ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ Антибіотик широкого спектра дії, представник підгрупи макролідних антибіотиків — азалідів. Зв'язуючись з 50S субодиницею рибосом, пригнічує пептидтранслоказу на стадії трансляції, пригнічує синтез білка, сповільнює ріст і розмноження бактерій. Діє бактеріостатично, у високих концентраціях виявляє бактерицидну дію. Діє на поза - і внутрішньоклітинних збудників.
Активний відносно грампозитивних коків: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококів груп C, F і G, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus; грамнегативних бактерій: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Haemophilus ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae і Gardnerella vaginalis; деяких анаеробних мікроорганізмів: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., а також Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi.
Азитроміцин неактивний відносно грампозитивних бактерій, стійких до еритроміцину. ФАРМАКОКІНЕТИКА Всмоктування
Після прийому препарату внутрішньо азитроміцин швидко всмоктується з ШЛУНКОВО-кишкового тракту, що обумовлено його стійкістю в кислому середовищі і ліпофільністю. Після прийому внутрішньо 500 мг азитроміцину Cmax в плазмі досягається через 2.5-3 год і становить 0.4 мг/л. Біодоступність - 37%.
Прийом препарату одночасно з їжею уповільнює та знижує абсорбцію азитроміцину.
Розподіл
Азитроміцин добре проникає в дихальні шляхи, органи і тканини урогенітального тракту (зокрема в передміхурову залозу), у шкіру і м'які тканини. Висока концентрація в тканинах (у 10-50 разів вище, ніж в плазмі крові) і тривалий T1/2 обумовлені низьким зв'язуванням азитроміцину з білками плазми крові, а також його здатністю проникати в эукариотические клітини і концентруватися в середовищі з низьким рН, що оточує лізосоми. Це, в свою чергу, визначає великий уявний Vd (31.1 л/кг) і високий плазмовий кліренс. Здатність азитроміцину накопичуватись переважно в лізосомах особливо важлива для елімінації внутрішньоклітинних збудників. Доведено, що фагоцити доставляють азитроміцин до місця локалізації інфекції, де він вивільняється в процесі фагоцитозу. Концентрація азитроміцину в осередках інфекції достовірно вище, ніж в здорових тканинах (у середньому на 24-34%) та корелює зі ступенем запального набряку. Незважаючи на високу концентрацію у фагоцитах, азитроміцин не чинить істотного впливу на їх функцію.
Азитроміцин зберігається в бактерицидних концентраціях у вогнищі запалення протягом 5-7 днів після прийому останньої дози, що дозволило розробити короткі (3-денні і 5-денні) курси лікування.
Метаболізм
У печінці азитроміцин деметилюється, що утворюються метаболіти неактивні.
Виведення
Виведення азитроміцину з плазми крові проходить у 2 етапи: T1/2 становить 14-20 год в інтервалі від 8 до 24 год після прийому препарату і 41 год – в інтервалі від 24 до 72 год, що дозволяє застосовувати препарат 1 раз/добу. ДОЗУВАННЯ Азитрокс приймають внутрішньо 1 раз/добу за 1 год до або через 2 год після їди.
Дорослим при інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів призначають по 500 мг/добу протягом 3 днів (курсова доза – 1,5 г).
При інфекціях шкіри і м'яких тканин призначають в дозі 1 г/добу за 1 прийом у перший день, далі - по 500 мг/добу щодня з 2 по 5 дні. Курсова доза - 3 р.
При неускладненому уретриті і/або цервіциті призначають одноразово 1 р.
При ускладненому, довгостроково протікає уретриті/цервіциті, викликаному Chlamidia trachomatis - по 1 г 3 рази з інтервалом у 7 днів (прийом препарату в 1-7-14 день лікування). Курсова доза - 3 р.
При хворобі Лайма (боррелиозе) для лікування I стадії (erythema migrans) призначають 1 г в 1-й день і по 500 мг щодня з 2-го по 5-й дні. Курсова доза – 3 р.
При виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori, призначають по 1 г/добу протягом 3 днів у складі комбінованої антихелікобактерної терапії.
Дітям з масою тіла більше 45 кг при інфекціях верхніх і нижніх дихальних шляхів, шкіри і м'яких тканин, скарлатині препарат призначають по 500 мг/добу (1 капс.) за 1 прийом протягом 3 днів.
Дітям старше 12 років препарат (капс. по 250 мг) призначають із розрахунку 10 мг/кг 1 раз/добу протягом 3 днів або в перший день - 10 мг/кг, потім 4 дні - по 5-10 мг/кг/добу протягом 3 днів. Курсова доза - 30 мг/кг.
При лікуванні erythema migrans у дітей доза препарату (капс. 500 мг) становить 1 г в 1-й день і по 500 мг щодня з 2-го по 5-й дні. Курсова доза - 3 р. Застосовувати Азитрокс у формі капсул по 250 мг слід у дозі 20 мг/кг в 1-й день і по 10 мг/кг - з 2-го по 5-й день. ПЕРЕДОЗУВАННЯ Симптоми: при застосуванні препарату у високих дозах можливе посилення побічної дії - сильна нудота, тимчасова втрата слуху, блювання, діарея.
Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, проведення симптоматичної терапії. ЛІКАРСЬКА ВЗАЄМОДІЯ Антациди (алюміній і магнийсодержащие), етанол і їжа сповільнюють і знижують абсорбцію азитроміцину.
