Ангіотензин II - основний гормон ренін-ангіотензин-альдостеронової системи,яка відіграє важливу роль у патогенезі артеріальної гіпертензії, серцевої недостатності та інших серцево-судинних захворювань. Основними фізіологічними ефектами ангіотензину II є вазоконстрикція, стимуляція продукції альдостерону, регуляція водно-електролітного гомеостазу і стимуляція клітинного росту. Всі ці ефекти опосередковані взаємодією ангіотензину П з ангиотензиновыми рецепторами 1 типу (АТ1 рецептори).
Кандесартан - селективний антагоніст рецепторів ангіотензину II 1 типу (АТ1 рецепторів). Кандесартан не інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), який здійснює перетворення ангиотензинп I в ангіотензин ІІ і руйнує брадикінін; не впливає на АПФ і не призводить до накопичення брадикініну або субстанції Р. При порівнянні кандесартана з інгібіторами АПФ розвиток кашлю рідше зустрічалося у пацієнтів, які отримували кандесартан цилексетил. Кандесартан не зв'язується з рецепторами інших гормонів і не блокує іонні канали, які беруть участь у регуляції функцій серцево-судинної системи. В результаті блокування AT1 рецепторів ангіотензину II відбувається дозозалежне підвищення рівня реніну, ангіотензину I ангіотензину II, зниження концентрації альдостерону в плазмі крові.
Артеріальна гіпертензія
При артеріальній гіпертензії кандесартан викликає дозозалежне, тривале зниження артеріального тиску (АТ). Антигіпертензивний ефект препарату обумовлений зниженням загального периферичного опору судин, без зміни частоти серцевих скорочень (ЧСС). Не зазначалося випадків вираженої артеріальної гіпотензії після прийому першої дози препарату, а також ефекту відміни (синдром «рикошету») після припинення терапії. Початок антигіпертензивної дії після прийому першої дози кандесартана цилексетила зазвичай розвивається протягом 2-х годин. На тлі тривалої терапії препаратом у фіксованій дозі максимальне зниження АТ звичайно досягається протягом 4 тижнів і зберігається протягом лікування. Кандесартан цилексетнл, який призначається один раз на добу забезпечує ефективне і плавне зниження артеріального тиску протягом 24 годин з незначними коливаннями артеріального тиску в інтервалах між прийомами чергової дози препарату. Застосування кандесартана цилексетила спільно з гідрохлортіазидом призводить до посилення гіпотензивного ефекту. Спільне застосування кандесартана цилексетила і гідрохлортіазиду (або амлодипіну) добре переноситься.
Ефективність препарату не залежить від віку та статі пацієнтів. Кандесартан цилексетил збільшує нирковий кровотік і не змінює або ж підвищує швидкість клубочкової фільтрації, тоді як нирковий судинний опір і фільтраційна фракція знижуються. Прийом кандесартана цилексетила в дозі 8-16 мг протягом 12 тижнів не чинить негативного впливу на рівень глюкози і ліпідний профіль у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом ІІ типу.
Клінічне дію кандесартана цилексетила на рівень захворюваності і смертності при прийомі в дозі 8-16 мг (середня доза-12 мг), один раз на добу, досліджувалося в ході рандомізованого клінічного дослідження за участю 4937 літніх пацієнтів (вік від 70 до 89 років, 21% пацієнтів у віці 80 років і старше) з артеріальною гипертензней легкого та помірного ступеня тяжкості, які отримують терапію кандесартаном цилексетилом в середньому протягом 3,7 років (дослідження СОРЕ - дослідження когнітивних функцій і прогнозу у літніх пацієнтів). Пацієнти отримували капдесартан або плацебо, при необхідності, в комбінації з іншими антгипертензивными препаратами. У групі пацієнтів, які отримували кандесартан, відзначено зниження артеріального тиску з 166/90 до 145/80 мм рт.ст і в контрольній групі з 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Статистично значущих відмінностей частоти серцево-судинних ускладнень (летальність внаслідок серцево-судинних захворювань, частота інфаркту міокарда та інсульту, що не призвели до смертельного результату) між двома групами пацієнтів відзначено не було.
