Фармакологічна діяФармакологічна дія - антигіпертензивна. ФармакодинамікаАмзаар є комбінацією 2 активних компонентів доповнюють один одного гіпотензивну дію: амлодипіну (відноситься до класу БКК, похідних дигідропіридину) і лозартану (належить до класу антагоністів рецепторів ангіотензину II-АРА). Активні компоненти препарату володіють різним механізмом гіпотензивної дії: амлодипін — за рахунок вазодилатації знижує ОПСС, лозартан — за рахунок впливу на РААС (пригнічує ефекти ангіотензину II), що призводить до більш вираженого зниження АТ порівняно з таким на тлі монотерапії кожним препаратом. Амлодипін: Похідне дигідропіридину, що представляє собою оптично неактивну суміш оптично активних ізомерів. Амлодипін блокує кальцієві канали, тим самим інгібуючи трансмембранний перехід кальцію всередину клітин міокарда і гладком'язових клітин судин. Знижує АТ шляхом прямого розслабляючого ефекту на гладку мускулатуру артеріальних судин. У доклінічних дослідженнях амлодипін чинив більш виражену дію на гладком'язові клітини порівняно з кардиомиоцитами. Амлодипін не чинить негативного впливу на AV провідність, ні на скоротність міокарда. Препарат зменшує опір судин нирок та збільшує нирковий кровотік. Дослідження амлодипіну у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) II—IV функціональних класів за класифікацією NYHA (класифікація Нью-Йоркської кардіологічної асоціації) показали, що амлодипін не чинить негативного впливу на толерантність до фізичного навантаження, фракції викиду або які-небудь клінічні показники, а також обмін речовин, зокрема на концентрації ліпідів і глюкози в плазмі крові. При одноразовому прийомі всередину ефект амлодипіну починається через 2-4 год і зберігається протягом 24 год. Максимальний гіпотензивний ефект досягається не раніше 4 тижнів від початку прийому препарату. Амлодипін знижує артеріальний тиск у пацієнтів, що знаходяться в положенні лежачи і сидячи, а також при фізичному навантаженні. Оскільки фармакодинамічний ефект препарату розвивається поступово, амлодипін не викликає різкого зниження артеріального тиску або рефлекторної тахікардії. Амлодипін зменшує вираженість гіпертрофії лівого шлуночка. Гемодинамічні ефекти препарату зберігаються незмінними при довгостроковому застосуванні. Амлодипіну камзилат хімічно подібний з більш поширеним в клінічній практиці амлодипіну безилатом, але має порівняно з ним найкращої фотостабильностью. За даними доклінічних досліджень, як камзилат, так і безилат володіють однаковими показниками фармакодинаміки і фармакокінетики. У токсикологічних дослідженнях амлодипіну камзилата у тварин не було виявлено додаткових токсичних ефектів або генотоксичної потенціалу щодо амлодипіну безилату. Фармакодинамічна дія амлодипіну камзилата та амлодипіну безилату виявилося порівнянними при одноразовому прийомі дози 5 мг здоровими добровольцями чоловічої статі. Зокрема, обидві солі амлодипіну надавали порівнянне дію на сАД і дАД, а також збільшення ЧСС, з максимальним розвитком гіпотензивного ефекту в інтервалі 6,7–11,9 год після прийому і максимального підвищення ЧСС протягом 19 год після прийому. Зниження сАД і дАД приблизно на 13 і 15 мм рт. ст. відповідно спостерігалося в обох випадках, з поверненням ПЕКЛО до початкових значень через 24 год від моменту прийому, що відповідає відомому фармакокинетическому і гемодинамическому профілю амлодипіну безилату. Лозартан: є синтетичним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ (тип AT1) для прийому всередину. Ангіотензин II, потужний вазоконстриктор, є головним гормоном РААС і важливим визначальним фактором патофізіології артеріальної гіпертензії. Ангіотензин II зв'язується з рецепторами AT1, наявними в багатьох тканинах організму (гладка мускулатура судин, надниркові залози, нирки і серце) і опосередковує такі важливі ефекти як вазоконстрикція і вивільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію гладком'язових клітин судин. Лозартан