Фармакологічна дія Акнекутан - препарат для лікування вугрів. Ізотретиноїн - стереоизомер повністю транс-ретиноєвої кислоти (третиноина). Точний механізм дії изотретиноина ще не виявлено, проте встановлено, що поліпшення клінічної картини тяжких форм акне пов'язано з пригніченням активності сальних залоз і гістологічно підтвердженим зменшенням їх розмірів. Шкірне сало - основний субстрат для зростання Propionibacterium acnes, тому зменшення утворення шкірного сала пригнічує бактеріальну колонізацію протоки. Акнекутан пригнічує проліферацію себоцитов і діє на акне, відновлюючи нормальний процес диференціювання клітин, стимулює регенераційні процеси. Крім того, доведено протизапальну дію изотретиноина на шкіру.Показання Тяжкі форми акне (узелково-кістозні, конглобатные, акне з ризиком утворення рубців); Акне, що не піддаються іншим видам терапії.Протипоказання — вагітність, встановлена і планована (можливо тератогенна та ембріотоксична дія); — період лактації (грудного вигодовування); — печінкова недостатність; — гіпервітаміноз А; — виражена гіперліпідемія; — супутня терапія тетрациклінами; — підвищена чутливість до препарату або його компонентів. — не показаний при лікуванні акне періоду статевого дозрівання і не рекомендується до застосування дітям до 12 років. — вагітність і період лактації. Ізотретиноїн - препарат з сильним тератогенною дією. Якщо вагітність виникає в той період, коли жінка приймає перорально изотретиноин (в будь-якій дозі і навіть нетривалий час), існує дуже велика небезпека народження дитини з вадами розвитку. З обережністю слід призначати препарат при цукровому діабеті, депресії в анамнезі, ожирінні, порушенні ліпідного обміну, алкоголізмі.Побічні дії Симптоми, пов'язані з гіпервітамінозом А: сухість шкіри, слизових оболонок, у т. ч. губ (хейліт), носової порожнини (кровотечі), гортані і глотки (захриплість голосу), очей (кон'юнктивіт, оборотне помутніння рогівки і непереносимість контактних лінз). Дерматологічні реакції: лущення шкіри долонь і підошов, висип, свербіж, еритема обличчя/дерматит, пітливість, пиогенная гранульома, пароніхії, оніходістрофії, посилене розростання грануляційної тканини, стійке витончення волосся, оборотне випадіння волосся, фульминантные форми акне, гірсутизм, гіперпігментація, фотосенсибілізація, легка травмування шкіри. На початку лікування може відбуватися загострення акне, зберігається декілька тижнів. З боку кістково-м'язової системи: біль у м'язах з підвищенням рівня КФК у сироватці або без нього, болі в суглобах, гіперостоз, артрит, звапнення зв'язок і сухожиль, тендиніти. З боку ЦНС: підвищена стомлюваність, головний біль, підвищення внутрішньочерепного тиску (псевдопухлина головного мозку: головний біль, нудота, блювота, порушення зору, набряк зорового нерва), судомні напади; рідко - депресія, психоз, суїцидальні думки. З боку органів чуття: ксерофтальмія, окремі випадки порушення гостроти зору, світлобоязнь, порушення темнової адаптації (зниження гостроти сутінкового зору); рідко - порушення кольоросприйняття (проходить після відміни препарату), лентікулярная катаракта, кератит, блефарит, кон'юнктивіт, подразнення очей, неврит зорового нерва, набряк зорового нерва (як прояв внутрішньочерепної гіпертензії); порушення слуху на певних звукових частотах, утруднення при носінні контактних лінз. З боку травної системи:сухість слизової оболонки порожнини рота, кровотеча з ясен, запалення ясен, нудота, діарея, запальні захворювання кишечника (коліт, ілеїт), кровотечі; панкреатит (особливо при супутній гіпертригліцеридемії вище 800 мг/дл). Описані поодинокі випадки панкреатиту з летальним результатом. Зазначалося транзиторне і оборотне підвищення активності печінкових трансаміназ, окремі випадки гепатиту. У багатьох цих випадках зміни не виходили за межі норми і поверталися до показників