Фармацевтичне дія НПЗЗ. Специфічний інгібітор циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). ЦОГ-2 індукується у відповідь на запальний процес. Це призводить до синтезу та накопичення запальних простаноидов, зокрема простагландину Е2, що викликає запалення, набряк та біль. Протизапальна дія препарату здійснюється за рахунок блокування продукції запальних простаноидов допомогою інгібування ЦОГ-2. Дані досліджень in vivo та ex vivo свідчать про те, що целекоксиб має дуже низькою спорідненістю до ферменту циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Тому при застосуванні в терапевтичних дозах целекоксиб не чинить впливу на простагландини, які синтезуються в результаті активації ЦОГ-1, і завдяки цьому не впливає на нормальні фізіологічні процеси, пов'язані з ЦОГ-1 у тканинах, насамперед у тканинах шлунку, кишечнику та тромбоцитах. Фармакокінетика Всмоктування При прийомі натщесерце целекоксиб абсорбується повністю. Біодоступність препарату при прийомі капсул внутрішньо становить близько 99% по відношенню до прийому у вигляді суспензії. Після прийому 200 мг Cmax в плазмі досягається через 2-3 год і становить 705 нг/мл Прийом одночасно з їжею з високим вмістом жирів сповільнює абсорбцію і збільшує час досягнення Cmax на 1-2 години та підвищує біодоступність приблизно на 20%. Розподіл Зв'язування з білками плазми, яке не залежить від дози, становить близько 97%. Css целекоксибу в плазмі досягається до п'ятого дня постійного прийому. Середній рівноважний Vd у молодих здорових дорослих добровольців становить близько 500 л/70 кг, що вказує на гарний розподіл целекоксибу в тканинах. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізм Целекоксиб біотрансформується в печінці шляхом гідроксилювання, окислення та глюкуронирования, метаболізм здійснюється головним чином системою цитохрому Р450 СУР2С9. Фармакологічну активність має незмінений целекоксиб. Основні метаболіти не мають помітним інгібуючу дію на ЦОГ-1 і ЦОГ-2. Виведення Виводиться головним чином через печінку, менше 1% прийнятої дози виводиться з сечею в незміненому вигляді. Після багаторазового прийому T1/2 становить 8-12 год, кліренс — приблизно 500 мл/хв. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів з порушеннями функції печінки (середнього ступеня тяжкості) і у осіб зі зниженою масою тіла спостерігається збільшення Cmax та AUC.Протипоказання – вказівки в анамнезі алергічні реакції (кропив'янка, бронхоспазм), пов'язані з прийомом ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗЗ; – виражені порушення функції нирок; – виражені порушення функції печінки; – III триместр вагітності; – лактація (грудне вигодовування); – відома підвищена чутливість до сульфонамідів; – підвищена чутливість до компонентів препарату.Особливі вказівки Вагітність та лактація Застосування препарату при вагітності (осбенно в III триместрі) можливо тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування Целебрекса в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Особливі вказівки Слід з обережністю застосовувати Целебрекс при виразковій хворобі шлунка або дванадцятипалої кишки, виразковому коліті, серцевої недостатності, отченом синдромі, артеріальній гіпертензії. Целебрекс можна застосовувати з низькими дозами ацетилсаліцилової кислоти. У зв'язку з відсутністю дії на тромбоцити Целебрекс не замінює ацетилсаліцилової кислоти при профілактичному лікуванні серцево-судинних порушень. При зниженні активності цитохрому Р450 CYP2C9 слід призначати Целебрекс з обережністю, оскільки у цьому випадку може надмірно підвищуватися рівень целекоксибу в плазмі. Контроль лабораторних показників Під час застосування препарату необхідний контроль картини периферичної крові і лабораторних показників функції печінки і нирок. При необхідності визначення 17-кетостероїдів препарат слід відмінити за 48 год до проведення дослідження. Використання в педіатрії Клінічні дані щодо ефективності і безпеки застосування Целебрекса у дітей та підлітків віком до 18 років відсутні. Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Питання про можливість занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій, слід вирішувати тільки після оцінки індивідуальної реакції пацієнта на препарат.Запобіжні заходи Побічна дія З боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія; рідко - нудота, блювання, печія, анорексія; при тривалому застосуванні у високих дозах - виразка слизової оболонки ШЛУНКОВО-кишкового тракту, кровотеча, НПЗП-гастропатия, запор, метеоризм, підвищення активності АСТ і АЛТ. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: рідко - головний біль, запаморочення, сонливість або безсоння, нечіткість зору, депресія, збудження, сплутаність свідомості, неспокій, галюцинації, зниження слуху, шум у вухах. З боку дихальної системи: рідко - біль у горлі, кашель, задишка, бронхоспазм. З боку сечовидільної системи: рідко - ниркова недостатність, набряковий синдром. З боку системи кровотворення: рідко – агранулоцитоз, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку серцево-судинної системи: рідко – артеріальна гіпертензія, аритмія, припливи, серцебиття, застійна серцева недостатність, тахікардія. Алергічні реакції: бульозні шкірні висипання, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія, васкуліт, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джносона. Інші: алопеція, підвищене потовиділення, носова кровотеча. Є окремі повідомлення про гострому панкреатиті.
