Селективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності. Володіє незначною мембраностабілізуючим ефектом і не виявляє активності часткового агоніста. Метопролол знижує або інгібує агонистическое дію, що чинять на серцеву діяльність катехоламіни, що виділяються при нервових і фізичних стресах. Це означає, що метопролол має здатність перешкоджати збільшенню ЧСС, хвилинного об'єму і посиленню скоротливості серця, а також підвищенню артеріального тиску, що викликаються різким викидом катехоламінів. На відміну від звичайних таблетованих лікарських форм селективних бета1-адреноблокаторів (включаючи метопролол тартрат), при застосуванні препарату Беталок® спостерігається постійна концентрація препарату у плазмі та забезпечується стійкий клінічний ефект (блокада β1-адренорецепторів) протягом більше 24 год. Внаслідок відсутності явних пікових концентрацій у плазмі, клінічно Беталок® характеризується кращою селективністю щодо β1-адренорецепторів у порівнянні з традиційними таблетованими формами бета1-адреноблокаторів. Крім того, у значній мірі зменшується потенційний ризик побічних ефектів, що спостерігаються при пікових концентраціях препарату у плазмі, наприклад, брадикардія і слабість у ногах при ходьбі. Пацієнтам з симптомами обструктивних захворювань легень при необхідності можна призначати Беталок® у комбінації з бета2-адреноміметиками. При спільному застосуванні з бета2-адреноміметиками Беталок® у терапевтичних дозах у меншій мірі впливає на викликану бета2-адреноміметиками бронходилатацию, ніж неселективні бета-адреноблокатори. Метопролол у меншому ступені, ніж неселективні бета-адреноблокатори, впливає на продукцію інсуліну і вуглеводний метаболізм. Вплив препарату на реакцію серцево-судинної системи в умовах гіпоглікемії значно менш виражений у порівнянні з неселективними бета-адреноблокаторами. Застосування препарату Беталок® при артеріальній гіпертензії призводить до значного зниження артеріального тиску протягом 24 год як у положенні лежачи і стоячи, так і при навантаженні. На початку терапії метопрололом відзначається збільшення ОПСС. При тривалому застосуванні можливе зниження артеріального тиску внаслідок зменшення ЗПОС при незмінному серцевому викиді. В MERIT-HF-дослідження виживання при хронічній серцевій недостатності (II-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) зі зниженою фракцією викиду (≤ 0.4), що включало 3991 пацієнта, Беталок® показав підвищення виживання та зменшення частоти госпіталізацій. При тривалому лікуванні у пацієнтів досягалося загальне поліпшення самопочуття, ослаблення вираженості симптомів (за функціональними класами NYHA). Також терапія із застосуванням препарату Беталок® показала підвищення фракції викиду лівого шлуночка, зниження кінцевого систолічного та кінцевого діастолічного об'ємів лівого шлуночка. Якість життя в період лікування препаратом Беталок® е погіршується або поліпшується. Поліпшення якості життя при лікуванні препаратом Беталок® спостерігалося у пацієнтів після інфаркту міокарда.
Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл Після прийому всередину метопрололу повністю абсорбується з ШКТ. При контакті з рідиною таблетки швидко розпадаються, при цьому відбувається диспергування активної речовини в ШКТ. Швидкість вивільнення активної речовини залежить від кислотності середовища. Після прийому таблетки Беталок® (лікарської форми з уповільненим вивільненням метопрололу) тривалість терапевтичного ефекту становить більше 24 год, при цьому досягається постійна швидкість вивільнення активної речовини протягом 20 год. Системна біодоступність після прийому внутрішньо одноразової дози становить приблизно 30-40%. Зв'язування метопрололу з білками плазми низьке - приблизно 5-10%. Метаболізм Метопролол піддається окислювальному метаболізму в печінці. Три основних метаболіти метопрололу не виявляли клінічно значимого бета-блокуючого ефекту. Виведення T1/2 складає в середньому 3.5 ч. Близько 5% пероральної дози препарату виводиться із сечею у незміненому вигляді, інша частина препарату виводиться у вигляді метаболітів.
