Клініко-фармакологічна група: Бронхолитический препаратФармакологічна дія Комбінований бронхолитический препарат. Містить два компоненти, що володіють бронхолітичну активність: іпратропію бромід - м-холіноблокатор, і фенотерола гідробромід - бета2-адреноміметик. При інгаляційному застосуванні іпратропію броміду бронходилатация обумовлена, головним чином, місцевим, а не системним антихолінергічною дією. Іпратропію бромід є четвертинною амонієвою з'єднанням. Володіє антихолінергічними (парасимпатолитическими) властивостями. Ипратропий гальмує рефлекси, опосредуемые блукаючим нервом, протидіючи ефекту ацетилхоліну — нейромедіатора, що вивільняється з нервових закінчень. Антихолінергічні засоби запобігають підвищення внутрішньоклітинної концентрації циклічного гуанозин монофосфату (цГМФ) в гладких м'язах бронхів, що виникає при взаємодії ацетилхоліну з м-холінорецепторами. Значне покращання функції легень (збільшення ОФВ1 та середньої об'ємної швидкості форсованого видиху на 15% і більше) у хворих на ХОЗЛ з нападами бронхоспазму настає протягом 15 хв, максимальний ефект досягається через 1-2 год і продовжується у більшості пацієнтів до 6 год після введення. У 40% пацієнтів з бронхоспазмом, пов'язаних з бронхіальною астмою, відзначається значне покращання функції легень (збільшення ОФВ1 на 15 % і більше). Іпратропію бромід не спричиняє негативного впливу на секрецію слизу у дихальних шляхах, мукоциліарний кліренс та газообмін. Фенотерола гідробромід надає пряме симпатомиметическое дію. У терапевтичних дозах він вибірково стимулює β2-адренорецептори бронхів. В більш високих дозах він має здатність стимулювати β1-адренорецептори. Зв'язування з β2-адренорецепторами активує аденілатциклазу за участю стимулюючого Gs-білка. Підвищений рівень циклічного АМФ активує протеинкиназу А, яка потім фосфорилирует білки-мішені у гладком'язових клітинах. Це, в свою чергу, призводить до фосфорилированию легкої ланцюга миозинкиназы, пригнічення гідролізу фосфоинозитида і відкриття активуються кальцієм калієвих каналів. Фенотерол розслабляє гладку мускулатуру бронхів і судин та протидіє розвитку бронхоспастических реакцій, зумовлених впливом гістаміну, метахолина, холодного повітря та алергенів (реакції гіперчутливості негайного типу). Відразу після призначення фенотерол блокує вивільнення бронхоконстрикторных медіаторів запалення з опасистих клітин. Застосування фенотерола в більш високих дозах збільшує мукоциліарний кліренс. При більш високих концентраціях фенотерола в плазмі інгібується скоротливість матки. Крім того, при застосуванні високих доз спостерігаються метаболічні ефекти: ліполіз, глікогеноліз, гіперглікемія та гіпокаліємія. Гіпокаліємія, обумовлена, головним чином, підвищеним включенням іонів калію в скелетні м'язи. Бета-адренергічний вплив препарату на серцеву діяльність, такий як збільшення ЧСС і сили серцевих скорочень, зумовлений судинним дією фенотерола, стимуляцією β2-адренорецепторів серця, а при застосуванні в дозах, що перевищують терапевтичні, стимуляцією β1-адренорецепторів. Як і при застосуванні інших бета-адренергічних препаратів, відзначалося подовження інтервалу QTс при застосуванні у високих дозах. Найбільш часто спостерігаються небажаним ефектом стимуляторів β2-адренорецепторів є тремор. На відміну від впливу на гладкі м'язи бронхів до системних ефектів стимуляторів β2-адренорецепторів може розвиватися толерантність. Фенотерол запобігає розвиток бронхоконстрикции, що викликається різними стимулами, такими як фізичне навантаження, холодне повітря та алергенів (реакції гіперчутливості негайного типу). При спільному застосуванні іпратропію броміду та фенотерола бронхорозширюючий ефект досягається шляхом впливу на різні фармакологічні мішені. Зазначені речовини доповнюють один одного, в результаті посилюється бронхолитический ефект і забезпечується велика широта терапевтичної дії при бронхолегеневих