У групі пацієнтів, які отримували кандесартан, було відзначено 26,7 випадковий виникнення серцево-судинних ускладнень на 1000 пацієнтів-років порівняно із 30,0 випадками на 1000 пацієнтів-років в контрольній групі (співвідношення ризиків= 0.89, 95% довірчий інтервал 0.75 - 1.06, р=0.19).
Серцева недостатність
Згідно з результатами дослідження CHARM (Каденсатран при серцевій недостатності - Оцінка Зниження Рівня Смертності та Захворюваності) застосування кандесартана цилексетила призводило до зниження частоти летальних випадків та необхідності госпіталізації з приводу хронічної серцевої недостатності і покращенню систолічної функції лівого шлуночка. Пацієнти із хронічною серцевою недостатністю в доповнення до основної терапії отримували кандесартан цилексетил у дозі 4-8 мг на добу з підвищенням дози до 32 мг на добу або до максимальної переносимої терапевтичної дози (середня доза кандесартана становила 24 мг). Медіана тривалості спостереження становила 37.7 місяців. Через 6 місяців терапії 63% пацієнтів, які продовжували приймати кандесартан цилексетил (89%), отримували терапевтичну дозу 32 мг. В іншому дослідженні CHARM - альтернативному дослідженні (n=2028) брали участь пацієнти зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка (ФВЛЖ) ≤ 40%, не одержували інгібітор АПФ через непереносимості (в основному через кашель - 72%); показники частоти летальних результатів від серцево-судинних захворювань і першої госпіталізації з приводу хронічної серцевої недостатності був значно нижчою у групі пацієнтів, які отримували кандесартан порівняно з групою плацебо (співвідношення ризиків = 0,77, 95% довірчий інтервал 0.67 - 0.89, р < 0.001), Зниження відносного ризику становило 23%. Статистично в цьому дослідженні для запобігання одного випадку летального результату or серцево-судинних ускладнень або госпіталізації з приводу хронічної серцевої недостатності необхідно проводити лікування 14 пацієнтів протягом усього періоду дослідження. Комбінований критерій, що включав в себе частоту летальних випадків незалежно від їх причин і показник першої госпіталізації з приводу хронічної серцевої недостатності, також виявився значно нижчою у групі пацієнтів, які отримували кандесартан (співвідношення ризиків - 0.80, 95% довірчий інтервал 0,70-0.92, р = 0.001). При цьому було відзначено позитивний вплив кандесартана на кожну зі складових цього комбінованого критерію частоту летальних випадків та захворюваність (показник частоти госпіталізацій з приводу серцевої недостатності). Застосування кандесартана цилексетила призводило до поліпшення функціонального класу хронічної серцевої недостатності за класифікацією NYHA (р= 0,008).
У дослідженні CHARM-ПЛЮС (n= 2548) у пацієнтів зі зниженою ФВЛЖ =< 40%, які отримували інгібітори АПФ. комбінований критерій, що включав в себе показник летальності від серцево-судинних захворювань і першої госпіталізації з приводу хронічної серцевої недостатності був значно нижчою у групі пацієнтів, які отримували кандесартан, порівняно з групою плацебо (співвідношення ризиків= 0.85, 95% довірчий інтервал 0,75-0,96, р - 0.011), що відповідало зниження відносного ризику на 15%. У цьому дослідженні для запобігання одного випадку смерті від серцево-судинних ускладнень або госпіталізації з приводу хронічної серцевої недостатності були необхідно проводити лікування 23 пацієнтів протягом усього періоду дослідження. Значення комбінованого критерію ефективності, що включав в себе оцінку частоти летальних випадків незалежно від їх причин або частоту першої госпіталізації з приводу хронічної серцевої недостатності, була значно нижчою у групі пацієнтів, які отримували кандесартан (співвідношення ризиків= 0.87, 95% довірчий інтервал 0.78 - 0.98, р= 0,021), що також свідчило про позитивний ефект при застосуванні кандесартана. Застосування кандесартана цилексетила призводило до поліпшення функціонального класу хронічної серцевої недостатності за класифікацією NYHA (р = 0,020).