Показання до застосування препарату БЕТАЛОК®
— артеріальна гіпертензія; — стенокардія; — стабільна симптоматична хронічна серцева недостатність із порушенням систолічної функції лівого шлуночка (в якості допоміжної терапії до основного лікування серцевої недостатності); — для зниження смертності та частоти повторного інфаркту після гострої фази інфаркту міокарда; — порушення серцевого ритму, включаючи надшлуночкову тахікардію, зменшення частоти скорочень шлуночків при фібриляції передсердь та шлуночкових екстрасистолах; — функціональні порушення серцевої діяльності, що супроводжуються тахікардією; — профілактика нападів мігрені.
Режим дозування
При підборі дози необхідно уникати розвитку брадикардії. При артеріальній гіпертензії доза становить 50-100 мг 1 раз/ При необхідності дозу можна збільшити дозу до 100 мг 1 раз/ або застосовувати Беталок® в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами (переважно діуретик і блокатор кальцієвих каналів похідні дигідропіридину). При стенокардії доза становить 100-200 мг 1 раз/ При необхідності Беталок® можна застосовувати в комбінації з іншим антиангінальною препаратом. При стабільній симптоматичної хронічної серцевої недостатності з порушенням систолічної функції лівого шлуночка Беталок® можна призначати пацієнтам, у яких протягом останніх 6 тижнів не було епізодів загострення і протягом останніх 2 тижнів не було змін в основній терапії. Терапія серцевої недостатності бета-адреноблокаторами іноді може призвести до тимчасового погіршення симптоматичної картини. У деяких випадках можливе продовження терапії або зниження дози, а в деяких може виникнути необхідність відміни препарату. При стабільної хронічної серцевої недостатності II функціонального класу рекомендована початкова доза протягом перших 2 тижнів становить 25 мг 1 раз/ Через 2 тижні доза може бути збільшена до 50 мг 1 раз/ і далі може подвоюватися кожні 2 тижні. Підтримуюча доза для тривалого лікування становить 200 мг 1 раз/ При стабільної хронічної серцевої недостатності III і IV функціональних класів рекомендована початкова доза перші 2 тижні становить 12,5 мг 1 раз/ Доза підбирається індивідуально. У період збільшення дози пацієнт повинен знаходитися під спостереженням, оскільки в деяких пацієнтів симптоми серцевої недостатності можуть погіршитися. Через 1-2 тижні доза може бути збільшена до 25 мг 1 раз/, потім ще через 2 тижні - до 50 мг 1 раз/ При гарній переносимості можна подвоювати дозу кожні 2 тижні до досягнення максимальної дози 200 мг 1 раз/ У випадку артеріальної гіпотензії та/або брадикардії може знадобитися зменшення супутньої терапії або зниження дози препарату Беталок® . Артеріальна гіпотензія на початку терапії не обов'язково вказує, що дана доза Беталока не буде переноситися при подальшому тривалому лікуванні. Однак дози не слід підвищувати до тих пір, поки стан не стабілізується. Також може знадобитися спостереження за функцією нирок. При порушеннях серцевого ритму препарат призначають у дозі 100-200 мг 1 раз/ Для підтримуючого лікування після інфаркту міокарда препарат призначають у дозі 200 мг 1 раз/ При функціональних порушеннях серцевої діяльності, що супроводжуються тахікардією, доза становить 100 мг 1 раз/, при необхідності дозу можна збільшити до 200 мг/ Для профілактики нападів мігрені призначають у дозі 100-200 мг 1 раз/ Беталок® призначений для щоденного прийому 1 раз/ (переважно вранці). Таблетку препарату Беталок® слід ковтати, запиваючи рідиною. Таблетки можна ділити навпіл, але не слід розжовувати або кришити. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. У пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у пацієнтів літнього віку немає необхідності коригувати дозу препарату. У пацієнтів з порушеннями функції печінки зазвичай корекція дози препарату не потрібна-за низького ступеня зв'язування метопрололу з білками плазми. Однак при тяжкому порушенні функції печінки (у пацієнтів з важкою формою цирозу або порто-кавальным анастомозом) може знадобитися зниження дози.