захворюваннях, що супроводжуються констрикцией дихальних шляхів. Взаємодоповнююче дія така, що для досягнення бажаного ефекту потрібна більш низька доза бета-адренергічного компонента, що полегшує індивідуальне дозування препарату і сприяє мінімізації побічних ефектів. Фармакокінетика Дані про фармакокінетику препарату Беродуал®Н не надані. Показання до застосування препарату БЕРОДУАЛ® Н Профілактика та симптоматичне лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів з оборотним бронхоспазмом: — ХОЗЛ; — бронхіальна астма; — хронічний бронхіт, ускладнений чи не ускладнений емфіземою. Побічна дія З боку ЦНС: часто - дрібний тремор скелетних м'язів, знервованість; іноді - головний біль, запаморочення (особливо у пацієнтів з обтяжуючими факторами); у поодиноких випадках - зміни психіки. З боку серцево-судинної системи: іноді - тахікардія, відчуття серцебиття (особливо у пацієнтів з факторами ризику); рідко (при застосуванні у високих дозах) - зниження діастолічного АТ, підвищення систолічного АТ, аритмія, фібриляція, надшлуночкові тахікардія. З боку водно-електролітного балансу: іноді - виражена гіпокаліємія. З боку дихальної системи: іноді - кашель, місцеве подразнення (фарингіт); рідко – парадоксальний бронхоспазм. З боку травної системи: часто - сухість у роті; іноді - нудота, блювання; рідко - оборотні порушення моторики травного ТРАКТУ (запор, діарея). З боку органу зору: рідко - оборотне порушення акомодації, мідріаз, підвищення внутрішньоочного тиску, закритокутова глаукома, біль в очному яблуці. Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, ангіоневротичний набряк язика, губ, обличчя, кропив'янка, ларингоспазм, набряк гортані, анафілактичний шок. Інші: можливе посилення потовиділення, слабкість, міалгія, судоми; рідко - оборотна затримка сечі. Протипоказання до застосування препарату БЕРОДУАЛ® Н — гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; — тахіаритмія; — I триместр вагітності; — дитячий вік до 6 років; — підвищена чутливість до компонентів препарату; — підвищена чутливість до атропіноподібною речовин. З обережністю застосовують препарат при закритокутовій глаукомі, коронарної недостатності, артеріальної гіпертензії, недостатньо контрольованому цукровому діабеті, нещодавно перенесеному інфаркті міокарда, тяжких органічних захворюваннях серцево-судинної системи, гіпертиреозі, феохромоцитомі, гіпертрофії передміхурової залози, обструкція шийки сечового міхура, при муковісцидозі у дітей старше 6 років. Застосування препарату БЕРОДУАЛ® Н при вагітності та годуванні груддю Препарат протипоказаний до застосування в I триместрі вагітності. Існуючий досвід показав, що іпратропію бромід і фенотерола гідробромід не чинять негативного впливу при вагітності. Тим не менш, в II і III триместрах вагітності Беродуал®М слід застосовувати з обережністю. Необхідно враховувати можливість інгібуючої дії Беродуала Н на скоротливу активність матки. Фенотерола гідробромід виділяється з грудним молоком. Даних, що підтверджують виділення іпратропію броміду з грудним молоком, не отримано. Істотний вплив іпратропію на немовляти, особливо у випадку застосування препарату у вигляді аерозолю, малоймовірно. Тим не менш, враховуючи здатність багатьох лікарських препаратів проникати в грудне молоко. Слід з обережністю призначати Беродуал®Н в період лактації (грудного вигодовування). Застосування при порушеннях функції нирок З обережністю застосовують препарат при обструкції шийки сечового міхура. Особливі вказівки При тривалому застосуванні у пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму або легкими та середньотяжкими формами ХОЗЛ симптоматичне лікування може виявитися кращим регулярного застосування. При тривалому застосуванні у пацієнтів з бронхіальною астмою або стероїди-залежними формами ХОЗЛ слід пам'ятати про необхідність проведення або посилення протизапальної терапії для контролю