селективно блокує AT1-рецепторами. Як in vitro, так і in vivo лозартан та його фармакологічно активний карбоксилированный метаболіт — Е-3174 — блокують усі фізіологічно пов'язані дії ангіотензину II, незалежно від джерела або шляху його синтезу в організмі. Лозартан не має агонистическим дією і не блокує рецептори інших гормонів або іонних каналів, що беруть участь у регуляції серцево-судинної діяльності. Крім цього, лозартан не інгібує АПФ, розщеплює брадикінін. Відповідно, при прийомі лозартану не спостерігається потенціювання опосередкованих брадикініном небажаних ефектів. При прийомі лозартану усунення негативного зворотного зв'язку ангіотензину II і секреції реніну призводить до підвищення активності реніну плазми (АРП), що в свою чергу підвищує концентрацію ангіотензину в плазмі крові. Незважаючи на ці зміни, гіпотензивну дію і зниження концентрації альдостерону у плазмі крові зберігаються, вказуючи на ефективну блокаду AT1-рецепторів. Через 3 дні після припинення прийому лозартану, АРП і концентрація ангіотензину в плазмі крові знижуються до вихідних значень. Всмоктування. При прийомі в терапевтичних дозах амлодипін добре абсорбується, і Cmax в плазмі крові спостерігається через 6-12 год. Абсолютна біодоступність оцінюється в діапазоні від 64 до 80%. Прийом їжі не впливає на всмоктування амлодипіну.Розподіл. T1/2 складає 30-40 год, Css досягається через 7-8 днів прийому. Vd складає близько 21 л/кг, Зв'язування з білками плазми — 98%.Метаболізм. Плазмовий кліренс становить 7 мл/хв/кг Амлодипін значною мірою метаболізується в печінці до неактивних метаболітів.Виведення. 10% амлодипіну і 60% метаболітів виводиться нирками.Пацієнти з печінковою недостатністю. T1/2 амлодипіну збільшений у пацієнтів з печінковою недостатністю. Порівняльне дослідження фармакокінетики амлодипіну камзилата і референтного препарату амлодипіну безилату при одноразовому прийомі в дозі 5 мг показало схожі профілі всмоктування. Cmax в плазмі крові в середньому склали 3,6 нг/мл — для амлодипіну безилату і 3,7 нг/мл — для амлодипіну камзилата, а Tmax — 6,9 і 7,3 год відповідно; T1/2 — 42,2 год і 39,3 год відповідно. Отримані дані відповідають інструкції по застосуванню і літературними даними для амлодипіну безилату. Таким чином, була показана біоеквівалентність амлодипіну камзилата в дозі 5 мг оригінального препарату амлодипіну безилату в тій же дозі.Всмоктування. При прийманні внутрішньо лозартан добре всмоктується. Системна біодоступність таблеток лозартану становить близько 33%. Cmax лозартану та його активного метаболіту в плазмі спостерігається через 1 і 3-4 год відповідно.Розподіл. Як лозартан, так і його активний метаболіт більш ніж на 99% зв'язуються з білками плазми, головним чином з альбуміном. Vd лозартану становить 34 л. Метаболізм. Лозартан піддається метаболізму первинного проходження через печінку з утворенням активного карбоксилированного метаболіту, а також інших неактивних метаболітів. Близько 14% в/в введеної або прийнятої внутрішньо дози лозартану перетворюється на його активний метаболіт. При в/у введенні чи прийомі внутрь14С-міченого лозартану калію, бóбільша частина радіоактивної мітки в крові відповідала лосартану та його активного метаболиту. Мінімальний спостерігалося у клінічних дослідженнях рівень біотрансформації лозартану до активного метаболіту становив 1%.Виведення. Кліренс лозартану та його активного метаболіту становить 60 і 50 мл/хв відповідно. Нирковий кліренс — 74 і 26 мл/хв відповідно. При прийомі внутрішньо майже 4% дози виводиться нирками у незміненому вигляді та 6% — у вигляді активного метаболіту. Фармакокінетика лозартану та його активного метаболіту є лінійною при прийомі внутрішньо в дозах до 200 мг. При прийомі внутрішньо концентрація лозартану та його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно, з кінцевим T1/2 близько 2 і 6-9 год, відповідно. У дозі 100 мг, що приймається 1 раз на добу ні лозартан, ні його активний метаболіт не кумулируют в плазмі.