Азитроміцин не зв'язується з ізоферментами системи цитохрому P450. На відміну від більшості макролідів, в даний час не відзначено взаємодії азитроміцину з теофіліном, терфенадином, карбамазепіном, триазоламом, дигоксином.
Макроліди (за винятком азалідів) уповільнюють виведення і підвищують концентрацію в плазмі та токсичність циклосерину, непрямих антикоагулянтів, метилпреднізолону, фелодипіну, а також препаратів, що піддаються микросомальному окислюванню (карбамазепін, терфенадин, циклоспорин, гексобарбітал, алкалоїди ріжків, вальпроєва кислота, дизопірамід, бромокриптин, фенітоїн, пероральні гіпоглікемічні засоби, похідні ксантину, в т. ч. теофілін), за рахунок інгібування мікросомального окислення в гепатоцитах, в той час як при застосуванні азалідів такої взаємодії до теперішнього часу не відзначалося.
При одночасному застосуванні азитроміцину з дигоксином спостерігається підвищення концентрації останнього.
При одночасному призначенні варфарину та азитроміцину (у звичайних дозах) зміни протромбінового часу не виявлено, однак враховуючи, що при взаємодії макролідів і варфарину можливе посилення антикоагулянтного ефекту, пацієнтам необхідний ретельний контроль протромбінового часу.
При одночасному застосуванні азитроміцину з ерготаміном і дигидроэрготамином посилюється їх токсичну дію (вазоспазм, дизестезия).
При одночасному застосуванні азитроміцину з триазоламом знижується кліренс і посилюється фармакологічна дія тріазоламу.
Линкозамины зменшують ефективність азитроміцину.
Тетрациклін і хлорамфенікол посилюють ефективність азитроміцину.
Фармацевтична несумісність
Азитроміцин фармацевтично несумісний з гепарином. ВАГІТНІСТЬ ТА ЛАКТАЦІЯ Застосування препарату при вагітності можливе тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. ПОБІЧНІ ДІЇ З боку травної системи: діарея (5%), нудота (3%), болі в животі (3%); 1% – диспепсія, метеоризм, блювання, мелена, холестатична жовтяниця, підвищення активності печінкових трансаміназ; у дітей - запори, анорексія, гастрит. Можливий кандидомікоз слизової оболонки порожнини рота.
З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, біль у грудній клітці (≤1%).
З боку ЦНС: запаморочення, головний біль, сонливість; у дітей - головний біль (при терапії середнього отиту), гіперкінезія, тривожність, невроз, порушення сну (≤1%).
З боку статевої системи: ≤1% - вагінальний кандидоз.
З боку сечовидільної системи: ≤1% - нефрит.
Дерматологічні реакції: в окремих випадках – висипання, фотосенсибілізація.
Інші: підвищена стомлюваність. УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ Список Б. Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі від 15° до 25°C. Термін придатності – 2 роки. СВІДЧЕННЯ Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:
— інфекції верхніх відділів дихальних шляхів і ЛОР-органів (у т. ч. ангіна, синусит, тонзиліт, середній отит);
— скарлатина;
— інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (у т. ч. бактеріальні та атипові пневмонії, бронхіт);
— інфекції шкіри і м'яких тканин (у т. ч. бешиха, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози);
— інфекції урогенітального тракту (у т. ч. уретрит і/або цервіцит);
— хвороба Лайма (бореліоз) у початковій стадії (erythema migrans);
— захворювання шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційовані з Helicobacter pylori (у складі комбінованої терапії). ПРОТИПОКАЗАННЯ — печінкова недостатність;
— ниркова недостатність;
— діти з масою тіла менше 45 кг (для капсул 500 мг);
— дитячий вік до 12 років;
— підвищена чутливість до антибіотиків групи макролідів.
З обережністю слід застосовувати препарат при аритмії (можливі шлуночкові аритмії, подовження інтервалу QT), у дітей з вираженими порушеннями функцій печінки або нирок. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ Азитрокс не слід приймати з їжею.
У разі пропуску чергового прийому пропущену дозу слід прийняти якомога скоріше, а наступні - з інтервалом 24 год.
Необхідно дотримуватися перерву щонайменше 2 години між прийомом Азитрокса і антацидних препаратів.
Після відміни лікування реакції підвищеної чутливості у деяких пацієнтів можуть зберігатися, що вимагає специфічної терапії під наглядом лікаря. ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ НИРОК Препарат протипоказаний при тяжких порушеннях функції нирок. ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ ПЕЧІНКИ Препарат протипоказаний при тяжких порушеннях функції печінки. ЗАСТОСУВАННЯ У ДИТЯЧОМУ ВІЦІ Протипоказано: дитячий вік до 12 років. УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК Препарат відпускається за рецептом. СКЛАД 1 флакон містить: Азитроміцину дигідрат, в перерахунку на азитроміцин 800 мг; допоміжні речовини: Сахароза (цукор), Натрію карбонат (натрій углекис-лый безводний), Камедь ксантанова (ксантанова смола), Гипролоза (Клуцел ЕF), Ароматизатори «Банан», «Вишня», «Ваніль». СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ Азитрокс приймати внутрішньо, за 1 годину до або через 2 години після їжі 1 раз на добу. Для приготування суспензії у флаконі з порошком додати води (дистильованої або прокип'яченої і охолодженої) в кількості 9,5 мл Воду відміряти піпеткою для дозування, що додається до флакону. Вміст флакона ретельно струшувати до отримання однорідної суспензії. Фактичний об'єм приготованої суспензії складе 20 мл.