У дослідженні СHARM - профілактика (n=3023) у пацієнтів із збереженою систолічною функцією (ФВЛЖ > 40%), не було виявлено статистично достовірних відмінностей значення комбінованого критерію ефективності, який включав в себе частоту летальних випадків та частоти першої госпіталізації з приводу хронічної серцевої недостатності, в групах кандесартана і плацебо (співвідношення ризиків= 0.89, 95% довірчий інтервал 0.77-1,03, р=0,118). Невелика чисельну зниження цього критерію було обумовлено зниженням частоти госпіталізацій з приводу хронічної серцевої недостатності. В даному дослідженні було показано впливу кандесартана на частоту летальних випадків.
При роздільному аналізі результатів 3-х досліджень програми CHARM не було отримано достовірних відмінностей частоти летальних випадків у групах кандесартана і плацебо. Однак частота летальних випадків була оцінена в об'єднаній популяції досліджень CHARM-альтернатива і CHARM-плюс і у всіх 3-х дослідженнях (співвідношення ризиків = 0.91, 95% довірчий інтервал 0,83 - 1,00, р= 0,055), Зниження частоти летальних випадків та частоти госпіталізацій з приводу хронічної серцевої недостатності на фоні терапії кандесартана не залежало від віку, статі та супутньої терапії. Кандесартан також був ефективний у пацієнтів, що приймали бета-адреноблокатори в комбінації з нгибиторами АПФ, при цьому ефективність кандесартана не залежала від того, чи приймає пацієнт оптимальну дозу інгібітору АПФ або немає. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю і зниженою систолічною функцією лівого шлуночка (ФВЛЖ< 40%), прийом кандесартана сприяв зниженню загального периферичного судинного опору і капілярного тиску в легенях, підвищення активності реніну та концентрацій ангіотензину II у плазмі, а також зниження рівня альдостерону.
Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл
Кандесартан цилексетил є проліками для перорального застосування. Швидко перетворюється в активну речовину - кандесартан шляхом ефірного гідролізу при всмоктуванні з травного тракту, міцно зв'язується з АТ1-рецепторами і повільно дисоціює, не має властивостей агоніста. Абсолютна біодоступність кандесартана після прийому всередину розчину кандесартана цилексетила становить близько 40%, Відносна биодоступносгь таблетованого препарату порівняно з пероральним розчином становить приблизно 34%. Таким чином, розрахункова абсолютна біодоступність таблетованої форми препарату становить 14%. Максимальна концентрація в сироватці крові (Смах) досягається через 3-4 години після прийому таблетованої форми препарату. При збільшенні дози препарату у межах рекомендованих концентрація кандесартана підвищується лінійно. Фармакокінетичні параметри кандесартана не залежать від статі пацієнта. Прийом їжі не чинить значного впливу на площу під кривою «концентрація-час» (AUC), тобто їжа істотно не впливає на біодоступність препарату. Кандесартан активно зв'язується з білками плазми (>99%). Об'єм розподілу кандесартана становить 0,1 л/кг.
Метаболізм і виведення з організму
Кандесартан, в основному, виводиться з організму з сечею н жовчю в незміненому вигляді і лише незначною мірою метаболізується в печінці.
Період напіввиведення кандесартана становить приблизно 9 годин. Кумуляція препарату в організмі не спостерігається.
Загальний кліренс кандесартана становить приблизно 0,37 мл/хв/кг, при цьому нирковий кліренс - близько 0.19 мл/хв/кг Ниркова екскреція кандесартапа здійснюється шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції. При пероральному прийомі радиактивно-міченого кандесартана цилексетила близько 26% від введеної кількості виводиться з сечею у вигляді кандесартана і 7% - у вигляді неактивного метаболіту, тоді як в калі виявляється 56% від введеної кількості у вигляді кандссартана і 10 % - у вигляді неактивного метаболіту.