Лозартан та його метаболіти виводяться нирками і через кишечник з жовчю. При прийомі всередину і в/в введенні 14С-міченого лозартану у людини відповідно 35 і 43% радіоактивності лозартану та його активного метаболіту виявляється в сечі, 58 і 50% — у калі. Фармакокінетика у різних груп пациентовУ літніх пацієнтів з підвищеним АТ концентрація лозартану та його активного метаболіту в плазмі незначно відрізняється від таких у молодих пацієнтів.У жінок з підвищеним АТ концентрації лозартану в плазмі в 2 рази вище, ніж у чоловіків, тоді як концентрація його активного метаболіту не відрізняється у чоловіків і жінок.У пацієнтів з помірно або середньо вираженим алкогольним цирозом печінки концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі при прийомі всередину збільшилися відповідно у 5 та 1,7 рази порівняно з такими у молодих чоловіків-добровольців.Концентрація лозартану в плазмі не змінюється у пацієнтів з Cl креатиніну вище 10 мл/хв. У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок, AUC лозартану в 2 рази вище, ніж у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Концентрації його активного метаболіту в плазмі не змінюються у пацієнтів з нирковою недостатністю та пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Ні лозартан, ні його активний метаболіт не можна видалити за допомогою гемодіалізу.Комбінація амлодипін лозартан:У порівняльних клінічних дослідженнях сумісне застосування амлодипіну камзилата і лозартану та застосування комбінації амлодипіну камзилата з лозартану в дозах 5 мг 50 мг і 5 мг 100 мг фармакокінетичні показники в обох випадках збігалися як для амлодипіну, так і для лозартану та його активного метаболіту Е-3174. Була показана біоеквівалентність між комбінацією і сумісним прийомом значень Cmax, AUC для амлодипіну камзилата, лозартану та Е-3174 в обох дозах, за винятком Cmax лозартану в комбінації 5 мг 50 мг. Оскільки терапевтична активність лозартану здебільшого обумовлена його активним метаболітом, було укладено, що комбінація 5/50 мг терапевтично еквівалентною спільно призначуваним амлодипіну в дозі 5 мг та лосартану в дозі 50 мг. Показання препарату АмзаарАртеріальна гіпертензія у пацієнтів, яким показана комбінована терапія. Протипоказанняпідвищена чутливість до активних компонентів і/або допоміжних компонентів препарату;вагітність і період грудного вигодовування (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю»);тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю);гемодинамічно виражений стеноз устя аорти;шок;вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);тяжка артеріальна гіпотензія. З обережністю: пацієнти зі зниженим ОЦК, наприклад при прийомі високих доз діуретиків, вираженої діареї, блюванні та інших станах, що призводять до гіповолемії; пацієнти, які перебувають на дієті з обмеженням кухонної солі; пацієнти з нирковою недостатністю (Cl креатиніну <20 мл/хв) і пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі; гіперкаліємія; артеріальна гіпотензія; печінкова недостатність (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); синдром слабкості синусного вузла (виражена брадикардія, тахікардія); хронічна серцева недостатність неішемічною етіології (II–IV функціонального класу по класифікації NYHA); аортальний стеноз; мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; гострий інфаркт міокарда (протягом 1 міс після нього); літній вік. Застосування при вагітності і годуванні груддюАмзаар протипоказаний при вагітності, і його прийом повинен бути негайно припинений при встановленні вагітності.Токсична і летальний вплив на організм плода і новорожденногоАмлодипин:ЛЗ, прямо впливають на РААС, можуть викликати пошкодження і загибель плода і новонародженого при призначенні вагітним. Описані поодинокі випадки застосування інгібіторів АПФ при вагітності.