Антиагрегантна засіб. Препарат Брилинта містить у своєму складі тикагрелор, представник хімічного класу циклопентилтриазолопиримидинов, який є селективним і оборотним антагоністом P2Y12 рецептора до аденозиндифосфату (АДФ) і може запобігати АДФ-опосередковану активацію та агрегацію тромбоцитів. Тикагрелор активний при прийомі всередину і оборотно взаємодіє з P2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитів. Тикагрелор не взаємодіє з місцем зв'язування самого АДФ, але його взаємодія з P2Y12 рецептором тромбоцитів до АДФ запобігає трансдукцию сигналів.У пацієнтів зі стабільним перебігом ішемічної хвороби серця (ІХС) на тлі застосування ацетилсаліцилової кислоти тикагрелор починає швидко діяти, що підтверджується результатами визначення середнього значення інгібування агрегації тромбоцитів (ІАТ): через 0,5 години після прийому навантажувальної дози 180мг тікагрелора середнє значення ІАТ становить приблизно 41%, максимальне значення ІАТ 89% досягається через 2-4 години після прийому препарату і підтримується протягом 2-8 годин. У 90% пацієнтів остаточне значення ІАТ більше 70% досягається через 2 години після прийому препарату.Тикагрелор швидко абсорбується з середньою tmax приблизно 1,5 години. Формування основного циркулюючого в крові метаболіту AR-C124910XX (також активного) з тікагрелора відбувається швидко з середньою tmax приблизно 2,5 години. Середня абсолютна біодоступність тікагрелора становить 36%. Об'єм розподілу тікагрелора у рівноважному стані становить 87,5 л. Тикагрелор і активний метаболіт активно зв'язуються з білками плазми крові (> 99%).Основний шлях виведення тікагрелора — через печінковий метаболізм. Виведення тікагрелора і активного метаболіту із сечею становить менше 1% дози. В основному активний метаболіт виводиться з жовчю. Середній період напіввиведення тікагрелора і активного метаболіту становив 7 і 8,5 годин, відповідно. ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
Брилинта, що застосовується одночасно з ацетилсаліциловою кислотою, показано для профілактики атеротромботических подій у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (нестабільною стенокардією, інфарктом міокарда без підйому сегмента ST або інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST [STEMI]), включаючи хворих, які отримували медикаментозну терапію, і пацієнтів, підданих чрезкожному коронарного втручання (ЧКВ) або аортокоронарного шунтування (АКШ)). ПРОТИПОКАЗАННЯ
Підвищена чутливість до тикагрелору або будь-якого з компонентів препарату, активна патологічна кровотеча, внутрішньочерепний крововилив в анамнезі помірна або тяжка печінкова недостатність, спільне застосування тікагрелора з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, кларитроміцином, нефазодоном, ритонавіром і атазанавіром), дитячий вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних про ефективність і безпеку застосування у даної групи пацієнтів). ПОБІЧНА ДІЯ
Найчастішими отмечавшимися небажаними явищами у пацієнтів, що приймали тикагрелор, були задишка, удари і носові кровотечі. Небажані лікарські реакції по частоті розвитку і класу системи органів: метаболізм і харчування: гіперурикемія. Нервова система: внутрішньочерепний крововилив, головний біль, запаморочення, парестезія, сплутаність свідомості. Органи зору: крововиливи (інтраокулярні, кон'юнктивальні, ретинальные). Органи слуху: крововилив у вухо, вертиго. Дихальна система: задишка, носова кровотеча, кровохаркання. Травна система: шлунково-кишкові кровотечі, блювання з кров'ю, кровотечі з виразки ШКТ, гемороїдальні кровотечі, гастрит, кровотечі у ротовій порожнині (включаючи гингивальные кровотечі), блювання, діарея, абдомінальний біль, нудота, диспепсія.Шкіра та підшкірні тканини: підшкірні або шкірні геморагії, синці, висип, свербіж. Опорно-рухова система: гемартроз. Сечовидільна система: кровотеча з сечовивідних шляхів. Репродуктивна система: вагінальні кровотечі (включаючи метрорагії). Відхилення лабораторних показників: збільшення концентрації креатиніну в крові. Інші: кровотечі на місці проведення процедури, кровотеча після процедури, кровотеча з рани, травматична кровотеча. ВЗАЄМОДІЯ