Побічна дія
Для оцінки частоти випадків застосовували наступні критерії: дуже часто (> 10%), часто (1-9.9%), нечасто (0.1-0.9%), рідко (0.01-0.09%), дуже рідко (< 0.01%). З боку серцево-судинної системи: часто - брадикардія, ортостатична артеріальна гіпотензія (дуже рідко супроводжується непритомністю), похолодання кінцівок, відчуття серцебиття; нечасто - тимчасове посилення симптомів серцевої недостатності, AV-блокада I ступеня, кардіогенний шок у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, набряки, болі в області серця; рідко - інші порушення провідності, аритмії; дуже рідко - гангрена (у пацієнтів з тяжкими порушеннями периферичного кровообігу). З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - підвищена втомлюваність; часто - запаморочення, головний біль; нечасто - парестезії, судоми, депресія, зниження здатності до концентрації уваги, сонливість або безсоння, кошмарні сновидіння; рідко - підвищена нервова збудливість, тривожність; дуже рідко - порушення пам'яті, амнезія, пригніченість, галюцинації. З боку травної системи: часто - нудота, біль у ділянці живота, діарея, запор; нечасто - блювання; рідко - сухість слизової оболонки порожнини рота, порушення функції печінки; дуже рідко - гепатит. З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: часто - задишка при фізичному навантаженні; нечасто - бронхоспазм; рідко - риніт. З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - артралгія. З боку органів чуття: рідко - сухість та/або подразнення очей, кон'юнктивіт, порушення зору; дуже рідко - дзвін у вухах, порушення смакових відчуттів. Дерматологічні реакції: нечасто - шкірні висипання (по типу псориазоподобной кропив'янки), підвищене потовиділення; рідко - випадання волосся; дуже рідко - фотосенсибілізація, загострення псоріазу. Інші: іноді - збільшення маси тіла; рідко - імпотенція, сексуальна дисфункція. Беталок® ЗОК добре переноситься пацієнтами, і побічні ефекти, в основному, є легкими та оборотними.
Протипоказання до застосування препарату БЕТАЛОК®
— AV-блокада II і III ступеня; — хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації; — постійна або інтермітуюча терапія инотропными засобами, спрямована на стимуляцію β-адренорецепторів; — клінічно значуща синусова брадикардія; — СССУ; — кардіогенний шок; — важкі виражені порушення периферичного артеріального кровообігу (у т. ч. при загрозі гангрени); — артеріальна гіпотензія; — пацієнти з підозрою на гострий інфаркт міокарда при ЧСС менше 45 уд./хв., інтервалом PQ більш 0.24 з систолічним АТ менше 100 мм рт.ст.; — в/в введення блокаторів повільних кальцієвих каналів (таких верапамилу); — дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені); — підвищена чутливість до компонентів препарату; — підвищена чутливість до інших бета-адреноблокаторами. З обережністю застосовувати препарат при AV-блокаді I ступеня, стенокардії Принцметала, бронхіальної астми, ХОЗЛ, цукровому діабеті, нирковій недостатності тяжкого ступеня, метаболічному ацидозі, спільно з серцевими глікозидами.
Застосування препарату БЕТАЛОК® при вагітності та годуванні груддю
Як і більшість препаратів Беталок® не слід призначати при вагітності і в період грудного вигодовування, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду та/або дитини. Як і інші антигіпертензивні засоби, бета-адреноблокатори можуть викликати побічні ефекти, наприклад, брадикардію у плоду, немовлят або дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні. Кількість метопрололу, виділяється в грудне молоко, і бета-блокуючу дію у дитини, яка знаходиться на грудному вигодовуванні (при прийомі матір'ю метопрололу в терапевтичних дозах), є незначними.
Застосування при порушеннях функції печінки
При призначенні препарату пацієнтам з вираженими порушеннями функції печінки (наприклад, у пацієнтів з важкою формою цирозу або порто-кавальным анастомозом) може знадобитися зниження дози.
Застосування при порушеннях функції нирок
Слід виявляти обережність при призначенні препарату пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю.
Застосування у літніх пацієнтів
При призначенні препарату особам літнього віку немає необхідності коригувати режим дозування.