Застосування у II та III триместрах вагітності препаратів, що безпосередньо впливають на РААС, що пов'язано з такими ушкодженнями плода та новонародженого, як артеріальна гіпотензія, неонатальна гіпоплазія кісток черепа, анурія, оборотна і необоротна ниркова недостатність, смерть. Також відзначалися випадки олігогідрамніону, ймовірно, розвинувся внаслідок зниженої функції нирок у плода. У цих випадках олігогідрамніон був асоційований з контрактурами кінцівок, черепно-лицьовими деформаціями і гіпоплазією легенів плода. Крім цього відзначалися випадки передчасних пологів, затримки внутрішньоутробного розвитку та незаращения артеріального протоку, однак зв'язку з впливом препарату в цих випадках виявлено не було. Перераховані побічні ефекти, мабуть, не є наслідком застосування препарату у I триместрі вагітності. Тим не менш, вагітні, які приймали препарати АРА в I триместрі, обов'язково повинні бути інформовані про наслідки прийому даних препаратів у II–III триместрах.Залежно від терміну вагітності, можна застосовувати стрес-тест на маткові скорочення, бесстрессовый тест або оцінку біофізичного профілю плода. При цьому як лікар, так і пацієнт повинні бути інформовані про те, що олігогідрамніон може проявитися вже після розвитку незворотних пошкоджень плода. Діти, які зазнали в анамнезі in utero впливу препаратів АРА, повинні перебувати під лікарським наглядом з-за підвищеної ймовірності артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. У разі олігурії в першу чергу необхідна корекція артеріального тиску і ниркової перфузії. Обмінна гемотрансфузія або гемодіаліз необхідні для корекції артеріальної гіпотензії та/або в якості заміщення функції нирок. Лозартан: Застосування в II і III триместрах вагітності препаратів, що діють на РААС, можуть викликати серйозні пошкодження або навіть загибель плода, тому при встановленні вагітності прийом лозартану повинен бути негайно припинений. Оскільки ниркова перфузія плода, яка залежить від РААС, розвивається з II триместру вагітності; ризик для плода зростає при прийомі лозартану в II або III триместрах. Невідомо, чи відбувається екскреція амлодипіну та/або лозартану в грудне молоко, але у доклінічних дослідженнях у тварин відзначалися значні концентрації амлодипіну та/або активного метаболіту лозартану в грудному молоці. Амзаар не рекомендується застосовувати в період грудного вигодовування. Побічні діїПобічні ефекти (ПЕ), які відзначалися в ході досліджень препарату Амзаар, представлені у відповідності з класифікацією ВООЗ по частоті виникнення: дуже часто (більш 1/10); часто (більше 1/100, менше 1/10); нечасто (більш 1/1000, менш 1/100); рідко (більше 1/10000, менше 1/1000) та дуже рідко (менше 1/10000), включаючи окремі повідомлення; частота невідома (оцінити за наявними даними частоту неможливо).З боку нервової системи: часто — запаморочення, головний біль; нечасто — сонливість.Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто — астенія, дискомфорт або біль у грудях, відчуття переповнення у животі, периферичні набряки.З боку травного ТРАКТУ: нечасто — запор, дискомфорт в області живота, диспепсія, блювання, эзофагеальный рефлюкс.З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — шкірний свербіж, кропив'янка.З боку ССС: нечасто — відчуття серцебиття, припливи крові до шкіри обличчя, ортостатична гіпотензія.З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто — задишка.З боку органа слуху й лабіринтові порушення: нечасто — системне запаморочення.З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто — підвищена частота сечовипускання.ПЕ, які відзначалися при прийомі компонентів Амзаара (амлодипіну та лозартану), також можуть служити його потенційними ПЕ, незважаючи на те, що дані ПЕ не спостерігалися в клінічних дослідженнях та в післяреєстраційному періоді застосування Амзаара. Амлодипін: З боку ЦНС: часто — головний біль (особливо на початку лікування), запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість; нечасто — загальне нездужання, гіперестезії, парестезії, периферична нейропатія, тремор, безсоння, незвичні сновидіння, підвищена збудливість, тривожність; дуже рідко — мігрень, апатія, ажитація, атаксія, амнезія, астенія, підвищене потовиділення.