Форма выпуска таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав 1 таблетка содержит эсциталопрама 10 мг Упаковка 28 шт. Фармакологическое действие Ленуксин - антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС); повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-НТ), допаминовыми (D1 и D2), альфа-адренергическими, гистаминовыми, м-холинорецепторами, а также бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала приема. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Показания депрессия средней или тяжелой степени; панические расстройства с агорафобией или без нее; социальное тревожное расстройство (социальная фобия); генерализованное тревожное расстройство.
Противопоказания детский и юношеский возраст (до 18 лет); одновременный прием с ингибиторами МАО; дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы и глюкозо-галактозная мальабсорбция, поскольку препарат содержит сахарозу; повышенная чувствительность к препарату или его компонентам. С осторожностью: почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), гипомания, мания, фармакологически неконтролируемая эпилепсия, депрессия с суицидальными попытками, сахарный диабет, пожилой возраст, цирроз печени, склонность к кровотечениям; одновременный прием с препаратами, снижающими порог судорожной готовности и вызывающими гипонатриемию, с этанолом, а также с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP2C19. Применение при беременности и кормлении грудью Применение препарата при беременности не рекомендуется в связи недостаточностью данных по эффективности и безопасности. Во время применения препарата грудное вскармливание следует отменить. Способ применения и дозы Ленуксин принимается внутрь, один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Депрессия Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки. После исчезновения симптомов депрессии, необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта в течение 6 месяцев. Панические состояния с или без агорафобии Рекомендуемая начальная доза 5 мг в сутки в течение первой недели, затем по 10 – 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг в сутки. Максимальная эффективность достигается примерно через 3 месяца. Длительность лечения - несколько месяцев. Социофобия Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Обычно необходимо 2-4 недели для смягчения симптомов. Дозу можно постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента, снизить до 5 мг или увеличить до 20 мг в сутки. Генерализованные тревожные расстройства Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 20 мг. Длительность лечения не менее 6 месяцев. Пожилые пациенты ( >65 лет) Рекомендуемая доза 5 мг в сутки, максимальная суточная доза – 10 мг. Нарушение функции почек При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Рекомендуется осторожность у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (CLCR менее 30 мл/мин). Нарушение функции печени Рекомендуемая начальная доза 5 мг в сутки при сниженной функции печени в течение первых двух недель. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Осторожность и крайне осторожное увеличение дозы рекомендуется у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Недостаточный метаболизм CYP2C19 Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза 5 мг в сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Прекращение лечения При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1 – 2 недели для того, чтобы избежать возникновения синдрома «отмены». Побочные действия Побочные эффекты наиболее часто возникают на первой или второй неделе лечения препаратом и затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.
Классификация ВОЗ нежелательных побочных реакций по частоте развития: очень частые - 1/10 назначений (> 10%), частые - 1/100 назначений (> 1% и < 10%), нечастые - 1/1000 назначений (> 0.1% и < 1%), редкие - 1/10 000 назначений (> 0.01% и < 0.1%), очень редкие - 1/10 000 назначений (< 0.01%).
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение, слабость, бессонница или сонливость, судороги, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия; реже - галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность, расстройства зрения.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея, сухость во рту, нарушения вкусовых ощущений, снижение аппетита или наоборот его повышение, запор.
Со стороны кожных покровов: часто - повышенная потливость, реже - кожная сыпь, зуд, экхимоз, пурпура, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы: часто - нарушение эякуляции, импотенция, возможны нарушения менструального цикла.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - задержка мочи.
Со стороны организма в целом: часто - слабость, реже гипертермия.
Метаболические нарушения: редко - недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ортостатическая гипотензия.
Лабораторные показатели: часто - изменение лабораторных показателей функции печени, гипонатриемия и изменения электрокардиограммы (удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS, изменение сегмента S-T и зубца Т).
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: в отдельных случаях возможны анафилактические реакции.