Застосування у дітей
Протипоказано: дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека застосування препарату не встановлені).
Особливі вказівки
Пацієнтам, які отримують бета-адреноблокатори, не слід вводити в/в блокатори повільних кальцієвих каналів (подібні верапамилу). Пацієнтам з бронхіальною астмою або ХОЗЛ повинна бути призначена супутня терапія бета2-адреномиметиком. Беталок® ЗОК слід призначати в мінімальній ефективній дозі. При цьому може знадобитися збільшення дози бета2-адреномиметика. Не рекомендується призначати неселективні бета-адреноблокатори пацієнтам зі стенокардією Принцметала. Цій групі пацієнтів селективні бета-адреноблокатори слід призначати з обережністю. При застосуванні бета1-адреноблокаторів ризик їх впливу на вуглеводний обмін або можливість маскування симптомів гіпоглікемії значно менше, ніж при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю в стадії декомпенсації до призначення препарату Беталок® ЗОК необхідно досягти компенсації і підтримувати її під час лікування препаратом. Дуже рідко на фоні терапії препаратом Беталок® у пацієнтів з порушенням провідності може наставати погіршення стану аж до AV-блокади. Якщо на фоні лікування розвилася брадикардія, дозу препарату необхідно зменшити або варто поступово відмінити препарат. У період застосування препарату можливе посилення симптомів порушення периферичного артеріального кровообігу, в основному внаслідок зниження АТ. Слід виявляти обережність при призначенні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, при метаболічному ацидозі, спільному призначенні з серцевими глікозидами. У пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори, анафілактичний шок протікає у важчій формі. Застосування епінефрину (адреналіну) в терапевтичних дозах не завжди приводить до досягнення бажаного клінічного ефекту на тлі прийому метопрололу. Пацієнтам, страждаючим феохромоцитомою, одночасно з препаратом Беталок® слід призначати альфа-адреноблокатор. Різка відміна бета-адреноблокаторів небезпечна, особливо у пацієнтів групи високого ризику, у зв'язку з чим її слід уникати. При необхідності відміни препарату, її слід проводити поступово, протягом, принаймні, 2 нед., з дворазовим зниженням дози препарату на кожному етапі, до досягнення кінцевої дози 12,5 мг (1/2 таблетки 25 мг), яку слід приймати як мінімум 4 дні до повної відміни препарату. При появі симптомів (наприклад, посилення симптомів стенокардії, підвищення АТ) рекомендується більш повільний режим скасування. Різка відміна бета-адреноблокатора може призвести до обважнення перебігу хронічної серцевої недостатності та підвищення ризику інфаркту міокарда і раптової смерті. У випадку хірургічного втручання слід поінформувати лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає Беталок® . Пацієнтам, яким належить хірургічне втручання, не рекомендується припинення терапії бета-адреноблокаторами. Слід уникати призначення препарату у високих дозах без попереднього титрування доз препарату пацієнтам з факторами серцево-судинного ризику, що піддаються некардиологическим операцій, у зв'язку з підвищеним ризиком брадикардії, артеріальної гіпотензії та інсульту, в т. ч. з летальним результатом. Дані клінічних досліджень щодо ефективності та безпеки у пацієнтів з тяжкою стабільною симптоматичної хронічною серцевою недостатністю (IV клас за класифікацією NYHA) обмежені. Лікування таких пацієнтів повинно проводитися лікарями, що володіють спеціальними знаннями і досвідом. Пацієнти з симптоматичною серцевою недостатністю у поєднанні з гострим інфарктом міокарда і нестабільною стенокардією виключалися з досліджень, на підставі яких визначено показання до призначення. Ефективність і безпека препарату для цієї групи пацієнтів не описана. Застосування препарату при нестабільній серцевої недостатності в стадії декомпенсації протипоказано. Використання в педіатрії Досвід застосування препарату Беталок® у дітей обмежений. Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами При водінні автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій, слід враховувати, що при прийомі препарату Беталок® може спостерігатися запаморочення та втома.