З боку психіки: нечасто — лабільність настрою, депресія.З боку травної системи: часто — нудота, болі в животі; нечасто — блювання, запор або діарея, метеоризм, диспепсія, анорексія, сухість слизової оболонки порожнини рота, спрага; рідко — гіперплазія ясен, підвищення апетиту; дуже рідко — панкреатит, гастрит, жовтяниця (обумовлені холестазом), гіпербілірубінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ, гепатит.З боку ССС: часто — відчуття серцебиття; нечасто — надмірне зниження АТ; дуже рідко — непритомність, задишка, васкуліт, ортостатична гіпотензія, розвиток або посилення перебігу хронічної серцевої недостатності, порушення ритму серця (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію і мерехтіння передсердь), інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, набряк легенів, набряки нижніх кінцівок.З боку кровотворної та лімфатичної систем: дуже рідко — тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія.З боку сечовидільної системи: нечасто — прискорене сечовипускання, хворобливе сечовипускання, ніктурія; дуже рідко — дизурія, поліурія.З боку статевих органів та молочної залози: рідко — гінекомастія, імпотенція.З боку дихальної системи: нечасто — задишка, риніт; дуже рідко — кашель.З боку кістково-м'язової системи: нечасто — м'язові судоми, міалгія, артралгія, біль у спині, артроз; рідко — міастенія.З боку шкірних покривів: часто — припливи крові до шкіри обличчя; рідко — ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона; дуже рідко — алопеція, ксеродермія, холодний піт, порушення пігментації шкіри.Алергічні реакції: дуже рідко — шкірний свербіж, висипання (в т. ч. еритематозний, макулопапульозний, кропив'янка), набряк Квінке, мультиформна еритема, реакції фоточутливості.З боку органів чуття: нечасто — дзвін у вухах, диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль в очах; дуже рідко — паросмія.З боку обміну речовин: дуже рідко — гіперглікемія.Інші: нечасто — зниження маси тіла, збільшення маси тіла, носова кровотеча.Лозартан: З боку ЦНС: часто — запаморочення, астенія, головний біль, стомлюваність підвищена слабкість, безсоння; нечасто — порушення мозкового кровообігу, порушення сну, сонливість, розлади пам'яті, периферична нейропатія, парестезії, гіперестезії, тремор, атаксія, системне запаморочення, погіршення пам'яті, мігрень, нервозність.Загальні розлади та порушення у місці введення: набряк обличчя, гарячка, астенія, підвищена слабкість.З боку ШКТ: часто — нудота, діарея, диспепсія, біль у животі; нечасто — анорексія, порушення смаку, запор, зубний біль, сухість у роті, метеоризм, гастрит, гепатит, порушення функції печінки, панкреатит.З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — алопеція, сухість шкіри, шкірний висип, почервоніння шкіри, пурпура Шенлейна-Геноха, фотосенсибілізація, свербіж, підвищене потовиділення.Алергічні реакції: нечасто — кропив'янка, ангіоневротичний набряк.З боку ССС: нечасто — інфаркт міокарда, стенокардія, порушення ритму серця (миготлива аритмія, синусова брадикардія, тахікардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків), відчуття серцебиття, ортостатична гіпотензія, непритомність (синкопе), артеріальна гіпотензія, васкуліт.З боку крові та лімфатичної системи: нечасто — анемія; рідко — тромбоцитопенія.З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто — задишка, бронхіт, сухий кашель, дискомфорт в області глотки, носова кровотеча, риніт, ларингіт, біль у грудях.З боку органа слуху й лабіринтові порушення: нечасто — дзвін у вухах.З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто — порушення частоти сечовипускання, ніктурія, інфекції сечовивідних шляхів; дуже рідко — ниркова недостатність.Порушення психіки: нечасто — занепокоєння, тривожний розлад, сплутаність свідомості, депресія, незвичайні сновидіння, панічний розлад.