ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ Антибіотик широкого спектра дії з групи макролідів, похідне азалида. При створенні у вогнищі запалення високих концентрацій має бактерицидну дію.
Активний відносно грампозитивних коків: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококів груп C, F і G, Staphylococcus viridans, Staphylococcus aureus; грамнегативних бактерій: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Haemophilus ducreyi, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; деяких анаеробних мікроорганізмів: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; активний також відносно інших мікроорганізмів: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi.
Азитроміцин неактивний відносно грампозитивних бактерій, стійких до еритроміцину. ФАРМАКОКІНЕТИКА Всмоктування
Азитроміцин швидко абсорбується з ШЛУНКОВО-кишкового тракту, що обумовлено його стійкістю в кислому середовищі і ліпофільністю. Після прийому Азитрала внутрішньо в дозі 500 мг Cmax азитроміцину в плазмі крові досягається через 2.5-2.96 год і становить 0.4 мг/л. Біодоступність становить 37%.
Розподіл
Азитроміцин добре проникає в дихальні шляхи, органи і тканини урогенітального тракту (зокрема в передміхурову залозу), у шкіру і м'які тканини. Висока концентрація в тканинах (у 10-50 разів вище, ніж в плазмі крові) і тривалий T1/2 обумовлені низьким зв'язуванням азитроміцину з білками плазми крові, а також його здатністю проникати в эукариотические клітини і концентруватися в середовищі з низьким pH, що оточує лізосоми. Це, в свою чергу, визначає великий Vd=31.1 л/кг і високий плазмовий кліренс.
Здатність азитроміцину накопичуватись переважно в лізосомах особливо важлива для елімінації внутрішньоклітинних збудників. Доведено, що фагоцити доставляють азитроміцин до місця локалізації інфекції, де він вивільняється в процесі фагоцитозу. Концентрація азитроміцину в осередках інфекції достовірно вище, ніж в здорових тканинах (у середньому на 24-34%) і корелює зі ступенем вираженості запального набряку. Незважаючи на високу концентрацію у фагоцитах, азитроміцин не чинить істотного впливу на їх функцію.
Азитроміцин зберігається в бактерицидних концентраціях у вогнищі запалення протягом 5-7 днів після прийому останньої дози, що дозволило розробити короткі (3-денні і 5-денні) курси лікування.
Метаболізм
У печінці деметилюється з утворенням неактивних метаболітів.
Виведення
Виведення азитроміцину з плазми крові відбувається в 2 етапи: T1/2 становить 14-20 год в інтервалі від 8 год до 24 год після прийому препарату і 41 год - в інтервалі від 24 год до 72 год, що дозволяє застосовувати препарат 1 раз/добу. ДОЗУВАННЯ Препарат приймають 1 раз/добу за 1 год до їди або через 2 год після їди.
При інфекціях верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів дорослим призначають 500 мг/добу в 1 прийом протягом 3 днів; курсова доза становить 1.5 р.
При інфекціях шкіри і м'яких тканин дорослим призначають 1 г в 1-й день 1 прийом; далі - по 500 мг в 1 прийом щодня з 2-го по 5-й дні; курсова доза становить 3 р.
При неускладненому уретриті і/або цервіциті призначають одноразово 1 г на 1 прийом.
При хворобі Лайма (боррелиозе) для лікування початкової стадії (erythema migrans) призначають 1 г в 1-й день і по 500 мг в 1 прийом щодня з 2-го по 5-й день (курсова доза - 3 г).
При виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційованих з Helicobacter pylori препарат призначають по 1 г/добу протягом 3 днів у складі комбінованої антихелікобактерної терапії.
Дітям препарат призначають із розрахунку 10 мг/кг маси тіла 1 раз/добу протягом 3 днів або в 1-й день - 10 мг/кг, потім протягом 3 днів - по 5-10 мг/кг/добу (курсова доза визначається з розрахунку 30 мг/кг). При лікуванні erythema migrans доза становить 20 мг/кг в 1-й день і по 10 мг/кг з 2-го по 5-й дні. ПЕРЕДОЗУВАННЯ Симптоми: сильна нудота, тимчасова втрата слуху, блювання, діарея. Лікування: проведення симптоматичної терапії. ЛІКАРСЬКА ВЗАЄМОДІЯ Антациди (алюміній і магнийсодержащие), етанол, їжа сповільнюють і знижують абсорбцію азитроміцину.