Передозування
Метопролол в дозі 7.5 г у дорослого викликав інтоксикацію з летальним результатом. У дитини 5 років, прийняв 100 мг метопрололу, після промивання шлунка не відмічалося ознак інтоксикації. Прийом 450 мг метопрололу підлітком 12 років привів до помірної інтоксикації. Прийом 1.4 м і 2.5 г метопрололу дорослими викликав помірну і важку інтоксикацію, відповідно. Прийом 7.5 м дорослим призвів до вкрай важкої інтоксикації. Симптоми: найбільш серйозними є симптоми з боку серцево-судинної системи, проте іноді, особливо у дітей та підлітків, можуть переважати симптоми з боку ЦНС і придушення легеневої функції, брадикардія, AV-блокада I-III ступеня, асистолія, виражене зниження АТ, слабка периферична перфузія, серцева недостатність, кардіогенний шок, пригнічення функції легень, апное, підвищена втома, порушення і втрата свідомості, тремор, судоми, підвищене потовиділення, парестезії, бронхоспазм, нудота, блювання, эзофагеальный спазм, гіпоглікемія (особливо у дітей) або гіперглікемія, гіперкаліємія; вплив на нирки; транзиторний міастенічний синдром. Супутній прийом алкоголю, антигіпертензивних засобів, хінідину або барбітуратів можуть погіршити стан пацієнта. Перші ознаки передозування можуть спостерігатися через 20 хв-2 год після прийому препарату. Лікування: прийом активованого вугілля, при необхідності - промивання шлунка. Атропін в дозі 0.25-0.5 мг в/в для дорослих 10-20 мкг/кг для дітей повинен бути призначений до промивання шлунка (через ризик стимулювання блукаючого нерва). При необхідності підтримання прохідності дихальних шляхів проводиться інтубація та ШВЛ. Для купірування бронхоспазму ін'єкційно або інгаляційно може застосовуватися тербуталін. Слід заповнити ОЦК, провести інфузію глюкози. Атропін 1.0-2.0 мг в/в, при необхідності повторити введення (особливо при вагусних симптомах). Контроль ЕКГ. У випадку депресії міокарда показано інфузійне введення добутаміну або допаміну. Можна застосовувати глюкагон 50-150 мкг/кг в/в з інтервалом в 1 хв. У деяких випадках може бути ефективно додавання до терапії епінефрину. При аритмії і розширеному шлуночкового (QRS) комплексі інфузійно вводять розчини натрію (хлорид або бікарбонат). Можлива установка штучного водія ритму. При зупинці серця внаслідок передозування можуть знадобитися реанімаційні заходи протягом кількох годин. Проводиться симптоматичне лікування.
Лікарська взаємодія
Метопролол є субстратом CYP2D6, у зв'язку з чим, препарати, що інгібують CYP2D6, (хінідин, тербінафін, пароксетин, флуоксетин, сертралін, целекоксиб, пропафенон та дифенгідрамін) можуть впливати на плазмову концентрацію метопрололу. Комбінації, які слід уникати Похідні барбітурової кислоти (барбітурати посилюють метаболізм метопрололу, внаслідок індукції ферментів (дослідження проводилося з фенобарбіталом). Пропафенон: при призначенні пропафенону 4 пацієнтам, що отримували метопролол, відзначалося збільшення концентрації метопрололу в плазмі крові в 2-5 разів, при цьому у 2 пацієнтів відзначалися побічні ефекти, характерні для метопрололу. Дане взаємодія було підтверджено в ході дослідження на 8 добровольцях. Ймовірно, взаємодія обумовлена інгібуванням пропафеноном, подібно до хінідину, метаболізму метопрололу допомогою ізоферменту CYP2D6. Беручи до уваги той факт, що пропафенон має властивості бета-адреноблокатора, спільне призначення метопрололу та пропафенону не представляється доцільним. Верапаміл: комбінація бета-адреноблокаторів (атенололу, пропранололу і пиндолола) та верапамілу може викликати брадикардію і призвести до зниження артеріального тиску. Верапаміл, бета-адреноблокатори мають взаємодоповнюючий інгібуючий ефект на AV-провідність і функцію синусового вузла. Комбінації, застосування яких може знадобитися корекція дози Беталок® Антиаритмічні препарати класу I: при комбінації