З боку органу зору: рідко — нечіткість зору, відчуття печіння/уколу в оці, кон'юнктивіт, зниження гостроти зору.З боку статевих органів та молочних залоз: нечасто — зниження лібідо, імпотенція.З боку обміну речовин і харчування: нечасто — подагра.З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто — судоми, скелетно-м'язовий біль, припухлість суглобів, ригідність суглобів; нечасто — артралгія, артрит, фіброміалгія; рідко — рабдоміоліз. ВзаємодіяГіпотензивний ефект Амзаара може посилюватися при одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними засобами, тому одночасне призначення різних гіпотензивних засобів повинно бути обґрунтовано. Амлодипін Може безпечно застосовуватися для терапії артеріальної гіпертензії разом з тіазидними діуретиками, α-адреноблокаторами або інгібіторами АПФ. На відміну від інших БКК, клінічно значуща взаємодія амлодипіну (III покоління БКК) не було виявлено при спільному застосуванні з НПЗЗ, у т. ч. з індометацином. Можливе посилення гіпотензивної дії БКК при спільному застосуванні з тіазидними та петльовими діуретиками, інгібіторами АПФ і нітратами, а також посилення їхньої гіпотензивної дії при спільному застосуванні з α1-адреноблокаторами, нейролептиками. Сумісне застосування амлодипіну з інгібіторами CYP3A4 вимагає ретельного контролю симптомів гіпотензії та периферичних набряків. При одночасному призначенні дилтіазему в дозі 180 мг в день і амлодипіну в дозі 5 мг в день літнім пацієнтам системна експозиція амлодипіну підвищується на 60%. Еритроміцин при сумісному застосуванні підвищує Cmax амлодипіну у молодих пацієнтів на 22%, а у літніх — на 50%. В той же час сильні інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть підвищувати концентрацію амлодипіну в плазмі ще більшою мірою. Незважаючи на те, що точної кількісної оцінки взаємодії амлодипіну та індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, звіробій продірявлений) не отримано, на тлі їх спільного застосування рекомендується постійний контроль АТ. β-адреноблокатори при одночасному призначенні з амлодипіном можуть викликати загострення перебігу серцевої недостатності. Хоча при вивченні амлодипіну негативна інотропна дія зазвичай не спостерігали, тим не менш, деякі БКК можуть посилювати вираженість негативного інотропного дії антиаритмічних засобів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад аміодарон і хінідин).Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну.Повторне застосування амлодипіну в дозі 10 мг і аторвастатину у дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину.Етанол (напої, що містять алкоголь): амлодипін при одноразовому і повторному застосуванні в дозі 10 мг не впливає на фармакокінетику етанолу.Нейролептики та изофлуран: посилення гіпотензивної дії похідних дигідропіридину.При в/в введення дантролену на фоні лікування амлодипіном можливі колапс, аритмії, зниження сили серцевих скорочень і гіперкаліємія.Препарати кальцію можуть зменшити ефект БКК.При сумісному застосуванні амлодипіну з препаратами літію можливе посилення прояви нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).Амлодипін не змінює фармакокінетику циклоспорину.Не впливає на концентрацію в сироватці крові дигоксину та його нирковий кліренс.Не робить істотного впливу на дію варфарину (ПВ).Циметидин не впливає на фармакокінетику амлодипіну.У дослідженнях in vitro амлодипін не впливає на зв'язування з білками плазми крові дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину.Грейпфрутовий сік: одночасний багаторазовий прийом 240 мг грейпфрутового соку і 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується істотною зміною фармакокінетики амлодипіну.