У літніх хворих (старше 65 років) Смах та AUC кандесартана збільшуються на 50% та 80% відповідно порівняно з молодими пацієнтами. Однак, гіпотензивний ефект та частота виникнення побічних ефектів при застосуванні Атаканда не залежать від віку пацієнтів,
У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції нирок Cmax і AUC кандесартана збільшувалися на 50% та 70% відповідно, тоді як період полуаыведения препарату не змінюється порівняно з хворими з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок Cmax і AUC кандесартана збільшувалися на 50% та 110% відповідно, а період напіввиведення препарату збільшувався в 2 рази, У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, були виявлені такі ж фармакокинетичеекие параметри кандесартана, як у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок.
У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції печінки відмічалося підвищення AUC кандесартана на 23%.
Показання
Артеріальна гіпертензія
Серцева недостатність і порушення систолічної функції лівого шлуночка (зниження ФВЛЖ< 40%) в якості додаткової терапії до інгібіторів ангиотензинпревращающсго ферменту (АПФ) або при непереносимості інгібіторів АПФ (див. розділ «Фармакодинамічні властивості»). Протипоказання
Підвищена чутливість до кандесартану цилексетилу або інших компонентів, що входять до складу препарату. Вагітність і період лактації (див. розділ "Вагітність та період лактації").
З обережністю: у хворих з вираженою нирковою недостатністю, у хворих з вираженими порушеннями функції печінки і/або холестазом, у хворих з хронічною серцевою недостатністю, двостороннім стенозом ниркових артерій, зі стенозом аортального і мітрального клапана, після пересадки нирок в анамнезі, у хворих зі зниженим об'ємом циркулюючої крові, з гіперкаліємією, тяжкими порушеннями функції нирок або термінальною стадією ниркової недостатності клінічний досвід застосування обмежений (кліренс креатиніну < 15 мл/хв), дитячий вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
Беременностъ і період лактації
Вагітність
У людського ембріона система кровопостачання нирки, яка залежить від розвитку ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, починає формуватися в другому триместрі вагітності. Таким чином, ризик для плода збільшується при призначенні Атаканда у другому і третьому триместрах вагітності. Препарати, що роблять безпосередній вплив на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему, можуть спричиняти порушення розвитку плода або надавати негативну дію на новонародженого, аж до летального результату, при застосуванні препарату у другому та третьому триместрах вагітності.
У дослідженнях на тваринах виявлено пошкодження нирок в ембріональному і неонатальному періодах при застосуванні кандесартана цилексетила. Передбачається, що механізм пошкодження обумовлений фармакологічними впливом препарату на ренін-ангіотензин-альдостероповую систему.
Ґрунтуючись на отриманій інформації, не слід застосовувати Атаканд під час вагітності. Якщо вагітність виявлена в період лікування Атакандом, терапія повинна бути припинена (див. розділ «Протипоказання»).
Період лактації
В даний час, не відомо чи проникає кандесартан в грудне молоко. У зв'язку з можливим небажаним дією на грудних дітей, Атаканд не слід застосовувати в період грудного годування.
Однак кандесартан виділяється з молока лактуючих щурів. Спосіб застосування та дози
Атаканд слід приймати один раз на добу незалежно від прийому їжі.
Артеріальна гіпертензія
Рекомендована початкова і підтримуюча доза Атаканда становить 8 мг один раз на добу. Пацієнтів, яким потрібне подальше зниження артеріального тиску, рекомендується збільшити дозу до 16 мг один раз на добу. Максимальний антигипергензивный ефект досягається протягом 4 тижнів від початку лікування.
У разі, якщо терапія Атакандом не призводить до зниження артеріального тиску до оптимального рівня, рекомендується додати до терапії тіазидний діуретик.
Пацієнти літнього віку
У пацієнтів літнього вочраста немає необхідності коригувати початкову дозу препарату.
