Фармакодинаміка. Декслансопразол є інгібітором протонного насоса, пригнічує секрецію шлункового соку шляхом пригнічення H /K -АТФ-ази в парієтальних клітинах шлунка. Блокує заключну стадію секреції соляної кислоти. Капсула препарату Дексилант містить два типи гранул, вкритих кишковорозчинною оболонкою, які вивільняють після розпаду капсул у шлунку активна речовина в залежності від рН в різних областях тонкого кишечника. Дана комбінація допомагає пролонгувати дію декслансопразола і сприяє зниженню секреції шлункового соку протягом тривалого часу. Фармакокінетика. Всмоктування Декслансопразол добре всмоктується при прийомі всередину. Його біодоступність становить 76% і більше. Двокомпонентний склад препарату Дексилант обумовлює всмоктування у вигляді двох pH-залежних фаз. Перший пік концентрації активної речовини виникає в інтервалі від 1 до 2 год після прийому всередину (1-я фаза вивільнення активної речовини) і другий — в інтервалі від 4 до 5 год (2-я фаза вивільнення активної речовини) відповідно. Після 5 днів прийому декслансопразола в дозах 30 і 60 мг Cmax у плазмі крові становить 658 і 1397 нг/мл відповідно. AUC дорівнює 3275 нг·год/мл і 6529 нг·год/мл після 5 днів прийому декслансопразола в дозах 30 і 60 мг відповідно. Розподіл. Зв'язування декслансопразола з білками плазми крові становить 96,1–98,8%. Метаболізм. Декслансопразол інтенсивно метаболізується в печінці до неактивних метаболітів у результаті процесів окислення, відновлення і подальшого утворення сульфатних, глюкуронідних і глутатионовых сполук. Окислення здійснюється за допомогою ферментної системи цитохрому Р450, яка бере участь у процесі гідроксилювання (переважно ізофермент CYP2C19), так і в процесі окислення (ізофермент CYP3A4). Ізофермент CYP2C19 є поліморфним печінковим ізоферментом, який існує в 3 фракціях, що виявляють різні властивості при метаболізмі субстратів (швидкі, помірні і повільні метаболизаторы). У випадку з помірними і сильними метаболизаторами за изоферменту CYP2C19, основним метаболітом у плазмі крові є 5-гидроксидекслансопразол і його глюкуроновое з'єднання. У слабких метаболизаторов за изоферменту CYP2C19 — декслансопразола сульфон. Виведення. T1/2 препарату — 1-2 ч. Кліренс після 5 днів прийому декслансопразола становить 11,4 і 11,6 л/год для дозування 30 та 60 мг відповідно. Препарат виводиться через нирки (близько 51%) і 48% виводиться через кишечник. Так як препарат інтенсивно метаболізується в печінці, при застосуванні декслансопразола у пацієнтів з порушенням функції нирок зниження дози не потрібно. Як і у пацієнтів з нормальною функцією нирок, зміна фармакокінетики не очікується. Показання препарату Дексилант. Лікування ерозивного езофагіту будь-якого ступеня тяжкості;підтримуюча терапія після лікування ерозивного езофагіту і полегшення проявів печії; симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ, у т. ч. НЭРБ — неерозівная рефлюксна хвороба). Протипоказання. Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;сумісне застосування з інгібіторами протеаз ВІЛ (атазанавір, нелфінавір); вагітність;період лактації;пацієнти зі спадковою непереносимістю фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або сахаразно-изомальтазной недостатністю (препарат містить сахарозу);вік до 18 років. З обережністю : одночасний прийом такролімусу; інгібіторів ізоферменту CYP2C19 (наприклад, флувоксамін); варфарину (під контролем ПВ і МНО); метотрексату. Застосування при вагітності і годуванні груддю. Застосування препарату Дексилант в період вагітності протипоказане. При необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування. Побічні дії. Найбільш частими (не менше 2%) небажаними побічними реакціями є діарея, метеоризм, болі в животі, нудота, блювання, інфекції верхніх дихальних шляхів. Нижче наводяться дані про небажаних побічних реакціях залежно від частоти їх виникнення: дуже часто — ≥ 1/10; часто — ≥1/100 і <1/10; нечасто — ≥1/1000 і <1/100; рідко ≥1/10000 і <1/1000; дуже рідко — <1/10000, включаючи окремі випадки; частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних).
З боку імунної системи: частота невідома — гіперчутливість (у т. ч. анафілактичні реакції), злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, анафілактичний шок. З боку обміну речовин і харчування: частота невідома — гіпомагніємія, гіпонатріємія. З боку ШКТ: часто — діарея, дискомфорт і біль у животі, запор, метеоризм, нудота, блювання; нечасто — сухість у роті; рідко — кандидоз порожнини рота; частота невідома — набряк слизової рота, панкреатит. З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома — гостра ниркова недостатність. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто — зміна показників функціональної активності печінки; частота невідома — лікарський гепатит. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — висипання, кропив'янка, свербіж; частота невідома — лейкоцитокластический васкуліт, генералізований висип. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто — інфекційні захворювання верхніх дихальних шляхів; нечасто — кашель; частота невідома — набряк гортані, відчуття стиснення в горлі. З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома — аутоімунна гемолітична анемія, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома — переломи. З боку судин: нечасто — напад жару (припливи), підвищення АТ. З боку нервової системи: часто — головний біль; нечасто — запаморочення, дисгевзія; рідко — парестезія, судоми; частота невідома — інсульт, транзиторна ішемічна атака. З боку органу зору: рідко — порушення зору; частота невідома — затуманення. З боку органа слуху й лабіринтові порушення: рідко — вертиго; частота невідома — зниження слуху. Порушення психіки: нечасто — безсоння, депресія; рідко — слухові галюцинації. Загальні розлади: нечасто — слабкість, зміни апетиту; частота невідома — набряк обличчя. Взаємодія. Декслансопразол може бути призначений без ризику лікарської взаємодії пацієнтам, які приймають клопідогрел. У разі спільного прийому коригування дози клопідогрелю не потрібно. Також відзначено відсутність клінічно значущої лікарської взаємодії з фенітоїном, теофіліном і діазепамом.