у процесі лікування, однак у деяких випадках виникала необхідність зменшити дозу або відмінити Акнекутан. З боку дихальної системи: рідко - бронхоспазм (переважно у хворих з бронхіальною астмою в анамнезі). З боку системи кровотворення: анемія, зниження гематокриту, лейкопенія, нейтропенія, збільшення або зменшення числа тромбоцитів, прискорення ШОЕ. Лабораторні показники: гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіперурикемія, зниження рівня ЛПВЩ; рідко - гіперглікемія. В ході прийому Акнекутана були зареєстровані випадки вперше виявленого цукрового діабету. У деяких хворих, особливо займаються інтенсивним фізичним навантаженням, описані окремі випадки підвищення активності КФК в сироватці. Інфекції:місцеві або системні інфекції, спричинені грампозитивними збудниками (Staphylococcus aureus). Інше:лімфаденопатія, гематурія, протеїнурія, васкуліт (гранулематоз Вегенера, алергічний васкуліт), системні реакції гіперчутливості, гломерулонефрит. Тератогенний та эмбриотоксический ефекти: вроджені каліцтва - гідро - та мікроцефалія, недорозвинення черепно-мозкових нервів, мікрофтальмія, вади розвитку серцево-судинної системи, паращитовидних залоз, порушення формування скелету (недорозвинення пальцевих фаланг, черепа, шийних хребців, стегнової кістки, гомілки, кісток передпліччя, лицьового черепа, вовча паща), низьке розташування вушних раковин, недорозвинення вушних раковин, недорозвинення або повна відсутність зовнішнього слухового проходу, грижа головного і спинного мозку, кісткові зрощення, зрощення пальців рук і ніг, порушення розвитку вилочкової залози; загибель плоду в перинатальний період, передчасні пологи, викидні, передчасне закриття епіфізарних зон зростання; в експерименті на тваринах - феохромоцитома.Особливі вказівки Рекомендується контролювати функцію печінки і печінкові ферменти до лікування, через 1 місяць після його початку, а потім кожні 3 міс або за показаннями. Відзначено минуще і оборотне збільшення печінкових трансаміназ, в більшості випадків в межах нормальних значень. Якщо рівень печінкових трансаміназ перевищує норму, необхідно зменшити дозу препарату або відмінити його. Варто визначати також рівень ліпідів у сироватці натще до лікування, через 1 міс після початку, а потім кожні 3 міс або за показаннями. Зазвичай концентрації ліпідів нормалізуються після зменшення дози або відміни препарату, а також при дотриманні дієти. Необхідно контролювати клінічно значуще підвищення рівня тригліцеридів, оскільки їх підйом понад 800 мг/дл або 9 ммоль/л може супроводжуватися розвитком гострого панкреатиту, можливо з летальним результатом. При стійкій гіпертригліцеридемії або симптоми панкреатиту Акнекутан слід відмінити. У поодиноких випадках у хворих, які отримували Акнекутан, описані депресія, психотическая симптоматика і дуже рідко - суїцидальні спроби. Хоча їх причинний зв'язок із застосуванням препарату не встановлений, необхідно дотримуватися особливої обережності у хворих з депресією в анамнезі і спостерігати всіх пацієнтів на предмет виникнення депресії у ході лікування препаратом, при необхідності направляючи їх до відповідного фахівця. Однак скасування Акнекутана може не приводити до зникнення симптомів і може знадобитися подальше спостереження та лікування у фахівця. У поодиноких випадках на початку терапії відзначається загострення акне, яке проходить протягом 7-10 днів без корекції дози препарату. При призначенні препарату кожному хворому слід попередньо ретельно оцінити співвідношення можливої користі та ризику. Пацієнтам, які отримують Акнекутан, рекомендується використовувати зволожуючі мазь або крем для тіла, бальзам для губ для зменшення сухості шкіри і слизових оболонок на початку терапії. На тлі прийому Акнекутана можливі болі в м'язах і суглобах, збільшення КФК сироватки крові, які можуть супроводжуватися