досягненні компенсації цукрового діабету 2 типу підвищується чутливість до інсуліну. У зв'язку з цим у процесі лікування може знизитися потреба в глімепіриді. Щоб уникнути розвитку гіпоглікемії необхідно тимчасово зменшити дозу або відмінити Диамерид. Корекцію дози слід проводити також при зміні маси тіла хворого, його способу життя, або при появі інших факторів, що сприяють підвищенню ризику розвитку гіпо - або гіперглікемії.
Адекватна дієта, регулярні і достатні фізичні вправи та, при необхідності, зниження маси тіла мають таке ж важливе значення для досягнення оптимального контролю вмісту глюкози в крові, як і регулярний прийом глімепіриду.
Клінічними симптомами гіперглікемії є: збільшення частоти сечовипускань, сильна спрага, сухість у роті і сухість шкірних покривів.
У перші тижні лікування може підвищитися ризик розвитку гіпоглікемії, що потребує особливо ретельного спостереження за хворим. На тлі лікування Диамеридом при нерегулярному прийомі їжі або пропуску прийому їжі може розвинутися гіпоглікемія. До факторів, що сприяють розвитку гіпоглікемії, належать:
— небажання або (особливо в літньому віці) недостатня здатність хворого до співпраці з лікарем;
— дисбаланс між фізичним навантаженням та споживанням вуглеводів;
— вживання алкоголю, особливо в поєднанні з пропуском прийому їжі;
— порушення функції нирок;
— тяжке порушення функції печінки;
— передозування глімепіриду;
— деякі некомпенсовані захворювання ендокринної системи, що впливають на вуглеводний обмін (наприклад, порушення функції щитовидної залози, гіпофізарна недостатність або недостатність кори надниркових залоз);
— одночасне застосування деяких інших лікарських засобів.
Лікар повинен бути інформованим про зазначені вище фактори та про епізоди гіпоглікемії, оскільки вони потребують особливо суворого спостереження за хворим. При наявності таких факторів, що підвищують ризик розвитку гіпоглікемії, слід скорегувати дозу глімепіриду або всю схему лікування. Це необхідно зробити також у випадку інтеркурентного захворювання або зміни способу життя хворого.
Симптоми гіпоглікемії можуть бути згладжені або зовсім відсутні у пацієнтів літнього віку, у хворих з вегетативною нейропатією або отримують одночасне лікування бета-адреноблокаторами, клонідином, резерпіном, гуанетидином. Майже завжди гіпоглікемія може бути швидко купирована негайним прийомом вуглеводів (глюкози або цукру, наприклад, у вигляді шматочка цукру, солодкого фруктового соку або чаю). У зв'язку з цим хворий повинен завжди мати при собі не менше 20 г глюкози (4 шматочки цукру). Цукрозамінники неефективні при лікуванні гіпоглікемії.
З досвіду застосування інших препаратів сульфонілсечовини відомо, що, незважаючи на початковий успіх купірування гіпоглікемії, можливий її рецидив. У зв'язку з цим необхідно безперервне та ретельне спостереження за хворим. Тяжка гіпоглікемія вимагає негайного лікування під наглядом лікаря, а за певних обставин і госпіталізації хворого.
Якщо хворого на цукровий діабет лікують різні лікарі (наприклад, під час перебування в лікарні після нещасного випадку, при захворюванні у вихідні дні), він повинен обов'язково повідомити їх про своє захворювання та про попереднє лікування.
Під час лікування препаратом Диамерид потрібне проведення регулярного контролю функції печінки і картини периферичної крові (особливо кількість лейкоцитів і тромбоцитів).
У стресових ситуаціях (наприклад, при травмі, хірургічному втручанні, інфекційних захворюваннях, що супроводжуються пропасницею) може виникнути необхідність у тимчасовому переведенні хворого на інсулінотерапію.
Відсутній досвід застосування глімепіриду у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки і нирок або пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок і печінки показано переведення на інсулінотерапію.
Під час лікування глимепиридом необхідний регулярний контроль концентрації глюкози в крові, а також концентрації глікозильованого гемоглобіну.
Окремі побічні реакції (важка гіпоглікемія, серйозні зміни картини крові, тяжкі алергічні реакції, печінкова недостатність) можуть при певних обставинах представляти собою загрозу для життя пацієнта. У разі розвитку небажаних або тяжких реакцій пацієнт повинен відразу ж інформувати про них лікаря і ні в якому разі не продовжувати прийом препарату без його рекомендації.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
На початку лікування, при переході з одного лікарського засобу на інший або при нерегулярному прийомі препарату Диамерид може виникати, зумовлене гіпо - або гіперглікемією зниження концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій хворого. Це може негативно позначитися на здатності до керування автотранспортом або до управління різними машинами і механізмами. Пацієнтам необхідно рекомендувати вживати заходи для запобігання розвитку гіпоглікемії і гіперглікемії при керуванні автотранспортом і роботі з механізмами. Це особливо важливо для пацієнтів з відсутністю або зниженням вираженості симптомів-провісників розвивається гіпоглікемії або страждають частими епізодами гіпоглікемії. У цих випадках слід розглянути доцільність виконання подібних робіт.