Пацієнти з порушенням функції нирок
У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну > 30 мл/хв/1.73м2 площі поверхні тіла) не потрібно зміна початкової дози препарату.
Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) обмежений; у цьому випадку слід розглянути можливість початку лікування з добової дози 4 мг.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Зміна початкової дози препарату не потрібний у пацієнтів із захворюваннями печінки легкого й середнього ступеня тяжкості. Клінічний досвід застосування препарату
у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки і/або холсстазом обмежений. У зв'язку з цим, таким пацієнтам рекомендуегся починати лікування з добової дози 4 мг.
Супутня терапія
Атаканд можна призначати разом з іншими препаратами, застосовуваними при хронічній серцевій недостатності, наприклад, з інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, діуретиками і серцевими глікозидами (див. розділ «Особливі вказівки», «Фармакодинамічні властивості»).
Серцева недостатність
Рекомендована початкова доза Атаканда становить 4 мг один раз на добу; Підвищення дози до 32 мг один раз на добу або до максимально переносимої дози проводиться шляхом її подвоєння з інтервалом не менше 2 тижнів (див. розділ «Особливі вказівки»).
Особливі групи пацієнтів
Пацієнтам літнього віку та пацієнтам з порушенням функції нирок або печінки не потрібна зміна початкової дози препарату.
Застосування у дітей та підлітків
Безпека та ефективність застосування Атаканда у дітей і підлітків (у віці до 18 років) не встановлені. Побічні ефекти
Артеріальна гіпертензія
Побічні ефекти н ході клінічних досліджень мали помірний та минущий характер і були співставні за частотою з групою плацебо. Загальна частота виникнення несприятливих реакцій на фоні прийому Атаканда не залежала від дози препарату і віку пацієнта. Частота випадків припинення терапії в зв'язку з побічними ефектами була подібною при використанні кандесартана цилексетила (2,4%) і плацебо (2,6%).
В ході аналізу даних проведених досліджень повідомлялося про наступні побічні ефекти, часто (>1/100), що зустрічалися на тлі прийому кандесартана цилексетила. Описані несприятливі реакції спостерігалися з частотою хоча б на 1% більше, ніж у групі плацебо.
З боку центральної неревой системи: запаморочення/слабкість, головний біль;
З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини: біль у спині
Інфекції та інвазії: респіраторні інфекції;
Лабораторні показники: загалом при застосуванні Атаканда не було відмічено клінічно значущих змін стандартних лабораторних показників. Як і при застосуванні інших інгібіторів ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, може спостерігатися невелике зниження рівня гемоглобіну. Спостерігалося збільшення вмісту креатиніну, сечовини або кальцію та зменшення вмісту натрію. Підвищення рівня АЛТ було зазначено дещо частіше при застосуванні Атаканда в порівнянні з плацебо (1,3% замість 0,5%). При застосуванні Атаканда зазвичай не потрібно рутинного контролю лабораторних показників Однак, у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендується періодично контролювати рівень калію та креатиніну у сироватці крові.
Серцева недостатність
Побічні реакції, виявлені на тлі застосування Атаканда у пацієнтів з серцевою недостатністю, відповідали фармакологічними властивостями препарату та завищили від стану пацієнта. У ході клінічних досліджень CHARM проводилося порівняння Атаканда в дозах до 32 мг (n=3803) з плацебо (n=379б), 21% пацієнтів з групи пацієнтів, які отримували кандесартан цилекетил, і 16,1% пацієнтів з групи пацієнтів, які отримували плацебо, припинили лікування через виникнення побічних реакцій.
Найбільш часто зустрічаються побічні реакції (>1/100, <1/10):
З боку судинної системи: артеріальна гіпотензія;
Порушення метаболізму та захворювання, викликані порушенням метаболізму: гіперкаліємія;
З боку мочевыводящеи системи: порушення функції нирок;
Лабораторні зміни, підвищення рівня креатиніну, сечовини і калію.
