Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг: світло-жовта, кругла, двояковыпуклая таблетка з хрестоподібною рискою на одному боці і гравіруванням “BIS 5” на інший, на зламі білого кольору. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг: жовта, кругла, двояковыпуклая таблетка з хрестоподібною рискою на одному боці та гравіюванням "BIS 10" на інший, на зламі білого кольору. Фармакотерапевтична група бета1-адреноблокатор селективний. Фармакологічні властивостіБісопролол — селективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Як і для інших бета1-адреноблокаторів, механізм дії при артеріальній гіпертензії неясний. Разом з тим, відомо, що бісопролол знижує активність реніну в плазмі крові, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує частоту серцевих скорочень (ЧСС). Надає гіпотензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимулированное катехоламінами утворення циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) з аденозинтрифосфату (АТФ), знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, пригнічує всі функції серця, знижує атріовентрикулярну (AV) провідність і збудливість. При перевищенні терапевтичної дози надає бета2-адреноблокуючу дію. Загальний периферичний судинний опір на початку застосування препарату у перші 24 год, збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2-адренорецепторів), через 1-3 доби повертається до вихідного значення, а при тривалому застосуванні – знижується. Антигіпертензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності симпатоадреналової системи (САС) (має велике значення для хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження артеріального тиску (АТ) і впливом на центральну нервову систему (ЦНС). При артеріальній гіпертензії ефект розвивається через 2-5 днів, стабільна дія відмічається через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні в результаті зниження скоротливості та інших функцій міокарда, подовженням діастоли, поліпшенням перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку і збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН). При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, виявляє менш виражений вплив на органи, що містять бета2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки), і на вуглеводний обмін; не викликає затримки іонів натрію в організмі; вираженість атерогенного дії не відрізняється від дії пропранололу. Фармакокінетика Бісопролол майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Біодоступність – близько 90%. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (TCmax ) через 2 – 4 години після прийому всередину. Зв'язок з білками плазми крові – 26 – 33%. Метаболизи-нання в печінці, метаболіти бісопрололу не володіють фармакологічною активністю. Період напіввиведення (T1/2) становить 9 – 12 годин, що робить можливим застосування препарату 1 раз на добу. Виводиться нирками – 50% у незміненому вигляді, менше 2% через кишечник. Проникність через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єр – низька, у невеликих кількостях виділяється з грудним молоком. Показання до застосування-Артеріальна гіпертензія.-Ішемічна хвороба серця (ІХС): профілактика нападів стабільної стенокардії.-Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії). Протипоказання-підвищена чутливість до компонентів препарату та інших бета-адреноблокаторами;-гостра серцева недостатність та хронічна серцева недостатність (ХСН) в стадії декомпенсації, яка вимагає проведення інотропної терапії;-кардіогенний шок;-колапс;-атріовентрикулярна (AV) блокада II-III ступеня, без кардіостимулятора;-синоатріальна блокада;-синдром слабкості синусового вузла;-брадикардія (ЧСС до початку лікування менше 50 уд./хв);-виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст.);-кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності);-важкі форми бронхіальної астми і хронічної обструктивної хвороби легень (ХОЗЛ) в анамнезі;-виражені порушення периферичного кровообігу;-синдром Рейно;-метаболічний ацидоз;-феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів);-супутнє застосування флоктафенина і сультоприда;-вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені). З обережністю-проведення десенсибілізуючої терапії;-гіпертиреоз;-цукровий діабет 1 типу, цукровий діабет зі значними коливаннями концентрації глюкози в крові;-виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну КК менше 20 мл/хв);-виражені порушення функції печінки;-псоріаз;-AV блокада I ступеня;-стенокардія Принцметала;-рестриктивна кардіоміопатія;-вроджені вади серця або порок клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями;-хронічна серцева недостатність з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців;-депресія (у тому числі в анамнезі);-феохромоцитома (обов'язково одночасне використання альфа-адреноблокаторів);-сувора дієта. Застосування при вагітності і в період грудного вигодовуванняБісопролол не чинить прямої цитотоксичної, мутагенної та тератогенної дії, але має фармакологічними ефектами, які можуть чинити шкідливий вплив на перебіг вагітності та/або на плід або новонародженого. Зазвичай бета-адреноблокатори знижують плацентарну перфузію, що веде до уповільнення росту плода, внутрішньоутробної загибелі плода, викиднів або передчасних пологів. У плоду і новонародженої дитини можуть виникнути патологічні реакції, такі як внутрішньоутробна затримка розвитку, гіпоглікемія, брадикардія. Препарат Біол® не слід застосовувати під час вагітності застосування можливо в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та/або дитини. У тому разі, коли лікування препаратом Біол® розглядається в якості необхідного, слід відстежувати кровотік у плаценті та матці, а також спостерігати за ростом і розвитком майбутньої дитини, і в разі появи небажаних явищ у відношенні вагітності та/або плода, приймати альтернативні методи терапії. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. Симптоми гіпоглікемії та брадикардії, як правило, виникають протягом перших 3 днів життя. Період грудного вигодовування Даних щодо проникнення бісопрололу в грудне молоко немає. Тому застосування препарату Біол® не рекомендується жінкам у період годування груддю. При необхідності застосування препарату в період лактації, грудне вигодовування необхідно припинити. Побічна діяЧастота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): дуже часто - не менше 10%; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1%, але менше 1%; рідко – не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко – менше 0,01%, включаючи окремі повідомлення. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – уражень ЧСС (брадикардія, особливо у пацієнтів з ХСН), відчуття серцебиття; часто – виражене зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з ХСН), прояви ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, відчуття холоду в кінцівках (парестезії); нечасто – порушення AV провідності (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), аритмії, ортостатична гіпотензія, посилення перебігу ХСН з розвитком периферичних набряків (набряклість щиколоток, стоп; задишка), біль у грудях. З боку нервової системи: часто – запаморочення, головний біль, астенія, підвищена стомлюваність, порушення сну, депресія, неспокій; рідко – сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, «кошмарні» сновидіння, галюцинації, міастенія, тремор, судоми м'язів. Зазвичай ці явища носять легкий характер і проходять, як правило, протягом 1-2 тижнів після початку лікування. З боку органів чуття: рідко – порушення зору, зменшення сльозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз), шум у вухах, зниження слуху, біль у вусі; дуже рідко – сухість і болючість очей, кон'юнктивіт, порушення смаку. З боку дихальної системи: нечасто – бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів; рідко – алергічний риніт; закладеність носа. З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота, біль у животі; рідко – гепатит, підвищення активності ферментів печінки (аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази), підвищення концентрації білірубіну, зміна смаку. З боку опорно-рухового апарату: нечасто – артралгія, біль у спині. З боку сечостатевої системи: дуже рідко – порушення потенції, ослаблення лібідо. Лабораторні показники: рідко – підвищення концентрації тригліцеридів у крові; в окремих випадках – тромбоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія. Алергічні реакції: рідко – шкірний свербіж, висип, кропив'янка. З боку шкірних покривів: рідко – посилення потовиділення, гіперемія шкіри, висип, псоріазоподібні шкірні реакції; дуже рідко – алопеція, бета-адреноблокатори можуть загострювати перебіг псоріазу. Інші: синдром «скасування» (почастішання нападів стенокардії, підвищення АТ). ПередозуванняСимптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, гостра серцева недостатність, гіпоглікемія, акроціаноз, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомність, судоми. Лікування: при виникненні передозування, насамперед треба припинити прийом препарату, провести промивання шлунка, слід прийняти адсорбуючі засоби, провести симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії – внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що володіє позитивним хронотропным дією. Іноді може знадобитися тимчасова постановка штучного водія ритму. При вираженому зниженні АТ – внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів і вазопресорів. При гіпоглікемії може бути показане внутрішньовенне введення глюкагону або внутрішньовенне введення декстрози (глюкози). При AV блокаді: пацієнти повинні знаходитися під постійним наглядом, і отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрин. У разі необхідності – постановка штучного водія ритму. При загостренні перебігу ХСН – внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів з позитивним інотропним ефектів, а також вазодилататорів. При бронхоспазмі – призначення бронходилататоров, в тому числі бета2-адреноміметиків та/або аминофиллина. Взаємодія з іншими лікарськими средствамиАнтиаритмические засоби I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні сбисопрололом можуть знижувати AV провідність і скоротливу здатність міокарда. Антиаритмичексие засоби ІІІ класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV провідності. Дію бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні эффектыбисопролола (зниження АТ, уражень ЧСС).Парасимпатомиметиким при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV провідності і збільшувати ризик розвитку брадикардії. Одночасне застосування препарату Бісопролол з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета - і альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефріну, епінефрин), може посилювати вазоконстрикторного ефекти цих засобів, що виникають з участю альфа-адренорецепторів, приводячи до підвищення артеріального тиску. Такі взаємодії вірогідні при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик розвитку брадикардії. Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у пацієнтів, які отримували бісопролол. Йодовмісні рентгеноконтрастні діагностичні засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, засоби для інгаляційної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії і ймовірність зниження артеріального тиску. Ефективність інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому всередину може змінюватися при лікуванні бісопрололом (маскує симптоми розвивається гіпоглікемії: тахікардію, підвищення артеріального тиску). Кліренс лідокаїну і ксантинів (крім теофіліну) може знижуватися у зв'язку з можливим підвищенням їх концентрації в плазмі крові, особливо у пацієнтів з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння. Гіпотензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) (затримка іонів натрію та блокада синтезу простагландинів нирками), глюкокортикостероїди та естрогени (затримка іонів натрію). Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін і гуанфацин, блокатори «повільних» кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антиаритмічні засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні засоби можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску. Дія недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів в період лікування бісопрололом може подовжуватися. Трициклічні і тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), етанол, седативні і снодійні засоби посилюють пригнічення центральної нервової системи. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО внаслідок значного посилення гіпотензивної дії. Перерва в лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і бісопрололу повинен становити не менше 14 днів. Негидрированные алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Ерготамін підвищує ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Сульфасалазин підвищує концентрацію бісопрололу в плазмі крові. Рифампіцин скорочує період напіввиведення бісопрололу. Особливі вказівки:Не слід різко переривати лікування препаратом Біол® з-за небезпеки розвитку важких аритмій і інфаркту міокарда. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу на 25% кожні 3-4 дні. Контроль за станом пацієнтів, які приймають препарат Біол®, повинен включати вимірювання ЧСС та АТ (на початку лікування – щодня, потім 1 раз на 3-4 міс), проведення ЕКГ, визначення концентрації глюкози крові у пацієнтів з цукровим діабетом (1 раз на 4-5 міс.) У пацієнтів літнього віку рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 міс.). Слід навчити пацієнта методикою підрахунку ЧСС і проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд/хв. У разі виявлення у пацієнтів похилого віку наростаючої брадикардії (ЧСС менше 50 уд./хв.), вираженого зниження АТ (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.), атріовентрикулярної блокади, необхідно зменшити дозу або припинити лікування. Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у пацієнтів з обтяженим бронхолегеневої анамнезом. Пацієнтам, які користуються контактними лінзами, слід враховувати, що на тлі лікування можливе зменшення продукції слізної рідини. При застосуванні препарату Біол® у пацієнтів з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо не досягнута ефективна блокада альфа-адренорецепторів). При гіпертиреозі бісопролол може маскувати певні клінічні ознаки гіпертиреозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна препарату у пацієнтів з гіпертиреозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику. При цукровому діабеті може маскувати тахікардію, викликану гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального значення. При одночасному застосуванні клонідину його прийом може бути припинений лише через декілька днів після відміни препарату Біол®. Можливе посилення вираженості реакції підвищеної чутливості і відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину на тлі обтяженого алергологічного анамнезу. У разі необхідності проведення планового хірургічного лікування препарат слід відмінити за 48 год до проведення загальної анестезії. Якщо пацієнт прийняв препарат перед хірургічним втручанням, йому слід підібрати лікарський засіб для загальної анестезії з мінімально негативною інотропною дією. Реципрокну активацію блукаючого нерва можна усунути внутрішньовенним введенням атропіну (1-2 мг). Лікарські засоби, які виснажують депо катехоламінів (у т. ч. резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому пацієнти, які приймають такі поєднання лікарських засобів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення вираженого зниження артеріального тиску або брадикардії. Пацієнтам з бронхоспастическими захворюваннями можна з обережністю призначати кардіоселективні бета-адреноблокатори у випадку непереносимості та/або неефективності інших гіпотензивних засобів. На тлі прийому бета-адреноблокаторів у пацієнтів з супутньою бронхіальною астмою може посилюватися опір дихальних шляхів. При перевищенні дози препарату Біол® у таких пацієнтів виникає небезпека розвитку бронхоспазму. У разі виявлення у пацієнтів наростаючої брадикардії (ЧСС менше 50 уд./хв.), вираженого зниження АТ (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.), AV блокади, необхідно зменшити дозу або припинити лікування. Рекомендується припинити терапію препаратом Біол® при розвитку депресії. Не можна різко переривати лікування з-за небезпеки розвитку важких аритмій і інфаркту міокарда. Відміну препарату проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів і більше (знижують дозу на 25% в 3-4 дні). Слід відміняти препарат перед дослідженням концентрації в крові і сечі катехоламінів, норметанефрина, ванилинминдальной кислоти; титрів антинуклеарних антитіл. У курців ефективність бета-адреноблокаторів нижче. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та заняття іншими видами діяльності, що потребують концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. У період лікування препаратом Біол® необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Умови зберіганняПри температурі не вище 25°С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності4 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Умови відпустки з аптек- По рецепту.