Алюміній - або магнийсодержащие антациди: їх одноразовий прийом не чинить істотного впливу на фармакокінетику амлодипіну. Лозартан: Як і при використанні інших засобів, що блокують утворення ангіотензину II і його ефекти, супутнє призначення калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, триамтерен, амілорид), калієвих добавок і калійвмісних замінників солі, що може призвести до збільшення вмісту калію в сироватці крові. У деяких пацієнтів з порушеннями функції нирок, які отримували лікування НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, одночасне призначення інгібіторів АПФ та/або препаратів АРА, включаючи лозартан, може спричинити подальше погіршення функції нирок, аж до розвитку гострої ниркової недостатності. Зазвичай даний ефект оборотний. НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, можуть знижувати ефект блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ, включаючи лозартан. Тому гіпотензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ може бути послаблений при одночасному застосуванні НПЗП, зокрема селективних інгібіторів ЦОГ-2. Таким чином, одночасне застосування Амзаара з НПЗЗ слід проводити з обережністю у пацієнтів з порушенням функції нирок. Подвійна блокада РААС: встановлено, що у пацієнтів з атеросклерозом, серцевою недостатністю або діабет з ураженням органів-мішеней подвійна блокада РААС (одночасне застосування інгібіторів АПФ та препаратів АРА) асоціюється з більш частими ускладненнями терапії у вигляді артеріальної гіпотензії, непритомності (синкопе), гіперкаліємії і порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з монотерапією кожним препаратом. У зв'язку з цим комбіноване лікування інгібіторами АПФ і препаратами АРА потребує індивідуалізованого підходу і постійного контролю функціональної активності нирок.Не відзначалося фармакокінетично значущих взаємодій препарату з такими ЛЗ, як гідрохлоротіазид, дигоксин, варфарин, циметидин і фенобарбітал.Прийом рифампіну, індуктора лікарського метаболізму, знижує концентрації лозартану та його активного метаболіту.У людини вивчені 2 інгібітора, ізоферменту CYP3A4. Кетоконазол не впливає на біотрансформацію лозартану, вводиться в/в, до активного метаболіту, а еритроміцин не чинить клінічно значущого ефекту на фармакокінетику лозартану при прийомі всередину.Флуконазол, інгібітор ізоферменту CYP2C9, знижує концентрацію активного метаболіту і підвищує концентрацію лозартану в плазмі крові, однак фармакодинамічна значимість спільного застосування лозартану та інгібіторів ізоферменту CYP2C9 не встановлена. Показано, що у осіб, організм яких не перетворює лозартан в активний метаболіт, є дуже рідкісний і специфічний дефект ізоферменту CYP2C9. Ці дані свідчать про те, що біотрансформація лозартану до активного метаболіту опосередковується переважно ізоферментом CYP2C9, а не CYP3A4. ПередозуванняВипадки передозування Амзаара невідомі.Нижче наведені дані про передозування амлодипіну та лозартану, що приймаються окремо. Амлодипін: Симптоми: передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилатації і, можливо, рефлекторної тахікардії. В описаних випадках відзначався тривалий виражений гіпотензивний ефект, аж до шокового стану і летального результату: Лікування: призначення активованого вугілля здоровим добровольцям безпосередньо або протягом 2 год після прийому всередину 10 мг амлодипіну значно знижує всмоктування останнього. При необхідності показане промивання шлунка. Клінічно значуща артеріальна гіпотензія при передозуванні Амзаара вимагає проведення комплексу заходів по нормалізації стану ССС: необхідно підняти ноги пацієнта, здійснювати постійний контроль функціональних показників серця і дихальної системи, ОЦК і обсягу діурезу. Для відновлення тонусу судин та артеріального тиску може знадобитися введення судинозвужувальних засобів, при впевненості, що відсутні протипоказання до їх застосування. Для усунення блокади кальцієвих каналів ефективно в/в введення кальцію глюконату. Виведення амлодипіну з допомогою гемодіалізу малоймовірна. Лозартан: Симптоми: Є обмежені дані щодо передозування препарату в людини. Найбільш характерні такі симптоми: артеріальна гіпотензія і