Рекомендується контролювати рівень креатиніну та калію в сироватці крові;
Про таких несприятливих реакціях в ході пост-маркетингового застосування препарату доповідалося дуже рідко (<1/10000):
З боку кровоносної та лімфатичну системи: лейкопенія, нейтропенія і агранулоцитоз;
Порушення метаболізму та захворювання, викликані порушенням метаболізму: гіперкаліємія, гіпонатріємія;
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль;
З боку желудочпо-кишково тракту: нудота;
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення рівня «печінкових» ферментів, порушення функції печінки або гепатит;
З боку шкіри: ангіоедема, висип, кропив'янка, шкірний свербіж;
З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини: біль у спині, артралгія, міалгія;
З боку сечовивідної системи: порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність у схильних пацієнтів.
Передозування
Симптоми
Аналіз фармакологічних даних препарату дозволяє припускати, що основним проявом передозування може бути клінічно виражена артеріальна гіпотензія та запаморочення. Були описані окремі випадки передозування препарату (до 672 мг кандесартана цилексетила), що закінчилися одужанням пацієнтів без тяжких наслідків. Лікування
При розвитку клінічно вираженої артеріальної гіпотензії необхідно проводити симптоматичне лікування і контролювати стан пацієнта.
Покласти пацієнта на спину, опустити голову вниз. При необхідності слід збільшити об'єм циркулюючої плазми, наприклад, шляхом внутрішньовенного введення ізотонічного растворахлорида натрію. У разі необхідності можуть бути призначені симпатоміметичні препарати. Виведення кандесартана за допомогою гемодіалізу малоймовірна.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми лікарської взаємодії
У фармакокінетичних дослідженнях було вивчено поєднане застосування Атаканда з гідрохлортіазидом, варфарином, дигоксином, пероральними контрацептивами (етинілестрадіол/левоноргестрел), глібенкламідом, ніфедипіном та еналаприлом. Клінічно значущих лікарських взаємодій виявлено не було.
Кандесартан метаболізується в печінці в незначній мірі (CYP2C9)
Проведені дослідження щодо взаємодії не виявили впливу препарату на CYP2C9 та CYP3A4, дія на інші ізоферменти системи цитохрому Р450 не вивчено.
Спільне застосування Атаканда з іншими антигіпертензивними засобами потенциируег гіпотензивний ефект.
Досвід застосування інших лікарських засобів, що діють на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему, показує, що супутня терапія калнйсберегающимим діуретиками, препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, та іншими засобами, які можуть підвищувати рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин), може призводити до розвитку гіперкаліємії.
При одночасному призначенні препаратів літію з інгібіторами АПФ повідомлялося про зворотнє підвищення концентрації літію в сироватці крові та розвитку токсичних реакцій. Подібні реакції можуть зустрічатися і при використанні антагоністів рецепторів ангіотензину II, у зв'язку з чим, рекомендується контролювати рівень літію в сироватці крові при комбінованому застосуванні цих препаратів.
Біодоступність кандесартана не залежить від прийому їжі. Особливі вказівки Порушення функції нирок
На тлі терапії Атакандом, як і при застосуванні інших препаратів, що пригнічують ренін-ангіотензин-альдостероновую систему, у деяких пацієнтів можуть відзначатися порушення функції нирок.
При застосуванні Атаканда у пацієнта н з вираженою артеріальною гіпертензією та нирковою недостатністю рекомендується періодично контролювати рівень калію та креатиніну у сироватці крові. Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок або термінальною стадією ниркової недостатності обмежений (кліренс креатиніну < 15 мл/хв).
У пацієнтів із серцевою недостатністю слід періодично контролювати функцію нирок, особливо у пацієнтів віком 75 років і старше, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок. При підвищенні дози Атаканда також рекомендується контролювати рівень калію і креатиніну.
У клінічних досліджень Атаканда при хронічній серцевій недостатності не включалися пацієнти з рівнем креатиніну > 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).
Спільне застосування з інгібіторами АЛФ при серцевій недостатності.
