Фармакологічна дія Напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик III покоління лише для парентерального введення. Діє бактерицидно, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Цефоперазон активний in vitro відносно великої кількості різних клінічно значущих мікроорганізмів. Стійкий до дії багатьох бета-лактамаз.
Активний відносно грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus aureus (штами, що продукують і непродуцирующие пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний стрептокок групи В), Streptococcus
faecalis; грамнегативних мікроорганізмів: Escherichia coli, Klebsiella spp. (включаючи Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (включаючи Providencia rettgeri), Serratia spp. (в т. ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas aeruginosa, деякі штами Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штами, що продукують і непродуцирующие бета-лактамази), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаеробних мікроорганізмів: грампозитивні коки (включаючи Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis, інші штами Bacteroides spp.
Фармакокінетика Зв'язування з білками плазми - 82-93%. Час досягнення Cmax після в/м введення - 1-2 год, після в/в ыыедения - в кінці інфузії. Досягає терапевтичних концентрацій у таких тканинах і рідинах організму, як перитонеальна, асцитичної і спинномозкова (при менінгіті), сеча, жовч, стінки жовчного міхура, легені, мокротиння, піднебінні мигдалини та слизова оболонка синусів, передсердя, нирки, сечоводи, передміхурова залоза, яєчка, матка, фалопієва труби, кістки, кров пуповини та амніотична рідина. Vd - 0.14-2 л/кг, Т1/2 - 1.6-2.4 год, незалежно від способу введення 2.8-4.2 год - при гемодіалізі, 2.2 год - у новонароджених і дітей від 2 місяців до 11 років. Виводиться з жовчю - 70-80%, нирками - 20-30% у незміненому вигляді.
У пацієнтів з порушеною функцією печінки та обструкцією жовчовивідних шляхів Т1/2 - 3-7 год, виведення нирками - 90% і більше. Навіть при важких ураженнях печінки в жовчі досягаються терапевтичні концентрації, а Т1/2 подовжується
Побічні дії Алергічні реакції: свербіж шкіри, макулопапульозний висип, кропив'янка, еозинофілія, медикаментозна гарячка, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактоїдні реакції (включаючи шок). Ризик розвитку алергічних реакцій підвищений у пацієнтів зі схильністю до алергічних реакцій, особливо на пеніцилін) в анамнезі
З боку органів кровотворення: оборотна нейтропенія (при тривалому лікуванні), хибнопозитивна пряма проба Кумбса, зниження гемоглобіну або гематокриту, еозинофілія та гіпопротромбінемія, кровотечі.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, реходящее підвищення активності АСТ, АЛТ і ЛФ, псевдомембранозныйколит.
Місцеві реакції: флебіт (при внутрішньовенному введенні), болючість у місці ін'єкції (при в/м введенні).
Особливі умови Перед призначенням цефоперазону необхідно зібрати детальний алергологічний анамнез з метою виявлення у пацієнта підвищеної чутливості до цефалоспоринів, пеніцилінів та інших лікарських засобів.
При виникненні алергічної реакції під час лікування застосування цефоперазону слід припинити та розпочати відповідне лікування.
У деяких пацієнтів лікування цефоперазоном може призвести до дефіциту вітаміну К в організмі, що пов'язано з пригніченням кишкової флори, яка синтезує цей вітамін. Найбільшому ризику піддаються пацієнти з синдромом мальабсорбції (наприклад, при муковісцидозі), а також пацієнти, що дотримуються неповноцінною дієти або
знаходяться протягом тривалого часу на парентеральному харчуванні. У таких пацієнтів у період лікування слід контролювати протромбіновий час і при необхідності призначати вітамін К.
При тривалій терапії рекомендується періодично контролювати функцію нирок, печінки та органів кровотворення. Це особливо важливо для новонароджених, в т. ч. недоношених.
Clostridium difficile асоційована діарея спостерігається на фоні застосування практично всіх антибактеріальних препаратів, включаючи цефоперазон, і проявляється від легких форм діареї до важкого коліту. з летальним результатом. Лікування антибактеріальними препаратами призводить до порушення нормальної мікрофлори товстої кишки, в результаті чого спостерігається посилений ріст Clostrifium difficile, продукуються токсини А і В, які призводять до розвитку Clostridium difficile асоційованої діареї. Гипертоксинпродуцирующие штами Clostridium difficile ведуть до підвищення захворюваності та смертності, оскільки вони можуть бути резистентні до проведеної антибактеріальної терапії. Всі випадки розвитку діареї у пацієнтів на фоні антибіотикотерапії повинні розглядатися як підозрілі на розвиток Clostridium difficile асоційованої діареї.
У період лікування можлива хибнопозитивна реакція на глюкозу у сечі при проведенні дослідження з використанням розчинів Бенедикта або Фелінга.
При необхідності застосування препарату у новонароджених, у т. ч. недоношених, слід враховувати очікувані позитивні ефекти терапії та можливий ризик, пов'язаний з лікуванням. У новонароджених з ядерною жовтяницею цефоперазон не витісняє білірубін із місць зв'язування білків плазми крові.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Застосовувати з обережністю.
Показання Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефоперазону мікроорганізмами: — інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів; — інфекції сечовивідних шляхів; — інфекції органів черевної порожнини (холангіт, холецистит, перитоніт); — менінгіт; — септицемія; — інфекції кісток і суглобів; — інфекції шкіри і м'яких тканин; — інфекції органів малого таза (ендометрит, інфекції статевих шляхів); — неускладнений гонококовий уретрит.
Профілактика інфекційних ускладнень під час абдомінальних, гінекологічних, серцево-судинних та ортопедичних операціях.
Протипоказання — підвищена чутливість до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків. З обережністю: нирково-печінкова недостатність, коліт в анамнезі, дитячий вік до 1 року. Лікарська взаємодія Фармацевтично несумісний з аміноглікозидами (при необхідності проведення комбінованої терапії цефоперазоном та аміноглікозидом призначають у вигляді послідовного дробового в/в введення лікарських засобів з використанням 2 окремих катетерів).
Несумісний з етанолом, можливо розвиток дисульфирамоподобных реакцій у вигляді гіперемії, нудоти, блювання, головного болю, задишки, тахікардії, зниженні артеріального тиску, спазми в животі.
Непрямі антикоагулянти, гепарин, тромболітики збільшують ризик виникнення гіпопротромбінемії, кровотечі.
Аміноглікозиди і "петльові" діуретики підвищують ризик розвитку нефротоксичності, особливо у осіб з нирковою недостатністю.
Лікарські засоби, що знижують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію препарату в крові і уповільнюють його виведення.