зниженням переносимості інтенсивного фізичного навантаження. Слід уникати проведення глибокої хімічної дермоабразии і лікування лазером у хворих, які отримують Акнекутан, а також протягом 5-6 міс після закінчення лікування через можливість посиленого рубцювання в атипових місцях і виникнення гіпер - і гіпо-пігментації. В ході лікування Акнекутаном і протягом 6 міс після нього не можна проводити епіляцію за допомогою аплікацій воску з-за ризику відшарування епідермісу, розвитку рубців і дерматиту. Оскільки у деяких хворих може спостерігатися зниження гостроти нічного зору, яке іноді зберігається і після закінчення терапії, хворих слід інформувати про можливості цього стану, рекомендуючи їм дотримуватися обережності при водінні автомобіля в нічний час. Стан гостроти зору слід ретельно контролювати. Сухість кон'юнктиви очей, помутніння рогівки, погіршення нічного зору і кератит зазвичай проходять після відміни препарату. При сухості слизової оболонки очей можна використовувати аплікації зволожуючою очної мазі або препарати штучної сльози. Необхідно спостерігати хворих із сухістю кон'юнктиви на предмет можливого розвитку кератиту. Хворих, що пред'являють скарги на зір, слід направляти до офтальмолога і розглянути питання про доцільність скасування Акнекутана. При непереносимості контактних лінз на час терапії слід використовувати окуляри. Слід обмежувати вплив сонячної інсоляції і УФ-терапії. При необхідності слід використовувати сонцезахисний крем з високим значенням захисного чинника не менше SPF 15. Описані поодинокі випадки розвитку доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії (псевдопухлина головного мозку), у т. ч. при одночасному застосуванні з тетрациклінами. У таких пацієнтів слід негайно відмінити Акнекутан. При терапії Акнекутаном можливе виникнення запального захворювання кишечника. У хворих з вираженою геморагічної діареєю необхідно негайно відмінити Акнекутан. Описані рідкі випадки анафілактичних реакцій, які виникали тільки після попереднього зовнішнього застосування ретиноїдів. Тяжкі алергічні реакції диктують необхідність відміни препарату і ретельного спостереження за хворим. Хворим із групи високого ризику (цукровий діабет, ожиріння, хронічний алкоголізм або порушеннями жирового обміну) при лікуванні Акнекутаном може знадобитися більш частий лабораторний контроль рівня глюкози та ліпідів. При наявності діабету або підозрі на нього рекомендується частіше визначення глікемії. Хворим на цукровий діабет рекомендується проводити більш частий контроль вмісту глюкози в крові. У період лікування та протягом 30 днів після його закінчення необхідно повністю виключити забір крові у потенційних донорів для повного виключення можливості потрапляння цієї крові вагітним пацієнткам (високий ризик розвитку тератогенної та ембріотоксичної дії). Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті ін потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (при прийомі першої дози)Лікарська взаємодія Антибіотики тетрациклінового ряду, ГКС знижують ефективність. Одночасне застосування з препаратами, що підвищують фоточутливість (у т. ч. сульфонамідами, тетрациклінами, тіазидними діуретиками) збільшує ризик виникнення сонячних опіків. Одночасне застосування з іншими ретиноїдами (у т. ч. ацитретином, третионином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) збільшує ризик виникнення гіпервітамінозу А. Ізотретиноїн може послабити ефективність препаратів прогестерону, тому не слід користуватися контрацептивними засобами, що містять малі дози прогестерону. Поєднане застосування з кератолітичними препаратами для місцевого застосування для лікування акне не рекомендується через можливе посилення місцевого подразнення. Оскільки тетрацикліни збільшують ризик підвищення ВЧТ, одночасне застосування з изотретиноином протипоказано.