запального процесу дихальних шляхів та перебігу захворювання. Регулярне застосування Беродуала Н у зростаючих дозах для лікування бронхіальної обструкції може викликати неконтрольоване погіршення перебігу захворювання. У випадку посилення бронхіальної обструкції просте збільшення дози Беродуала Н більше рекомендованої протягом тривалого часу не тільки не виправдано, але й небезпечно. Для запобігання загрожує життю погіршення перебігу захворювання слід розглянути питання про перегляд плану лікування пацієнта та про адекватної протизапальної терапії інгаляційними ГКС. Пацієнт повинен бути поінформований про те, що у випадку раптового розвитку та швидкого прогресування задишки необхідно звернутися до лікаря. Інші симпатоміметичні бронходилататори слід призначати одночасно з Беродуалом Н тільки під медичним наглядом. Пацієнт повинен бути поінформований про правила використання інгалятора. Біль в оці, нечіткий зір, відчуття появи ореола або кольорових плям перед очима у поєднанні з почервонінням ока у вигляді кон'юнктивальної або корнеальной ін'єкції можуть бути ознаками гострого нападу закритокутової глаукоми. При появі перелічених симптомів у будь-якому поєднанні пацієнт повинен почати лікування очними краплями, що викликають звуження зіниці, і негайно звернутися за спеціалізованою медичною допомогою. У пацієнтів із вказівками в анамнезі на муковісцидоз можливі порушення моторики ШКТ при застосуванні Беродуала Н. Слід розглядати доцільність супутньої протизапальної терапії при ХОЗЛ у пацієнтів, у яких ефективні ГКС, і при бронхіальній астмі. Передозування Симптоми пов'язані переважно з дією фенотерола гідроброміду і зумовлені надмірною стимуляцією β-адренорецепторів: тахікардія, відчуття серцебиття, тремор, артеріальна гіпо - або гіпертензія, збільшення пульсового артеріального тиску, стенокардія, аритмія, припливи, метаболічний ацидоз. Симптоми передозування іпратропію броміду: сухість у роті, порушення акомодації - у зв'язку з великою широтою терапевтичної дії і інгаляційним застосуванням, як правило, мало виражені і мають минущий характер. Лікування: призначення седативних препаратів, транквілізаторів. При необхідності - інтенсивна терапія. В якості специфічного антидоту можливе застосування бета-адреноблокаторів, переважно селективних бета1-адреноблокаторів. Однак слід пам'ятати про можливе посилення бронхіальної обструкції під впливом бета-адреноблокаторів та ретельно підбирати дозу для пацієнтів, що страждають бронхіальною астмою або ХОЗЛ, у зв'язку з небезпекою важкого бронхоспазму, який може привести до смертельного результату. Лікарська взаємодія Бета-адреноміметики та антихолінергічні засоби, ксантинові похідні (у т. ч. теофілін) можуть посилювати бронхолітичну дію Беродуала Н. При одночасному застосуванні інших бета-адреноміметиків, що надходять у системний кровотік, антихолінергічних засобів або ксантиновых похідних (у т. ч. теофіліну) можливе посилення побічних ефектів. Можливе значне послаблення бронхолитического дії Беродуала Н при одночасному призначенні бета-адреноблокаторів. При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО і трициклічними антидепресантами відзначається посилення дії Беродуала Н. На тлі застосування Беродуала Н можливий розвиток гіпокаліємії, яка може посилюватися при одночасному призначенні з ксантиновыми похідними, ГКС та діуретиками. Цей факт слід враховувати при лікуванні пацієнтів з тяжкими формами обструктивних захворювань дихальних шляхів. Гіпокаліємія підвищує ризик розвитку аритмій у пацієнтів, які отримують дигоксин. Крім того, при гіпоксії посилюється негативний вплив гіпокаліємії на серцевий ритм. У таких випадках рекомендується контролювати рівень калію у сироватці крові. Засоби для інгаляційного наркозу, містять галогенизированние вуглеводні (в т. ч. галотан, трихлоретилен, энфлуран), можуть посилити дію Беродуала Н на серцево-судинну систему.