Протипоказано сумісне застосування з потужними інгібіторами CYP3A4 (кларитроміцин, нефазодон, ритонавір та атазанавір), помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, ампренавір, апрепитант, еритроміцин, флуконазол можна призначати одночасно з препаратом Брилинта. За результатами фармакологічних досліджень взаємодії супутнє застосування тікагрелора з гепарином, еноксапарином та ацетилсаліциловою кислотою або десмопрессином не впливає на фармакокінетику тікагрелора, його активного метаболіту і АДФ-залежну агрегацію тромбоцитів. У разі наявності клінічних показань до призначення препаратів, що впливають на гемостаз, вони повинні використовуватися з обережністю у комбінації з препаратом Брилинта.Немає даних про сумісному застосуванні препарату Брилинта з потужними інгібіторами глікопротеїну P (наприклад, верапаміл, хінідин та циклоспорин), які можуть підвищити експозицію тікагрелора. Не рекомендується сумісне застосування препарату Брилинта з симвастатином і ловастатином у дозі понад 4мг. При сумісному застосуванні препарату Брилинта з препаратами, здатними викликати брадикардію і впливають на гемостаз потрібно дотримуватися обережності. У зв'язку з повідомленнями про підшкірних крововиливах на тлі селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (наприклад, пароксетин, сертралін і циталопрам), рекомендується дотримуватися обережності при їх сумісному прийомі з препаратом Брилинта. ПЕРЕДОЗУВАННЯ
Тикагрелор добре переноситься в одноразовій дозі препарату до 900мг. В єдиному дослідженні із збільшенням дози несприятливий вплив на шлунково-кишковий тракт було дозолімітуючим. Іншими клінічно значущими небажаними явищами, які могли спостерігатися при передозуванні, були задишка і шлуночкові паузи. У разі передозування рекомендується здійснювати спостереження на предмет цих небажаних явищ і проводити моніторування ЕКГ. Брилинта не виводиться при гемодіалізі, антидот не відомий. При передозуванні слід проводити симптоматичну терапію, відповідно до локальними стандартами. У зв'язку з інгібуванням тромбоцитів збільшення тривалості кровотечі є передбачуваним фармакологічною дією передозування препаратом Брилинта, тому при розвитку кровотечі необхідно проводити відповідні підтримуючі заходи. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ
З обережністю препарат застосовується в наступних випадках: Схильність пацієнтів до розвитку кровотечі (наприклад, у зв'язку з нещодавно отриманою травмою, нещодавно проведеною операцією, порушеннями згортання крові, активним або недавнім шлунково-кишковою кровотечею). Пацієнти з супутньою терапією препаратами, що підвищують ризик кровотеч (тобто нестероїдні протизапальні препарати, пероральні антикоагулянти та/або фибринолитики) протягом 24 годин до прийому препарату Брилинта. Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку брадикардії (наприклад, хворі з синдромом слабкості синусового вузла без кардіостимулятора, з атріовентрикулярною блокадою 2-ої або 3-го ступеня; непритомністю, пов'язаних з брадикардією) у зв'язку з недостатнім досвідом клінічного застосування препарату Брилинта. При сумісному застосуванні препарату з препаратами, що викликають брадикардію.Тикагрелор повинен використовуватися з обережністю у пацієнтів з бронхіальною астмою та хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ). Якщо пацієнт повідомляє про виникнення нового епізоду задишки, про тривалу задишки або погіршення задишки, необхідно провести обстеження, і у випадку непереносимості, лікування тикагрелором повинно бути припинено. На тлі прийому препарату Брилинта рівень креатиніну може підвищитися, у зв'язку з чим необхідно проводити оцінку ниркової функції відповідно до рутинної клінічної практики, звертаючи особливу увагу на пацієнтів від 75 років і старше, у пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю, пацієнтів, які отримують терапію антагоністами рецепторів до ангіотензину.Необхідно дотримуватися обережності у пацієнтів з гіперурикемією або подагричним артритом в анамнезі. Як превентивний захід слід уникати застосування тікагрелора у пацієнтів з гиперурикемической нефропатією. Не рекомендується спільне застосування тікагрелора і високою підтримуючої дози ацетилсаліцилової кислоти (більше 300мг). При сумісному застосуванні дигоксину та препарату Брилинта рекомендований ретельний клінічний і лабораторний моніторинг (частоти серцевих скорочень, і за наявності клінічних показань також ЕКГ і концентрації дигоксину в крові). Немає даних про спільному застосуванні тікагрелора з потужними інгібіторами глікопротеїну P (наприклад, верапаміл, хінідин та циклоспорин), у зв'язку з чим їхнє спільне застосування повинно здійснюватися з обережністю.
