Таблетки, вкриті плівковою оболонкою від бежево-жовтого до кремового кольору, круглі, двоопуклої форми. Таблетки на зламі білого або майже білого кольору. Фармакологічні властивості:Селективний бета1 - адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Знижує активність реніну плазми крові, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує частоту серцевих скорочень (ЧСС) (у спокої та при навантаженні). Надає гіпотензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1 - адренорецептори серця, зменшує стимулированное катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, чинить негативний хроно-, дромо-, батмо - і інотропну дію, пригнічує провідність і збудливість, знижує атріовентрикулярну провідність.При збільшенні дози вище терапевтичної надає бета2-адреноблокуючу дію. Загальний периферичний судинний опір на початку застосування препарату у перші 24 год, збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета 2 - адренорецепторів), яке через 1-3 доби повертається до вихідного, а при тривалому призначенні знижується. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має велике значення для хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження артеріального тиску (АТ) і впливом на центральну нервову систему (ЦНС).При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія - через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні в результаті урежения ЧСС і зниження скоротливості, подовженням діастоли, поліпшенням перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку і збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю.Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму та уповільненням атріовентрикулярного (AV) проведення (переважно в антеградном і, в меншій мірі в ретроградним напрямках через AV вузол) і по додаткових шляхах.При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, виявляє менш виражений вплив на органи, що містять бета2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки), і на вуглеводний обмін, не викликає затримки іонів натрію (Na ) в організмі; вираженість атерогенного дії не відрізняється від дії пропранололу. Фармакокінетика:Абсорбція - 80 - 90 %, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Максимальна концентрація в плазмі крові спостерігається через 1-3 год, зв'язок з білками плазми крові близько 30 %. Проникність через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр -низька, секреція з грудним молоком - низька. 50% дози метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів, період напіввиведення 10-12 годин. Близько 98% виводиться нирками - 50 % в незмінному вигляді, менше 2 % з жовчю. Показання до застосування:- артеріальна гіпертензія;- ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стенокардії. Особливості застосування:Контроль за хворими, які приймають Бісопролол, повинен включати вимірювання ЧСС та АТ (на початку лікування - щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), проведення ЕКГ, визначення рівня глюкози в крові у хворих на цукровий діабет (1 раз на 4-5 міс.). У літніх пацієнтів рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 міс.). Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС і проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд./хв. Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у хворих з обтяженим бронхолегеневої анамнезом. Приблизно у 20% хворих на стенокардію бета-адреноблокатори неефективні. Основні причини - важкий коронарний атеросклероз з низьким порогом ішемії (ЧСС менше 100 уд./хв.) і підвищений кінцевий діастолічний об'єм лівого шлуночка, що порушує субэндокардиальный кровотік.У «курців» ефективність бета-адреноблокаторів нижче. Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування можливе зменшення продукції слізної рідини. При використанні у хворих з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо не досягнута ефективна альфа - адреноблокада).При тиреотоксикозі Бісопролол може замаскувати певні клінічні ознаки тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна у хворих з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику. При цукровому діабеті може маскувати тахікардію, викликану гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального рівня.При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинений лише через декілька днів після відміни Бісопрололу.Можливе посилення вираженості реакції підвищеної чутливості і відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину на тлі обтяженого алергологічного анамнезу. У разі необхідності проведення планового хірургічного лікування, відміну препарату проводять за 48 год до початку загальної анестезії. Якщо хворий прийняв препарат перед операцією, йому слід підібрати лікарський засіб для загальної анестезії з мінімально негативною інотропною дією.Реципрокну активацію блукаючого нерва можна усунути внутрішньовенним введенням атропіну (1-2 мг).Лікарські засоби, що знижують запаси катехоламінів (у тому числі резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому хворі, які приймають такі поєднання лікарських засобів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення вираженого зниження артеріального тиску або брадикардії. Хворим з бронхоспастическими захворюваннями можна призначати кардіоселективні адреноблокатори у випадку непереносимості та /або неефективності інших гіпотензивних лікарських засобів.Передозування небезпечне розвитком бронхоспазму. У разі виявлення у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (менше 50 уд./хв.), вираженого зниження АТ (систолічний АТ нижче 100 мм рт.ст.), AV-блокади, необхідно зменшити дозу або припинити лікування. Рекомендується припинити терапію при розвитку депресії.Не можна різко переривати лікування з-за небезпеки розвитку важких аритмій і інфаркту міокарда. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів і більше (знижують дозу на 25 % в 3-4 дні). Слід скасовувати перед дослідженням вмісту в крові і сечі катехоламінів, норметанефрина і ванилинминдальной кислоти; титрів антинуклеарних антитіл.У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Побічні дії:з боку центральної нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, головний біль, розлади сну, депресія, занепокоєння, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, галюцинації, астенія, міастенія, парестезії в кінцівках (у хворих з «переміжної» кульгавістю і синдромом Рейно), тремор.