Пациент должен быть информирован о том, что при усугублении любых из указанных в инструкции побочных эффектов или появлении любых других побочных эффектов, не указанных в инструкции, следует сообщать об этом врачу. Лекарственное взаимодействие ЛС, действующие на ЦНС. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с другими ЛС центрального действия. Алкоголь. Хотя эсциталопрам не потенцирует эффекты алкоголя (данные клинических исследований), как и в случае с другими психотропными ЛС, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется. Ингибиторы МАО. Несовместим c ингибиторами МАО. Средства, влияющие на свертываемость крови (НПВС, ацетилсалициловая кислота, варфарин и др.). Высвобождение серотонина из тромбоцитов играет важную роль в гемостазе. Эпидемиологические исследования (и исследование случай-контроль, и когортное исследование) продемонстрировали связь между использованием психотропных средств, влияющих на обратный захват серотонина и частотой кровотечений из верхних отделов ЖКТ. В двух исследованиях одновременное применение НПВС, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, потенцировало риск кровотечения. Хотя эти исследования были сфокусированы на кровотечениях из нижних отделов ЖКТ, есть основание полагать, что возможны кровотечения и других локализаций, поэтому при одновременном приеме эсциталопрама и средств, влияющих на свертываемость крови, необходима осторожность и контроль показателей свертывания крови. Литий. Литий может усиливать серотонинергический эффект эсциталопрама, поэтому при совместном применении необходимо соблюдать осторожность. Суматриптан. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о развитии у пациентов слабости, гиперрефлексии и нарушения координации движений при использовании СИОЗС и суматриптана. В случае, если применение суматриптана и СИОЗС (таких как флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, эсциталопрам) клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом. Карбамазепин. Карбамазепин, индуцируя микросомальные ферменты печени, может увеличивать клиренс эсциталопрама, что следует иметь в виду при одновременном назначении этих ЛС. Ритонавир. Совместное применение однократной дозы ритонавира (600 мг), являющегося и субстратом, и мощным ингибитором CYP3A4, и эсциталопрама (20 мг) не сопровождалось изменением фармакокинетики ни ритонавира, ни эсциталопрама. В исследованиях in vitro не выявлено ингибирующего эффекта эсциталопрама на CYP3A4, CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2E1. Основываясь на этих данных, предполагается слабое действие на метаболизм, опосредованный этой группой ферментов цитохрома P450 in vivo. CYP3A4 и CYP2С9 ингибиторы. Исследования in vitro показывают, что CYP3A4 и CYP2С9 являются основными ферментами, вовлеченными в метаболизм эсциталопрама. Однако совместный прием эсциталопрама (20 мг) и ритонавира (600 мг), сильного ингибитора CYP3A4, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику эсциталопрама. Поскольку эсциталопрам метаболизируется различными ферментными системами, ингибирование одного фермента не может существенно снижать клиренс эсциталопрама. ЛС, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P450. Исследования in vitro не выявили ингибирующего эффекта эсциталопрама на CYP2D6. Кроме того, равновесные уровни рацемата циталопрама значимо не отличаются у слабых и сильных CYP2D6 метаболизантов. Это свидетельствует о малой вероятности клинически значимого влияния ингибиторов CYP2D6 на метаболизм эсциталопрама. Однако ограниченные данные in vivo показывают умеренный CYP2D6-ингибирующий эффект эсциталопрама: совместное применение эсциталопрама (21 мг/сут в течение 21 дня) с трициклическим антидепрессантом дезипрамином (однократная доза 50 мг), субстратом CYP2D6, приводило к 40% увеличению Сmax и 100% увеличению AUC дезипрамина. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Тем не менее, при совместном приеме эсциталопрама и ЛС, метаболизирующихся с участием CYP2D6, показана осторожность. Метопролол. Прием здоровыми добровольцами 20 мг/сут эсциталопрама в течение 21 дня приводил к 50% увеличению Сmax и 82% увеличению AUC метопролола (однократная доза 100 мг). При повышении плазменного уровня метопролола наблюдалось снижение кардиоселективности. Совместный прием эсциталопрама и метопролола не имел клинически значимого эффекта на АД и ЧСС. Электросудорожная терапия. Нет клинических исследований по совместному использованию электросудорожной терапии и эсциталопрама. Поскольку эсциталопрам — активный изомер рацемата циталопрама, нельзя применять эти два ЛС одновременно. Передозировка Симптомы: головокружение, тремор, возбуждение, сонливость, бессознательное состояние, конвульсии, тахикардия, изменения ЭКГ с изменениями ST-T, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, аритмии, угнетение дыхания, рвота, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гипокалиемия. Лечение: специфического антидота нет. Обеспечивают пути поступления воздуха, достаточную оксигенацию и функцию дыхания. Следует как можно скорее провести промывание желудка после перорального введения. Применяют активированный уголь. Рекомендуется проводить наблюдение за функцией сердца и основными показателями состояния организма, а также проводить общую симптоматическую поддерживающую терапию. Условия хранения Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