Одночасне застосування декслансопразола може впливати на всмоктування препаратів, біодоступність яких залежить від рН середовища шлунка (наприклад, складні ефіри ампіциліну, дигоксин, солі заліза, кетоконазол, эрлотиниб).
Одночасний прийом з такролімусом може призвести до збільшення концентрації такролімусу у плазмі крові, особливо у пацієнтів після трансплантації, які є помірними або повільними метаболизаторами за изоферменту CYP2C19.
При одночасному застосуванні з флувоксаміном існує ймовірність збільшення системного впливу декслансопразола. Одночасний прийом декслансопразола і метотрексату може призвести до підвищення і збереження високої концентрації метотрексату та/або його метаболіту в сироватці крові. При необхідності прийому високих доз метотрексату рекомендується тимчасова відміна прийому декслансопразола. Спосіб застосування та дози. Всередину, капсули приймають цілком незалежно від прийому їжі. Також можна відкрити капсулу, висипати з неї гранули в їдальню ложку і змішати з яблучним пюре; потім негайно, не розжовуючи, проковтнути. Лікування ерозивного езофагіту будь-якого ступеня тяжкості. Рекомендованою дозою є 60 мг 1 раз на добу. Курс лікування — 8 тиж. Підтримуюча терапія після лікування ерозивного езофагіту і полегшення проявів печії. Рекомендованою дозою є 30 мг 1 раз на добу. У проведених дослідженнях курс лікування становив до 6 міс. Пацієнтам з ерозивним езофагітом середньої і важкої ступені рекомендованою дозою є 60 мг 1 раз на добу. У проведених дослідженнях курс лікування становив до 6 міс. Симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ, у т. ч. НЭРБ — неерозівная рефлюксна хвороба). Рекомендованою дозою є 30 мг 1 раз на добу. Курс лікування — 4 тиж. У пацієнтів з порушеннями функції печінки середнього ступеня тяжкості (клас В за Чайлд-П'ю) добова доза не повинна перевищувати 30 мг декслансопразола. Клінічні дані про прийом препарату у пацієнтів з порушеннями тяжкого ступеня (клас С за Чайлд-П'ю) немає. Корекція дози у пацієнтів літнього віку, пацієнтів з порушенням функції нирок та порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за Чайлд-П'ю) не потрібно. Передозування. Повідомлень про значимих випадках передозування препарату Дексилант не було. Багаторазовий прийом дози 120 мг і одноразовий прийом у дозі 300 мг не викликали важких побічних ефектів. Спостерігався побічний ефект у вигляді підвищення АТ вище 140/90 мм рт.ст. при прийомі препарату Дексилант, 60 мг 2 рази на день. Тим не менш, у випадку передозування тільки при наявності клінічних проявів проводиться симптоматична терапія. Декслансопразол не виводиться за допомогою гемодіалізу. Особливі вказівки. Перед початком лікування декслансопразолом слід виключити можливість злоякісного новоутворення ШЛУНКОВО-кишкового тракту, оскільки препарат може маскувати симптоми і відстрочити правильну постановку діагнозу.
Якщо симптоми зберігаються незважаючи на адекватне лікування, то слід провести подальше обстеження. При прийомі інгібіторів протонного насоса, до яких відноситься декслансопразол, підвищується ризик шлунково-кишкових інфекцій, що супроводжуються діареєю, збудниками яких є бактерії роду Clostridium difficile, особливо у госпіталізованих пацієнтів. Це необхідно взяти до уваги у разі, якщо при лікуванні діареї стан пацієнта не покращується. Пацієнтам у даному випадку рекомендується приймати мінімально ефективну дозу декслансопразола при найменшої тривалості лікування.
У пацієнтів, які отримують високі дози препарату або при тривалій терапії інгібіторами протонного насоса (ІСН) протягом року і більше, зростає ризик остеопоротичних переломів кісток стегон, рук та хребта. Пацієнти з ризиком виникнення остеопоротичних переломів повинні дотримуватися рекомендованих доз (див. «Спосіб застосування та дози»).
У рідкісних випадках у пацієнтів спостерігалася симптоматична і асимптоматична гіпомагніємія при прийомі препаратів ІСН протягом не менше 3 міс, а в більшості випадків — при прийомі протягом року. Симптомами гіпомагніємії є тетанія, аритмія і судоми.
Лікування — заповнення магнію і скасування прийому препаратів ІСН. У пацієнтів, яким необхідне тривале лікування або одночасно приймають препарати ІСН з дигоксином або іншими препаратами, здатними викликати гіпомагніємію (наприклад діуретики), необхідно контролювати концентрацію магнію в сироватці крові до початку і під час лікування. Вплив на здатність керування транспортними засобами/механізмами. Через імовірність запаморочення та порушення зору, слід утриматись від керування транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної уваги.