При сумісному застосуванні варфарину та Азитрала в рекомендованих дозах зміни протромбінового часу не виявлено, однак, враховуючи, що при взаємодії макролідів і варфарину можливе посилення антикоагулянтного ефекту необхідний контроль протромбінового часу.
При спільному застосуванні азитроміцин підвищує концентрацію дигоксину.
При одночасному застосуванні азитроміцин посилює токсичну дію ерготаміну і дигідроерготаміну (вазоспазм і дизестезия).
При спільному застосуванні азитроміцин уповільнює виведення і посилює фармакологічні ефекти тріазоламу.
При спільному застосуванні азитроміцин уповільнює виведення, підвищує концентрацію у плазмі крові та підсилює токсичність циклосерину, непрямих антикоагулянтів, метилпреднізолону, фелодипіну.
Азитроміцин, інгібуючи микросомальное окислення в гепатоцитах, уповільнює виведення, підвищує концентрацію в сироватці крові і посилює токсичність карбамазепіну, терфенадину, циклоспорину, гексобарбитала, алкалоїдів ріжків, вальпроєвої кислоти, фенітоїну, дизопіраміду, бромокриптину, теофіліну (та інших ксантиновых похідних), пероральних гіпоглікемічних засобів.
При спільному застосуванні линкозамины послаблюють ефективність азитроміцину, а тетрациклін і хлорамфенікол підсилюють. ВАГІТНІСТЬ ТА ЛАКТАЦІЯ При вагітності Азитрал можна застосовувати, коли передбачувана користь такої терапії перевищує ризик, що існує при застосуванні лікарських засобів під час вагітності.
При призначенні препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити на час лікування. ПОБІЧНІ ДІЇ З боку травної системи: нудота (3%), діарея (5%), біль у животі (3%); диспепсія, блювання, метеоризм, мелена, холестатична жовтяниця, підвищення активності печінкових трансаміназ (1% і менше). У дітей - запори, анорексія, гастрит.
З боку серцево-судинної системи: серцебиття, біль у грудній клітці (1% і менше).
З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, сонливість; у дітей - головний біль (при терапії середнього отиту), гіперкінезія, тривожність, невроз, порушення сну (1% і менше).
З боку сечостатевої системи: нефрит, вагінальний кандидоз (1% і менше).
Інші: підвищена стомлюваність, кандидомікоз порожнини рота; у дітей - кон'юнктивіт, свербіж, кропив'янка. УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ Список Б. Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, сухому місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності — 3 роки. СВІДЧЕННЯ Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: — інфекції верхніх відділів дихальних шляхів і ЛОР-органів (ангіна, синусит, тонзиліт, фарингіт, середній отит); — інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (бактеріальні та атипові пневмонії, бронхіт); — скарлатина; — інфекції шкіри і м'яких тканин (бешиха, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози); — інфекції урогенітального тракту (гонорейний уретрит і/або цервіцит); — хвороба Лайма (бореліоз) для лікування початкової стадії (erythema migrans); — виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, асоційовані з Helicobacter pylori (у складі комбінованої терапії). ПРОТИПОКАЗАННЯ — ниркова недостатність; — печінкова недостатність; — період лактації (грудне вигодовування); — дитячий вік до 12 місяців; — підвищена чутливість до азитроміцину та інших антибіотиків групи макролідів.
З обережністю призначають при аритмії (можлива шлуночкова аритмія і подовження інтервалу QT), вагітності, а також дітям з вираженими порушеннями функції печінки або нирок. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ У разі пропуску прийому пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні - з інтервалом 24 год.
Слід враховувати, що після відміни препарату алергічні реакції у деяких пацієнтів можуть зберігатися, що вимагає відповідної терапії та медичного спостереження.
Між прийомами Азитрала та антацидних препаратів рекомендується дотримуватися перерву не менше 2 ч. ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ НИРОК Препарат протипоказаний до застосування при нирковій недостатності. ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ ПЕЧІНКИ Препарат протипоказаний до застосування при печінковій недостатності. ЗАСТОСУВАННЯ У ДИТЯЧОМУ ВІЦІ Протипоказання: дитячий вік до 12 місяців. УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК Препарат відпускається за рецептом.