тахікардія; можливий розвиток брадикардії внаслідок парасимпатичної (вагусної) стимуляції. Лікування: при виникненні симптоматичної артеріальної гіпотензії, слід призначити підтримуючу терапію. Ні лозартан, ні його активний метаболіт не можна видалити з організму за допомогою гемодіалізу. Особливі вказівкиПацієнти зі зниженим ОЦКУ пацієнтів зі зниженим ОЦК (наприклад при прийомі високих доз діуретиків, вираженої діареї, блюванні та інших станах, що призводять до гіповолемії) на початку терапії Амзааром може розвинутися симптоматична артеріальна гіпотензія. Перед призначенням Амзаара дефіцит ОЦК повинен бути усунутий. Для пацієнтів, чия добова доза лозартану становить 25 мг, застосування Амзаара не рекомендується (див.«Спосіб застосування та дози»). Особливі вказівки і запобіжні заходи, що відносяться до амлодипинуБлагодаря тривалого T1/2 у плазмі крові, вазодилатація, що розвинулася в результаті прийому амлодипіну, може зберігатись і після його відміни. Таким чином, призначення іншого вазодилататора після скасування амлодипіну слід проводити з обережністю, при індивідуальній оцінці дози, інтервалу дозування і активному контролі стану пацієнта. У період лікування необхідний контроль маси тіла та споживання кухонної солі, призначення відповідної дієти. Необхідна підтримка гігієни зубів і часте відвідування стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Особливі вказівки і запобіжні заходи, що відносяться до лозартануГиперкалиемия (вміст калію в плазмі >5,5 ммоль/л) спостерігалася у 1,5% пацієнтів, що приймали лозартан у вигляді монотерапії. Ні в одному з цих випадків не потрібна відміна препарату. Спільне з лозартаном призначення калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, триамтерен, амілорид), препаратів калію, калійвмісних замінників солі, а також препаратів, прийом яких може призводити до підвищення концентрації калію в плазмі (наприклад гепарин), має бути обґрунтоване (особливо у літніх пацієнтів із порушенням функції нирок), а вміст калію в плазмі має перебувати під контролем. Прийом лозартану може призводити до транзиторної артеріальної гіпотензії, що супроводжується шоком, непритомністю і задишкою. Препарат Амзаар необхідно призначати з обережністю пацієнтам:- зі зниженим ОЦК;- які знаходяться на дієті з обмеженням кухонної солі;- з нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 20 мл/хв) або перебувають на гемодіалізі. Пацієнти з печінковою недостатністю Відповідно до досліджень фармакокінетики у пацієнтів з цирозом печінки спостерігається значно підвищення концентрації лозартану в плазмі. Застосування лозартану не рекомендується у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), а також у пацієнтів з печінковою недостатністю (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), яким рекомендовано зниження дози лозартану до 25 мг/добу. Пацієнти з нирковою недостатністю Внаслідок придушення РААС у частини пацієнтів, що приймали лозартан, відзначалися оборотні при відміні препарату зміни функції нирок. У хворих, ниркова функція яких залежить від активності РААС (наприклад при хронічній серцевій недостатності III–IV функціонального класу за класифікацією NYHA), застосування інгібіторів АПФ супроводжувалось олігурією і/або наростаючої азотемією і зрідка, гострою нирковою недостатністю та/або летальним результатом. Схожа картина спостерігалася і при застосуванні лозартану у таких пацієнтів. У клінічних дослідженнях застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів з одно - або двобічним стенозом ниркової артерії призводило до збільшення концентрації креатиніну та азоту сечовини в плазмі. Подібний ефект спостерігався і при прийомі лозартану у даної групи, він був оборотна при відміні препарату. Вплив на здатність керування автомобілем та роботи з механізмами. Слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та іншими механізмами при прийомі препарату Амзаар, враховуючи ризик розвитку запаморочення.