При застосуванні кандесартана у комбінації з інгібіторами АПФ може збільшуватися ризик розвитку побічних эффенктов, особливо порушення функції нирок і гіперкаліємії (див. розділ «Побічні ефекти»). У цих випадках необхідно ретельне спостереження і контроль лабораторних показників.
Стеноз ниркової артерії
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або зі стенозом артерії єдиної нирки препарати, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему, зокрема інгібітори АПФ, можуть спричиняти підвищення рівнів сечовини і креатиніну в сироватці крові. Подібні ефекти можна очікувати при призначенні антагоністів рецепторів ангіотензину II.
Пересадка нирок
Дані про застосування Атаканда у пацієнтів, які недавно перенесли пересадку нирки, відсутні.
Артеріальна гіпотензія
У пацієнтів із серцевою недостатністю на фоні терапії Атакандом може розвинутися артеріальна гіпотензія. Як і при застосуванні інших препаратів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдестероновую систему, причиною розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів з артеріальною гіпертензією може бути зменшення об'єму циркулюючої крові, що спостерігається у пацієнтів, що отримують високі дози діуретиків. Тому на початку терапії слід дотримуватися обережності і, при необхідності, проводити корекцію гіповолемії.
Анестезія та хірургія
У пацієнтів, які отримували антагоністи ангіотензину II, але час анестезії і при хірургічних втручаннях може розвинутися артеріальна гіпотензія внаслідок блокади ренін-ангіотензинової системи. Дуже рідко можуть спостерігатися випадки тяжкої артеріальної гіпотензії, що вимагає внутрішньовенного введення рідини та/або вазопресорів.
Стеноз аортального і мітрального клапана (обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія)
При призначенні Атаканда, як і інших вазодилататорів, пацієнтам з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією або гемодинамічно значущим стенозом аортального або мітрального клапана слід дотримуватися обережності.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай резистентні до терапії антигипертензивньгми препаратами, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему. У зв'язку з цим Атаканд не рекомендується призначати таким пацієнтів
Гіперкаліємія
Клінічний досвід застосування інших препаратів, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон", показує, що одночасне призначення Атаканда з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або замінниками солі, що містять калій, або іншими препаратами, які можуть збільшити вміст калію в крові (наприклад, гепарин), може призвести до розвитку гипсркалиемии у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.
У пацієнтів із серцевою недостатністю на фоні терапії Атакандам, може розвиватися гіперкаліємія. При призначенні Атаканда пацієнтам із серцевою недостатністю рекомендується проводити регулярно контролювати рівень калію в крові, особливо при спільному призначенні з; інгібіторами АПФ та калійзберігаючими діуретиками, такими як спіронолактон.
Загальні
Пацієнти, у яких судинний тонус і функція нирок переважно залежать від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, хворі з тяжкою хронічною серцевою недостатністю чи захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), особливо чутливі до препаратів, що діють на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему. Призначення подібних препаратів супроводжується у цих хворих різкої артеріальної гіпотензією, азотемією, олігурією та іноді гострою нирковою недостатністю. Можливість розвитку перелічених ефектів не може бути виключена і при використанні антагоністів рецепторів аягиотензина П, Різке зниження артеріального тиску у хворих з ішемічною кардіопатію або цереброваскулярними захворюваннями ішемічного генезу, при використанні будь-яких антигіпертензивних засобів, може призводити до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.
Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з технікою
Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з технікою не вивчався, але фармакодинамічні властивості препарату вказують на те, що подібний вплив відсутній. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що під час лікування може виникати запаморочення і підвищена втома. Пацієнтам необхідно мати це на увазі до керування автотранспортом або роботи з технікою.
Форма випуску По 14 таблеток у блістері з ПВХ/алюмінію, по 2 блістери в картонну пачку з інструкцією по застосуванню.
Умови зберігання Зберігати при температурі не вище 30°, в місцях недоступних для дітей. Список Б.
Термін придатності 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці,