з бета-адреноблокаторами можливо підсумовування негативного інотропного ефекту, внаслідок цього розвиваються серйозні гемодинамічні побічні ефекти у пацієнтів з порушенням функції лівого шлуночка. Також слід уникати такої комбінації у пацієнтів з СССУ і порушенням AV-провідності. Взаємодія описано на прикладі дизопіраміду. Аміодарон: сумісне застосування з метопрололом може призводити до вираженої синусової брадикардії. Беручи до уваги вкрай тривалий T1/2 аміодарону (50 днів), слід враховувати можливу взаємодію через тривалий час після відміни аміодарону. Дилтіазем: дилтіазем та бета-адреноблокатори взаємно підсилюють інгібуючу дію на AV-провідність і функцію синусового вузла. При комбінації метопрололу з дилтіаземом відзначалися випадки вираженої брадикардії. НПЗЗ: НПЗЗ послаблюють антигіпертензивну дію бета-адреноблокаторів. Дане взаємодія зареєстровано при комбінації з індометацином і, ймовірно, не буде спостерігатися при комбінації з сулиндаком. Негативне взаємодія було відзначено в дослідженнях з диклофенаком. Дифенгідрамін: дифенгідрамін зменшує біотрансформацію метопрололу до α-гидроксиметопролола в 2.5 рази. Одночасно спостерігається посилення дії метопрололу. Епінефрин (адреналін): повідомлялося про 10 випадках вираженої артеріальної гіпертензії та брадикардії у пацієнтів, що приймали неселективні бета-адреноблокатори (включаючи піндолол і пропранолол) і отримували епінефрин. Взаємодія відзначено і в групі здорових добровольців. Передбачається, що подібні реакції можуть спостерігатися і при застосуванні епінефрину спільно з місцевими анестетиками при випадковому попаданні в судинне русло. Мабуть, цей ризик набагато нижче при застосування кардіоселективних бета-адреноблокаторів. Фенілпропаноламін: фенілпропаноламін (норєфедрин) у разовій дозі 50 мг може підвищувати діастолічний АТ до патологічних значень у здорових добровольців. Пропранолол в основному перешкоджає підвищенню артеріального тиску, що викликається фенилпропаноламином. Однак бета-адреноблокатори можуть викликати реакції парадоксальної артеріальної гіпертензії у пацієнтів, що отримують високі дози фенілпропаноламіну. Повідомлялося про декілька випадків розвитку гіпертонічного кризу на тлі прийому фенілпропаноламіну. Хінідин: хінідин інгібує метаболізм метопрололу у особливої групи пацієнтів з швидким гидроксилированием (в Швеції приблизно 90% населення), викликаючи, головним чином, значне збільшення плазмової концентрації метопрололу і посилення блокади β-адренорецепторів. Вважають, що подібна взаємодія характерно і для інших бета-адреноблокаторів, у метаболізмі яких бере участь ізофермент CYP2D6. Клонідин: гіпертензивні реакції при різкій відміні клонідину можуть посилюватися при одночасному прийомі бета-адреноблокаторів. При спільному застосуванні, у разі необхідності відміни клонідину, припинення прийому бета-адреноблокаторів слід починати за кілька днів до відміни клонідину. Рифампіцин: рифампіцин може посилювати метаболізм метопрололу, зменшуючи його концентрацію в плазмі крові. Пацієнти, які одночасно приймають метопролол і інші бета-адреноблокатори (очні краплі) або інгібітори МАО, повинні перебувати під ретельним наглядом. На тлі прийому бета-адреноблокаторів інгаляційні анестетики підсилюють кардіодепресивну дію. На тлі прийому бета-адреноблокаторів пацієнтам, які отримують пероральні гіпоглікемічні засоби, може знадобитися корекція дози останніх. Плазмова концентрація метопрололу може підвищуватися при прийомі циметидину або гидралазина. Серцеві глікозиди при спільному застосуванні з бета-адреноблокаторами можуть збільшувати час AV-провідності і викликати брадикардію.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Умови і терміни зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі вище 30°С. Термін придатності — 3 роки.