з-з боку органів чуття: порушення зору, зменшення секреції слізної рідини, сухість і болючість очей, кон'юнктивіт.-з боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, серцебиття, порушення провідності міокарда, AV блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), аритмії, ослаблення скоротливості міокарда, розвиток (збільшення) хронічної серцевої недостатності (набряк щиколоток, стоп; задишка), зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, прояви ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях.-з боку травної системи: сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювота, біль у животі, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміна смаку. З боку дихальної системи: закладеність носа, утруднення дихання при призначенні у високих дозах (втрата селективності) та/або у схильних пацієнтів - ларинго - і бронхоспазм.-з боку ендокринної системи: гіперглікемія (у хворих на інсуліннезалежний цукровий діабет), гіпоглікемія (у хворих, які отримують інсулін), гіпотиреоїдне стан. Алергічні реакції: шкірний свербіж, висип, кропив'янка.-з боку шкірних покривів: посилення потовиділення, гіперемія шкіри, висип, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу.- лабораторні показники: тромбоцитопенія (незвичні кровотечі та крововиливи), агранулоцитоз, лейкопенія, зміна активності ферментів печінки (підвищення АЛТ, ACT), рівня білірубіну, тригліцеридів. Вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія.- інші: біль у спині, артралгія, ослаблення лібідо, зниження потенції, синдром «скасування» (посилення нападів стенокардії, підвищення АТ). Взаємодія з іншими лікарськими засобами:Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримували бісопролол.Йодовмісні рентгеноконтрастні лікарські засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій.Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, лікарські засоби для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії і ймовірність зниження артеріального тиску.Змінює ефективність інсуліну та пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, маскує симптоми розвивається гіпоглікемії (тахікардію, підвищення артеріального тиску). Знижує кліренс лідокаїну і ксантинів (крім дифиллина) і підвищує їх концентрацію в плазмі, особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння.Гіпотензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні засоби (затримка Натрію та блокада синтезу простагландину нирками), глюкокортикостероїди та естрогени (затримка іонів Na ).Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін і гуанфацин, блокатори «повільних» кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем), амиодорон та інші антиаритмічні лікарські засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV-блокади, зупинки серця та серцевої недостатності.Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску.Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні лікарські засоби можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску.Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів і антикоагулянтний ефект кумаринів.Три - і тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики), етанол, седативні і снодійні лікарські засоби посилюють пригнічення ЦНС.Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО внаслідок значного посилення гіпотензивної дії, перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і бісопрололу повинен становити не менше 14 днів.Негидрированные алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу.Ерготамін підвищує ризик розвитку порушень периферичного кровообігу; сульфасалазин підвищує концентрацію бісопрололу в плазмі; рифампіцин скорочує період напіввиведення. Протипоказання:Підвищена чутливість до компонентів препарату та інших бета-адреноблокаторами, шок (у тому числі кардіогенний), колапс, набряк легень, гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації, атріовентрикулярна (AV) блокада II - III ст., синоатріальна блокада, синдром слабкості синусового вузла, виражена брадикардія, стенокардія Принцметала, кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності), артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст., особливо при інфаркті міокарда); важкі форми бронхіальної астми та хронічна обструктивна хвороба легень в анамнезі; одночасний прийом інгібіторів моноамінооксидази (МАО) (за винятком МАО-B), пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба Рейно), феохромоцитома (без одночасного використання альфа-адреноблокаторів), метаболічний ацидоз, вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені). З обережністю: Печінкова недостатність, хронічна ниркова недостатність, міастенія, тиреотоксикоз, цукровий діабет, атріовентрикулярна блокада I ступеня, депресія (у тому числі в анамнезі), псоріаз, літній вік. Застосування при вагітності і в період лактації можливо в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. Передозування:Симптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, хронічна серцева недостатність, ціаноз нігтів пальців або долонь, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомні стани, судоми.Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих лікарських засобів;симптоматична терапія: при розвиненій AV блокади - внутрішньовенне введення 1-2 мг атропіну, епінефрину або постановка тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії - лідокаїн (препарати ІА класу не застосовуються ); при зниженні АТ - хворий повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; якщо немає ознак набряку легень, внутрішньовенно плазмозамінні розчини, при неефективності - введення епінефрину, допаміну, добутаміну (для підтримки хронотропного та інотропного дії та усунення вираженого зниження АТ); при серцевій недостатності - серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах - внутрішньовенно діазепам; при бронхоспазмі — бета2-адреностимулятори інгаляційно. Умови зберігання:Список Б. Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці! Термін придатності: 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Умови відпуску:За рецептом
